靶向治疗是一种非常形象的描述，具体说就是在肿瘤的细胞或供应肿瘤细胞的血管上寻找一些特别的物质，一般是蛋白质，这种蛋白在正常细胞上很少，最好是根本没有。这样我们就可以制备能够跟这种蛋白质特异性结合使其失去活性的物质，从而杀死肿瘤细胞，对正常细胞却影响很小最好没有影响。也就相当于对肿瘤细胞打靶一样。

因为这些特殊的蛋白质都跟特定基因变异相关，所以我们可以通过基因测序来了解治疗是否有效。当然也可以直接检测特殊蛋白来了解，常用的方法就是免疫组化。

近年来比较成熟的靶点和相关肿瘤及药物如下：

1、间变性淋巴瘤激酶（ALK）

ALK融合与数十种肿瘤的发生、发展密切相关，目前研究进展较快的是非小细胞肺癌（NSCLC）领域，阳性率3～5%。

中国上市的该类药物有第一代克唑替尼、第二代塞瑞替尼、阿来替尼及2022年3月刚刚获批的布格替尼，适应证为ALK阳性晚期NSCLC的一线及后线治疗。

首个国产的恩沙替尼已于2020年底获批作为二线治疗药物，近期又获得了一线治疗的适应证。美国研发的*四代第**ALK*制剂抑**Repotretinib（TPX-0005）和TPX-0131正处于研究开发阶段。该药对ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤显示出强大的抗癌活性，能够较好地克服多种ALK耐药突变，包括ALK复合突变，并且具有优越的脑渗透性。

2、 BRAF靶点

BRAF基因是一种原癌基因，编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

BRAF*制剂抑**可分为多靶点激酶*制剂抑**和BRAF V600E（单靶点）特异性*制剂抑**两类。特异性BRAF V600E（单靶点）*制剂抑**，达拉非尼（Dabrafenib）对BRAF尤其是BRAF V600E有很高的抑制活性，可联合MEK*制剂抑**曲美替尼用于BRAF V600E突变的肺癌患者。

3、 CD39靶点

CD39是一种细胞膜蛋白，是由胞外核苷酸三磷酸盐二磷酸水解酶（ENTPD）基因编码的。

CD39在各种人类肿瘤中均呈现高表达现象，在淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等人类肿对肿瘤微环境（TME）起着至关重要的免疫调节作用。

研究人员开发出了CD39*制剂抑**，目前在全球范围内已经进入临床研究阶段的相关药物包括IPH5201、TTX-030、SRF617等。

4、 MET靶点

间质上皮转化因子（MET）编码合成的蛋白c-MET，是一种可以与肝细胞生长因子（HGF）结合的受体酪氨酸激酶。

MET通路异常激活存在于诸多实体瘤中，包括脑瘤、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、头颈癌、肺癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌及软组织肉瘤等。

高度选择性的MET激酶*制剂抑**已经上市的有美国FDA批准的特泊替尼和卡马替尼，用于治疗MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌。另外，针对c-MET/HGFR和EGFR的双特异性抗体Amivantamab，被证实在MET扩增亚组患者中比TKI耐药EGFR突变的非小细胞肺癌患者中活性更强；除用于治疗MET扩增，Amivantamab也用于治疗EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌。

5、 RET靶点

RET基因位于10号染色体的长臂上，编码RET蛋白。

RET基因异常可表现为融合和突变两种重要方式，在多种肿瘤中都有发生，但在不同的肿瘤中，RET突变或融合的发生率不同。1%～2%的非小细胞肺癌患者发生RET基因融合，超过50%的甲状腺髓样癌患者发生RET基因点突变，10%～20%的乳头状甲状腺癌患者发生RET基因融合。在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中也观察到RET基因突变，而在发生耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者中也观察到RET融合。

目前FDA批准塞普替尼（Selpercatinib，LOXO-292）和普拉替尼（BLU-667）两款选择性RET*制剂抑**用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌。

2021年3月普拉替尼获得中国NMPA批准，作为国家一类新药用于接受过含铂化疗的RET融合NSCLC患者的治疗，成为中国第一个获批的高选择性RET*制剂抑**。

TurningPoint Therapeutics公司发布了其研发的第二代RET靶向药TPX-0046的初步临床研究数据，数据显示TPX-0046对曾接受过RET靶向治疗的患者有一定疗效。