绝经的本质是卵巢功能衰竭,雌激素波动性下降和缺乏导致多种相关症状,并增加女性代谢性疾病的风险。绝经管理的理念是在缓解绝经相关症状的同时“治未病”,预防中老年女性的慢性疾病,改善其健康水平和生命质量。绝经健康管理应从绝经过渡期开始,包括全面的生活方式调整,并在专业医务工作者指导下对适宜人群开展包括绝经激素治疗(MHT)在内的各项医疗保健措施。

绝经激素治疗(MHT)是唯一能够解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题的方案。《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》是在2018年“中国指南”的基础上进行的讨论和修改,目的是为各级医师临床实践提供指导性意见。关于MHT中常用的口服和非口服药物,指南主要涉及以下内容。

常用的口服药物
1.雌激素
(1)17β-雌二醇
目前17β-雌二醇无单一产品,仅在复方制剂(17β-雌二醇片/17β-雌二醇地屈孕酮片复合包装、雌二醇屈螺酮复方制剂)中含有,每片剂量为1 mg或2 mg。
(2)戊酸雌二醇
戊酸雌二醇是微粉化和酯化的雌二醇,口服后水解为雌二醇和戊酸,剂量为1 mg/片。
(3)结合雌激素
结合雌激素是一种天然水溶性混合制剂,从孕马尿中分离提取,成分以雌酮为主,另含有少量其他具有多种性激素活性的甾体类激素,剂量为0.625 mg/片、0.45 mg/片或0.3 mg/片。
(4)尼尔雌醇
尼尔雌醇是合成的长效雌激素制剂,主要成分为尼尔雌醇,是雌激素作用较弱的雌三醇。口服后在脂肪中储存,长期使用对肝脏功能有一定的影响,剂量为1 mg/片、2 mg/片。
2.孕激素
(1)天然孕激素
微粒化黄体酮,剂量为100 mg/粒、50 mg/粒。
(2)合成孕激素
①地屈孕酮:是逆转孕酮衍生物,最接近天然孕激素,口服生物利用度高,10 mg/片。
②17α-羟孕酮衍生物:醋酸甲羟孕酮,2 mg/片。
③19-去甲睾酮衍生物:有不同程度的雄性激素活性,如炔诺酮,0.625 mg/片。
④17α-螺内酯衍生物:屈螺酮,目前无单方制剂,只在复方制剂中含有(雌二醇屈螺酮片),屈螺酮具有较强的抗盐皮质激素作用和一定的抗雄激素作用。
3.雌、孕激素复方制剂
(1)雌、孕激素序贯制剂
①17β-雌二醇片/17β-雌二醇地屈孕酮片:每盒28 片,前14 片仅含17β-雌二醇,后14片每片含17β-雌二醇和10 mg地屈孕酮,依17β-雌二醇含量不同分为两种剂型1/10和2/10(即每片分别含17β-雌二醇1 mg 或2 mg)。
②戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片:每盒21片,前11片每片含2 mg戊酸雌二醇,后10片每片含2 mg戊酸雌二醇和1 mg醋酸环丙孕酮。
(2)雌、孕激素连续联合制剂
雌二醇屈螺酮片:每盒28片,每片含雌二醇1 mg和屈螺酮2 mg。
4.替勃龙
替勃龙属于组织选择性雌激素活性调节剂,2.5 mg/片,其有效成分为7-甲基-异炔诺酮,口服后代谢为3α-羟基替勃龙、3β-羟基替勃龙和Δ4-异构体3种化合物,可在不同组织中产生雌激素、孕激素和较弱的雄激素活性,应用过程中无需添加孕激素。
常用的非口服药物
1.经皮雌激素
(1)雌二醇凝胶
每2.5克凝胶含雌二醇1.5 mg,每天经皮涂抹。
(2)半水合雌二醇皮贴
每片贴剂含半水合雌二醇1.5 mg,每贴每天释放17β-雌二醇50 μg,每周更换。
(3)苯甲酸雌二醇乳膏
每1.5 g含苯甲酸雌二醇1.35 mg,相当于17β-雌二醇0.98 mg,每天经皮涂抹。雌激素经皮给药避免了口服的肝脏首过效应,减少了对肝脏合成蛋白质及凝血因子生成的影响。相对于口服,经皮雌激素的静脉血栓、心血管事件、胆囊疾病的风险显著降低(1类)。

2.经阴道激素
(1)普罗雌烯胶丸
每粒含普罗雌烯10 mg。
(2)普罗雌烯乳膏
每支15 g,每克乳膏含普罗雌烯10 mg。
(3)氯喹那多-普罗雌烯阴道片
每片含普罗雌烯10 mg 和氯喹那多200 mg。
(4)雌三醇乳膏
每支15 g,每克乳膏含雌三醇1 mg。
(5)结合雌激素乳膏
每支14 g,每克乳膏含结合雌激素0.625 mg。
(6)普拉睾酮阴道栓
活性成分为脱氢表雄酮,每粒含6.5 mg 。普罗雌烯属于严格局部作用的雌激素,不刺激子宫内膜增生;雌三醇对子宫内膜刺激小,对血浆雌二醇水平基本无影响;结合雌激素轻微升高血浆雌二醇水平,可轻度影响子宫内膜。
3.注射用雌激素
苯甲酸雌二醇注射液:1 mg/1 ml 或5 mg/1 ml,肌内注射,每次1~2 mg,每周2~3次。
4.左炔诺孕酮宫内释放系统
左炔诺孕酮宫内释放系统含左炔诺孕酮52 mg,每天向宫腔释放左炔诺孕酮 20 μg,维持5~7 年。左炔诺孕酮宫内释放系统使子宫内膜腺体萎缩、间质蜕膜化、内膜变薄,可预防和治疗子宫内膜增生(1类),也可用于MHT的子宫内膜保护(1类)。
重点:MHT优先选择天然或最接近天然的雌、孕激素!
参考文献
中华医学会妇产科学分会绝经学组.中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版[J].中华妇产科杂志,2023,58(1):4-21.
整理、编排丨冯熙雯
校对、审核丨邢辰