众所周知， 艾滋病毒 （HIV）是一种能攻击人体免疫系统的逆转录病毒，它会大量攻击并破坏人体免疫系统中最重要的 CD4+ T淋巴细胞 ，使患者经过数年，甚至10年以上的潜伏期后发展成艾滋病（AIDS）患者，最终丧失免疫功能。
艾滋病毒（HIV）分为两个主要类型，即 HIV-1 和HIV-2。前者的毒性更强，感染了全球绝大多数病例。数据显示，HIV-1影响了全球超过3800万人，并在40年夺走了3300万人的生命。
已知病毒的传播瓶颈会给HIV-1带来选择压力，这种压力会随着传播方式的不同而发生变化。最近一些研究表明，更强的选择压力会进化出适应性更强的毒株。然而，这种选择偏见在人口水平上的表现仍然难以捉摸。
北京时间3月11日，发表在 《PLOS Pathogens》 上的一项新研究中，来自印度科学研究所的研究人员发现，由于病毒传播瓶颈，通过异性*行为性**传播的HIV-1毒株比男男*行为性**传播的毒株更具毒性。
1、研究背景
HIV-1是一种有单股RNA的病毒，这种病毒会导致人体免疫系统严重受损，最终导致艾滋病。HIV-1是由非人灵长类动物传播到人类的，例如黑猩猩、绿猴等。*行为性**是HIV-1最主要的传播方式之一，全球约有60%的HIV感染病例来自*行为性**传播。而不同*行为性**方式传播的HIV-1感染毒性是否有差异，始终没有得到系统的研究。因此，研究人员的研究目的就是要比较不同*行为性**方式之间的HIV-1感染毒性差异，以深入探究HIV-1的传播和适应性。
2、研究方法
研究人员分析了全球25个国家的多项研究数据，涵盖了自1997年以来的3万多名感染者。研究人员比较了MSM（男男*行为性**）和非MSM（主要是异性）之间的HIV-1感染方式的适应性差异，分析不同*行为性**方式的适应性差异与HIV-1选择压力和演化之间的关系。
3、研究结果
研究结果表明，阴道-阴茎*交性**比*交肛**传播的HIV-1感染毒性更强。具体来说，阴道-阴茎*交性**感染的病毒株更易于感染和更快地复制，且更容易发展成艾滋病。而且，早期CD4细胞计数较低也与更强的病毒株相关。这些发现强烈暗示了不同*行为性**方式之间的适应性差异，可能导致不同病毒株的流行性和更广泛的瘟疫传播。此外，研究还发现，HIV-1的适应性变化与选择压力有关，并且在MSM和非MSM之间存在显著的适应性差异。这些结果表明，*行为性**在HIV-1传播和进化中起着重要的作用。
4、研究局限
该研究使用大量的流行病学和分子生物学数据进行分析，但是也有其局限性。例如，该研究使用的是有报告卡或医疗记录的数据，这些数据可能是有偏倚的；此外，该研究仅涉及了MSM和非MSM之间的适应性差异，未来还需要进行更广泛的研究。
传播瓶颈带来了选择压力，或进化机会，从而导致更适应生存的病毒。除此之外，感染后导致CD4+ T细胞减少也与更强的毒株有关。
为了更好地了解男男*行为性**者（MSM）和异性*行为性**者（HET）之间HIV-1毒株传播的差异，研究人员通过整理之前在MSM和HET个体感染HIV的大型研究中收集的数据，分析了早期CD4+ T细胞计数。这些研究涉及来自25个国家不同种族的34万名HIV-1感染者的数据。
研究人员发现，与男男*行为性**风险组相比，异性*行为性**个体的早期CD4+ T细胞计数始终较低。
这种差异提供了证据表明HIV-1在异性*行为性**传播时有更大的选择压力，导致了更强的毒性。因此，这可能对这些风险人群中的HIV传播产生不同的影响。
然而，这项研究由于依赖于人口水平的数据集而受到限制，这些数据集不能解释增加或减少感染风险的特定行为，也不能对两个风险群体中的非性传播感染进行分层。因此，还需要进一步的研究来分析个体层面的病毒传播和感染数据。
研究人员表示，传播瓶颈预计将推动HIV-1进一步进化，并影响预防策略的设计。由于不同的风险人群存在不同的传播方式，受瓶颈直接影响的HIV-1毒株可能在不同人群中导致不同的进化结果。这些发现对我们理解HIV-1的发病机制、进化和流行病学具有重要意义。
论文链接：
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010319
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