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药理作用:杀菌机制尚未完全阐明,本类药物被还原后的代谢物可抑制细菌的DNA代谢过程,促使细菌死亡。本类药物抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应,使原虫的氮链发生断裂。

作用特点:对厌氧菌具有强大的抗菌活性,对原虫包括滴虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫也具有强大抗原虫作用。目前该类药物仍为治疗原虫和厌氧菌感染的重要选用药物。临床应用以来,耐药株很少发生。

适应症:

1.各种厌氧菌感染,包括腹腔感染、盆腔感染、脑脓肿、肺脓肿等,但需与其他抗需氧菌药物联合使用。

2.肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫病等寄生虫病的治疗。

3.口服可用于艰难梭菌所致的伪膜性肠炎。

4.与其他药物联合用于幽门螺杆菌所致的胃炎和十二指肠溃疡的治疗。

5.预防用药:择期结直肠手术、腹腔手术。

用法用量:

(1)敏感的厌氧菌感染:口服或静脉给药,一次7.5mg/kg,每6~8h 给药1次。

(2)难辨梭状芽孢杆菌引起的肠炎:口服给药,一次500mg,一日4次,治疗10~14日。

(3) 细菌性阴道病:口服,一次500mg,一日2次,治疗7日。

(4)滴虫病:单剂量2g顿服或口服给药,一次500mg, 一日2次,治疗7日。

(5) 阿米巴病:口服给药,--次750mg,每8h给药1次,治疗5~10日。

(6)贾第虫病:口服给药,一次400mg,每8h给药1次,治疗5~10日。

2.严重肝功能不全者应降低剂量。

3.肾功能不全者 eGFR 50 ~ 90ml/ min,常规剂量; eGFR 10 ~ 50ml/min,常规剂量;eGFR < 10ml/min, 7.5mg/kg, q12h。

药物相互作用:

1.本类药物可增强华法林的作用,导致凝血酶原时间延长。

2.同时应用苯妥英、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物,可加速本类药物清除,使血药浓度下降。

3.同时应用西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物,可减缓本类药物在肝内的代谢及其排泄,使血清半衰期延长,应根据血药浓度监测结果调整剂量。

4.甲硝唑、替硝唑与乙醇合用可发生双硫仑样反应,奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用。

典型不良反应及禁忌

1.不良反应常见:以胃肠道反应最为常见,表现为恶心、呕吐、食欲缺乏、腹部不适和腹泻等;口腔金属味;头痛;深色尿(对人体无害)。

偶见:外周神经痛(长期使用时,通常是可逆的);注射部位静脉炎;失眠;口炎。

罕见:癫痫。

2.禁忌

禁用于对本品和硝基咪唑类药物有过敏史者。有活动性中枢神经系统疾病患者慎用,用药后出现神经系统反应时应及时停药。

临床应用注意: 1.妊娠、哺乳期用药妊娠期妇女有明确.指征方可选用,但妊娠前3个月内禁用。可通过乳汁分泌。美国儿科学会建议慎用甲硝唑,建议服药后停止喂养12 ~ 24h,以便药物排出体外。

2.注意事项本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检测结果,使其测定值降至零。