抗精子抗体能阻断生殖过程的多个环节,导致生育力降低。
1. 抗精子抗体对精子进入受精部位的影响人类*交性**射出的精子沉积于阴道,须通过子宫颈才能进入子宫和输卵管,使卵子受精。宫颈黏液是精子进入受精部位的重要通道。排卵期宫颈黏液较稀薄,精子沿黏液纤维丝的长轴排列,泳动速度更快。宫颈黏液能促进正常精子进人子宫,同时作为一个滤器,防止异常精子的进人。ASA能阻断精子与宫颈黏液正常的相互作用,抑制精子的穿透。宫颈黏液ASA水平与精子穿透受抑制相关,约30%不明原因不孕的妇女,其宫颈黏液含ASA(主要为lgA)。与精子抗原相结合的ASA,其Fc段与宫颈黏液Fc受体样物质相互作用,可引起精子“抖动”。
2. 抗精子抗体对精子获能与顶体反应的影响获能和顶体反应是受精前精子在女性生殖道内发生的重要事件,其过程与机制尚未完全清楚。获能过程涉及精子膜蛋白磷酸化和脂质再分布。顶体反应是精子膜与外顶体膜融合,使顶体素和透明质酸酶等顶体内容物暴露的胞吐过程。这些顶体内容物对精子穿透卵的包被至关重要。同时,顶体反应也导致补体调控蛋白CD46等内顶体膜蛋白暴露于精子外。
ASA与精子结合可影响获能与顶体反应。文献报道:①ASA可阻止精子膜发生获能所需的流动性改变;②抗人精子蛋白BS-17抗体能阻止人精子获能;③含精子制动ASA的血清与精子共孵育,精子自发顶体反应和诱发顶体反应的发生率均降低。但是,不同研究报道的结果并非一致,可能不同特异性ASA对精子获能和顶体反应的影响各异。
3. 抗精子抗体引起补体活化补体与细胞表面的抗原抗体复合物结合,导致补体活化,引起细胞溶解。IgG能有效刺激补体活化。与精子结合的ASA可影响精子的受精能力。体外实验表明,补体固定的ASA能减少精子穿透无透明带地鼠卵、降低精子活动力、影响精子形态、导致精子溶解。从ASA阳性个体精液所获的结合ASA的精子,其具有激活补体的能力。
4. 抗精子抗体对受精的影响受精过程涉及精子与卵丘细胞的相互作用、精子与卵透明带的初级结合、次级结合以及精子与卵细胞膜的结合。顶体透明质酸酶(亦称PH20)能分解卵丘细胞的基质,促进精子穿透卵丘,同时能增加精子Ca2+,使精子对其后卵透明带诱发的顶体反应更敏感。精子与卵透明带的结合涉及特异性蛋白或糖的相互作用。ASA能阻断上述过程,从而影响受精。
5.抗精子抗体在受精后对生育力的影响应用不同动物模型而开展的研究显示,ASA参与着床前或着床后胚胎的退变。以兔作为模型获得如下发现:含ASA的生殖道分泌物与兔桑葚胚和囊胚可发生交叉反应,在体外具有胚胎毒作用;抗slgA吸收能去除其作用,提示发挥胚胎毒作用的是生殖道分泌物中的slgA,其抗原特异性与具抑制受精能力的lgG和gA不同。用父源淋巴细胞吸收不能消除这种胚胎毒作用。