缩宫素可以称得上是产科的“神药”之一,在防治产后出血中发挥重要作用。在剖宫产术中无论是国内教科书还是国外指南,都把它列为一线宫缩剂建议常规使用。但缩宫素的不规范使用也会增加母儿并发症的发生率。临床实践中对于缩宫素的使用剂量、方法、时机以及活跃期是否停用等方面尚未达成一致。因此,寻找缩宫素的最佳用药剂量、把握用药时机、合理规范使用的同时避免不规范使用带来的严重不良结局,是保障用药安全及成功经阴道分娩的关键。
围术用药丨产科“神药”——缩宫素,你用对了么?
缩宫素的使用背景
1953年美国生物化学家Vicent du Vigneaud等,人工合成了第一个多肽类激素——缩宫素,并因此于1955年获诺贝尔化学奖。缩宫素的发明给广大的产妇带来了福音,大大减少了产科出血的发生。
1970年Hendricks和Brenner发现给予产妇快速静脉注射5 U缩宫素后,子宫强制收缩数分钟,而同时母体血压下降。1978年Secher发现,给予健康的妇女10 U缩宫素后,血压亦会短暂但明显下降,随后心输出量突然增加。1997年至1999年,2名英国产妇死亡,后续调查发现与静脉推注10 U缩宫素引起的心血管系统并发症有关。南非Dver也报道了2例缩宫素引起的产妇死亡事件,其中一例是急诊剖宫产中静脉注射10 U缩宫素后直接导致心脏骤停。
缩宫素的药理作用
缩宫素是最常用的子宫收缩药物,是预防和治疗产后出血的一线药物。子宫对本药的反应在妊娠过程中逐渐增强,足月时达高峰。本药还可促使乳腺腺泡周围的平滑肌上皮细胞收缩,促进乳汁排泄,但无促进乳汁生成作用。
本药静脉注射即刻起效,半衰期为3~10 min,20 min后效应逐渐减退。肌注2~3 min起效,维持0.5 h。效果评价:宫颈注射<肌肉注射<宫体注射<静脉注射。缩宫素直接的血管平滑肌松弛效应可降低全身血管阻力,导致低血压和心动过速。
缩宫素对血流动力学的影响
快速静脉注射未经稀释的缩宫素,可导致产妇显著短暂低血压、心动过速或心律失常。这种影响对于高位椎管内阻滞、低血压或心动过缓及伴大出血的剖宫产患者,可能造成严重低血压,甚至心跳骤停。对于特发肺动脉高压(中-重度)Eisenmenger综合征,缩宫素应该视为禁忌证。一项纳入6例腰麻下剖宫产手术患者的研究显示,缩宫素引起的低血压与全身血管阻力的降低和每搏输出量、心率和心输出量的代偿性增加有关。
缩宫素的合理应用
虽然缩宫素静脉滴注预防和治疗宫缩乏力的最佳剂量和速度现在没有明确,但产生最佳子宫张力所需的缩宫素剂量,比既往想像的要低。能使90%剖宫产妇女子宫完全收缩的负荷剂量ED90的缩宫素是0.35 U;由于急性受体下调的原因,接受了大约10 h缩宫素催产的产妇转剖宫产,缩宫素的负荷量ED90是2.99 U。
缩宫素应用的目前观点
缩宫素目前仍是在剖宫产术中使用的一线子宫收缩药。目前为止还没有关于剖宫产术中缩宫素使用最佳剂量和输注速度的临床指南,临床医生应尽量避免10 U缩宫素静注用于低血容量或心功能不全的产妇。此外,还应注意的是,高剂量或长时间使用缩宫素会导致缩宫素受体脱敏和治疗无效。缩宫素不能产生持续的子宫张力的情况下,尽早使用其他缩宫剂如麦角新碱和卡前列素氨丁三醇注射液。择期和产时剖宫产手术子宫收缩剂给药推荐剂量方案如表1,官方机构剖宫产期间使用子宫收缩剂的建议如表2。

表1 择期和产时剖宫产手术子宫收缩剂给药推荐剂量方案

表2 官方机构剖宫产期间使用子宫收缩剂的建议
剖宫产术中应用子宫收缩剂的国际联合共识声明
(1)建议剖宫产时胎儿分娩后立即常规给予缩宫素。
(2)产时剖宫产的缩宫素的剂量要求是低风险择期剖宫产术的几倍。
(3)缩宫素快速大剂量给药时有显著的不良反应。较小的初始剂量,然后有控制的输注是最佳的方法。
(4)对于择期剖宫产且有子宫收缩乏力和出血高风险的孕妇,最合适剂量尚需进一步研究确认。
(5)缩宫素的输注方案差异很大,但应避免使用大剂量的缩宫素。对于液体限制的孕妇,使用输注泵来泵注浓缩溶液。
(6)缩宫素不能提供足够的子宫张力,应尽早考虑使用二线药物(麦角生物碱或前列腺素)。二线药物的管理应根据临床情况和存在的禁忌证综合考虑。
(7)患有严重心脏疾病的产妇可能对缩宫素和其他子宫收缩剂的不良反应非常敏感,需个体化管理。
来源于:围术期医学论坛