
作为目前对付宫颈癌最有效的手段,HPV疫苗自在国内上市以来一直受到广泛关注。但由于疫苗是通过刺激免疫系统而起效,而系统性红斑狼疮等自身免疫病患者免疫系统紊乱,接种疫苗可能会影响机体的免疫应答。一些诸如HPV疫苗对自身免疫病患者无效、安全性难以保障甚至可能诱发其他自身免疫病的说法也由此产生。那么,这些说法是真的吗?
HPV疫苗是怎样起效的呢?
许多研究表明,人乳头瘤病毒(HPV)易感染表皮黏膜组织,引起阴部病变及癌症,是子宫颈癌发生、发展的主要原因。在了解疫苗作用原理之前,首先需了解机体是怎样对付HPV这一 “外来入侵者”的。
当HPV入侵机体时,机体免疫系统试图识别并将这些“外来入侵者”赶出体外。在此过程中,B细胞和T细胞等免疫细胞会被召集起来以对抗入侵者,并产生一系列特异性免疫保护物质,如特异性抗体及细胞因子等。
如果将免疫系统比作“*队军**”,只要机体“*队军**”实力强悍并将“外来入侵者”彻底清除,“*队军**”就能记住“手下败将”的特点,若手下败将再次来犯,便能迅速将其歼灭,使机体免受侵害。

然而,HPV致病能力较强,狡猾难缠,大多数人的“*队军**”往往无法一次性将其全部消除,从而就造成HPV的长期持续性感染。疫苗正是在不致病的前提下刺激免疫系统,相当于给“*队军**”来一次军事演习,使机体提前获得对病毒的免疫力。因此,当机体真正遭遇病毒攻击时,就可迅速将“外来入侵者”逐出体外。
目前FDA批准上市的HPV疫苗有三种,包括二价、四价和九价HPV疫苗,分别涵盖了不同的病毒亚型。如二价HPV疫苗涵盖HPV 16、18型,机体就能对HPV 16、18这两种亚型的病毒产生免疫力。(点击HPV疫苗一定要打九价?安全性不高?本文告诉你,了解不同“价”的HPV疫苗区别~)
HPV疫苗安全性良好,其中的病毒样颗粒就像披着入侵者皮囊的“友军”,能刺激免疫系统产生对相应亚型HPV的免疫能力,却没有HPV的致病性,可以起到预防HPV感染的作用。
自身免疫病患者
为什么要谨慎考虑疫苗接种?

自身免疫病是免疫系统针对自身机体抗原成分发生免疫反应而引发的疾病。即是说,免疫系统“敌我不分”、错将“自己人”当做外来物质进攻,从而造成一系列组织器官损伤,我们将这样的疾病称为自身免疫病。其发病机制复杂,可能与免疫耐受丢失、免疫调节异常以及遗传因素有关。
自身免疫病可分为系统性自身免疫病和器官特异性自身免疫病。系统性自身免疫病常表现为多脏器受损,器官特异性自身免疫病患者组织器官的病理损害和功能障碍仅限于某一器官。
以系统性自身免疫病——系统性红斑狼疮为例,患者免疫系统常处于反复、慢性活化状态,并产生大量自身抗体、免疫复合物以及其他免疫活性物质,导致炎症反应以及组织损伤具体表现为皮肤蝶形红斑、关节炎、心包炎、肾炎等。
同时,由于许多重症患者还需服用糖皮质激素、硫唑嘌呤等具有免疫抑制效果的药物进行治疗,而这类药物若使用不当往往可能引发严重的不良反应。如硫唑嘌呤长期或大剂量使用可能引起严重的骨髓移植、中毒性肝炎,还有可能由于免疫系统过度抑制而使机体免疫力处于较为低下的状态。
在这种状态下,若是接种毒力和致病性相对较大的减毒活疫苗,可能存在致病风险。而免疫原性较差的疫苗(如多糖疫苗)则可能无法引起足够的免疫反应。
此外,目前还未完全阐明疫苗接种与自身免疫病的恶化或者新自身免疫病的产生是否有关系,但因为的确有案例报道自身免疫病患者接种疫苗后病情恶化,或者又新患了别的自身免疫病,这些问题也往往成为患者在疫苗接种前需考虑的问题。
综上,由于患者自身免疫系统功能紊乱,一些潜在的药物因素影响以及疫苗引起新自身免疫性疾病的可能性,自身免疫病患者的免疫系统状态不可与正常人等同而论,接种疫苗的确需要更加谨慎。
系统性红斑狼疮患者 能接种HPV疫苗吗?

然而需注意的是,应谨慎接种疫苗并不等于不能接种,而是需要根据疫苗的特点以及病人的身体状态来决定是否接种以及什么时候接种。而现有的研究证据表明,对系统性红斑狼疮患者而言,接种HPV疫苗非常有必要。
欧洲抗风湿病联盟表示,截止至2019年,已有许多研究数据表明,大多数系统性红斑狼疮患者,哪怕一边接受红斑狼疮免疫治疗,接种HPV疫苗也能产生足够的免疫,疫苗安全性评估也表现良好。
此外,流行病学研究表明,女性系统性红斑狼疮患者感染HPV的风险明显高于健康人群,且感染后病情比一般人严重,宫颈癌的发病率也明显升高。
而对于HPV疫苗能否诱发新的自身免疫病这一问题,2018年的一项研究表明,自身免疫病患者接种二价或四价HPV疫苗与新自身免疫病的产生并无相关性。因此有专家建议自身免疫炎症性风湿病患者,尤其是系统性红斑狼疮患者应接种HPV疫苗,有利于降低宫颈癌的发病率。
自身免疫病患者
该如何考虑其他疫苗的接种呢?
除了HPV疫苗,自身免疫病患者该如何考虑其他疫苗的接种呢?考虑到自身免疫患者的特殊体质,在接种疫苗前一定要多咨询医师的建议哦!在这里,辟谣君也给大家提供一些参考建议:
1、接种疫苗前须找专业医师进行评估,考察从前接种疫苗的不良反应,比如过敏、发热或自身免疫病病情加重或复发等,作为接种其他疫苗可能出现情况的依据与参考。
2、患者应尽可能在疾病稳定期接种疫苗。
3、接种卡介苗等减毒活疫苗时需慎重。
4、对于自身免疫炎症性风湿病(AIIRD)患者,欧洲抗风湿病联盟还提出如下建议:
1)AIIRD患者建议接种破伤风类毒素疫苗,鼓励接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗,应避免接种黄热病疫苗。
2)对于重症患者,鼓励接种甲肝和乙肝疫苗,可以考虑接种带状疱疹疫苗。
3)母亲若在怀孕后半期使用生物制品治疗,新生儿在出生后6个月内应避免接种减毒活疫苗。
小结
综上所述,自身免疫病患者接种HPV不会有风险,并且我们建议,感染HPV风险更高的红斑狼疮患者更应接种。
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参考文献
[1]医学教育网. 系统性自身免疫病的症状有什么?
http://www.med66.com/linchuangjianyanjishi/mianyijianyan/sh1908293085.shtml?gg=search&uuid=b925f34c-89fd-48f5-9067-f3cb627ca969
[2]医学教育网. 器官特异性自身免疫病
http://www.med66.com/web/binglishengli/ll1406306978.shtml?gg=search&uuid=0d4c9c4e-a8ef-418a-9622-17291045cedd
[3]朱小春. 多自身免疫病概述[J]. 现代实用医学, 2019, 第31卷(8):997-999,1004.
[4]张玲玲, 魏伟. 治疗自身免疫病药物研究进展[J]. 中国药理学通报, 2019, 第35卷(2):149-156.
[5]王仁杰,李悦含,耿玉笛等.子宫颈癌HPV疫苗的研究现状[J].中华妇产科杂志,2019,54(4):280-284.
[6] Genovese C, LA Fauci V, Squeri A, Trimarchi G, Squeri R. HPV vaccine and autoimmune diseases: systematic review and meta-analysis of the literature. J Prev Med Hyg. 2018;59(3):E194‐E199.
[7] Grönlund O, Herweijer E, Sundström K, Arnheim-Dahlström L. Incidence of new-onset autoimmune disease in girls and women with pre-existing autoimmune disease after quadrivalent human papillomavirus vaccination: a cohort study. J Intern Med. 2016;280(6):618‐626. doi:10.1111/joim.12535
[8] Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):39‐52.
[9] 赵明,张卓莉.欧洲抗风湿病联盟关于成年自身免疫病患者疫苗接种的建议[J].中华风湿病学杂志,2011,15(6):424-425. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2011.06.017.
[10] 陈淼, 戴生明. 自身免疫性疾病患者接种疫苗有讲究[J]. 保健与生活, 2018, (14):32.
[11] 肖榆冰, 郭慕瑶, 左晓霞. 免疫代谢与系统性红斑狼疮[J]. 北京大学学报(医学版), 2018, 第50卷(6):1120-1124.
[12] 吴宝杰, 杨志建. HPV及其相关疫苗的研究进展[J]. 医学综述, 2018, (4):662-666,671.
作者 | 唐凝
编辑 | 谭颖心
插图 | 陈烨铮
音频 | 肖艳虹
初审 | 刘茜子
审核 | 何凌南
终审 | 黄毅