乳腺导管上皮平坦型不典型增生(FEA) :绝大部分患者无需进一步手术,但需监测。从历史上看,粗针穿刺标本诊断为FEA,后续潜在恶性肿瘤的升级率范围差别很大,从0-42 %。但近期的研究显示升级为恶性肿瘤的比例仅在0-3%。由于这个比例比一般乳腺增生性病变的癌变风险相当,因此,也有专家认为“可能不需要加强监测和化学药物预防。”
乳腺小叶不典型增生(ALH) :在近年的研究中,ALH的升级率 <3% 。因此大家认为由于单纯 ALH 升级为乳腺癌的几率低,因此不建议偶然发现的影像学无明显阳性发现的ALH患者接受切除手术。但不典型增生病灶越多,未来患乳腺癌的风险可能越高,≥3 个病灶的女性患乳腺癌的风险接近在25年后可达 50%。
乳腺小叶原位癌(LCIS) :当代的研究认为如果影像学-病理有较高相关性,经典型 LCIS 的升级为浸润的几率仅为 1-3% ,但未来患乳腺癌的相对风险是普通人群的 8 倍,大约每年有 约1-3%的绝对风险。因此,虽目前认为可考虑对这些患者不再次手术进行切除,但均需观察随访;对高风患者可考虑给予内分泌治疗以降低浸润癌发生的风险。在临床实践中,绝大部分患者( 美国约85%,国内的比例更高) 接受了肿物或乳腺切除术。美国的数据中,有 4% 的患者接受的是单侧乳房切除术,5.1% 接受了双侧乳房切除术;发表在2016的天津肿瘤医院的数据显示他们研究的16例乳腺LCIS患者均接受手术治疗,其中乳腺癌改良根治术10例,单纯乳房切除术2例,乳房区段切除术4例。但粗针穿刺活检诊断的是多形性 LCIS 或伴有坏死的 LCIS时需要手术切除 。
乳腺导管上皮不典型增生(ADH):由于 ADH与导管原位癌的唯一区别仅在与大小不同,因此在粗针穿刺活检时由于取材组织较小,极有可能不能代表整个病变的全貌,因此,常规建议进行手术切除以排除可能的更高级别的恶性肿瘤。但近年的研究显示,ADH升级为浸润性乳腺癌的风险均小于4 %。这意味着 75-85% 的人没有任何恶性肿瘤,近 96% 的人没有浸润性乳腺癌。
乳腺导管原位癌(DCIS): DCIS 目前在临床中的治疗规范是手术切除(提倡保乳手术)和内分泌治疗后进行全乳照射。
但是,对肿瘤分级为1-2 级(中低级别)、激素阳性的 DCIS肿物切除后是否也可仅进行观察而无需进行后续乳房切除或放疗?这方面的研究正在进行中。
由上可以看出,关于这些病变的处理,没有一个放之四海皆准的方案:如果采用保守的非手术方法,部分患者可能会失去治疗时机;但如果均采用激进的一切了之的方式,也无可避免会导致部分患者的过度治疗。这也使得医生们也一直在持续思考如何才能更好地确定哪些患者可能是高风险的患者,哪些人可能根本无需进一步治疗。
NCCN 对诊断为非典型性患者的管理建议:每 6 至 12 个月的临床诊治、30 岁后每年的 MMG、25 岁后可考虑每年 MRI、降低风险的策略。美国临床肿瘤学会 (ASCO) 指南建议与 5 年乳腺癌绝对风险为 1.7% 或更高的女性可采用化学药物预防 。使用的药物如他莫昔芬、雷洛昔芬、阿那曲唑或依西美坦等。但他莫昔芬与子宫内膜癌 (RR 2.25)、白内障 (RR 1.22) 和血栓栓塞事件 (RR 1.93) 的发生率升高有关,而阿那曲唑和依西美坦可能导致骨质疏松。目前的研究在于使用低剂量比传统剂量相比,期待副作用更少,同时达到不相上下的预防目的。
医学在路上。需要医生和患者共同面对风险、作出决策;而患者做出的 生活方式的改变在其中可能也能起重要的作用。
参考文献:
Amin AL, Wagner JL. Contemporary management of atypical breast lesions identified on percutaneous biopsy: a narrative review. Ann Breast Surg 2021;5:9.
常利利, 张丽娜, 顾林. 乳腺小叶原位癌:16例患者的临床特征、诊治及预后[J]. 肿瘤, 2016, 36(4): 424-429