
有时临床过于推崇芬太尼透皮贴,认为贴剂的镇痛效果好,同时又增加了患者的依从性。
作者:杨微 河南省肿瘤医院 临床药师
来源:医学界肿瘤频道
芬太尼透皮贴是阿片类药物耐受和不能口服患者癌痛治疗的理想选择,但有时临床过于推崇芬太尼透皮贴,比如对于术后疼痛的患者直接应用芬太尼透皮贴,或者可口服的癌痛患者直接由非甾体抗炎药升级到芬太尼透皮贴。
类似的情况并不少见,其实芬太尼透皮贴并非想象中的那么简单与安全。
一、适应症:

芬太尼透皮贴剂不适治疗急性痛和手术后疼痛,有导致严重或危及生命的通气不足的风险。
以4.2mg芬太尼透皮贴为例,1贴相当口服*啡吗**的日剂量为60~90mg,因此FDA明确指出,芬太尼透皮贴剂适用于治疗阿片耐受患者中持续性、中度至重度的慢性疼痛。但是FDA批准的盐酸芬太尼透皮贴剂IONSYS,可以作为术后疼痛的治疗,因为IONSYS采用离子导入技术,可由患者自己控制,按需给药。
二、温度影响:

经皮给药系统(TDDS)经皮吸收进入体循环包括两个途径,主要途径为透过角质层和表皮进入真皮扩散到毛细血管,转移至体循环;另一方面通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收,因此受体温的影响较大,同时药物从贴剂中释放呈温度依赖性增加,所以当皮肤温度升高至40℃时,理论上血清芬太尼的浓度可能提高约1/3。
除了对于发热的患者,还应提醒患者远离电热毯、烤灯、加热水床等外部热源,以免增加药物的吸收。
三、合理评估

首次接受芬太尼透皮贴治疗的患者应在24h后对疗效进行评估,因为在最初的24h内血清芬太尼的浓度是逐渐升高的,应根据个体情况调整剂量,包括联合其他镇痛药物直至达到足够的镇痛效果。
芬太尼的平均半衰期约为20~27小时,去除贴剂后可继续被皮肤大量吸收≥24h,因此去除贴剂后,应逐渐开始其他阿片类药物的替代治疗,并从低剂量开始,缓慢加量。
去除贴剂后,血清芬太尼浓度下降50%大约需要17h甚至更长时间,停药后仍可能发生呼吸抑制,因此不良反应的监测情况应该持续至去除贴剂后的24-72h。
四、药物的相互作用

芬太尼透皮贴与所有的细胞色素P450 3A4*制剂抑**(伊曲康唑、克拉霉素、胺碘酮、红霉素、氟康唑、维拉帕米或西柚汁等)合用可导致芬太尼血药浓度升高,从而增加或延长药物不良反应,并可能导致致死性呼吸抑制。
FDA新增关于阿片类药品的安全警告,阿片类药物包括芬太尼透皮贴与抗抑郁及偏头疼药物发生相互作用,导致一种被称为5-羟色胺综合征的严重中枢神经系统反应,在大脑内形成高含量的5-羟色胺并产生毒性。
与其他CNS抑制药合用时可引起呼吸抑制、低血压和深度镇静或昏迷,这些药物包括镇静药、*眠药安**、安定药物、吩噻嗪类及乙醇等,尤其在本品开始使用时,并降低其中一种或两种药物剂量。
五、药物残留
已使用过的芬太尼透皮贴中仍含有大量药物。仍以4.2mg贴剂为例,其释药速率为25 μg/h,72h后贴剂中药物含量仍高于1/2。
曾发生过贴剂中的药物被静脉注射的事情,因此对于用过之后的贴剂应妥善处理,建议将用过的贴剂紧密对折,黏附层向内以掩藏释药膜,并作安全处理。特别强调废贴回收的重要性要高于废安瓿。
因此,对于癌痛的治疗还需合理评估,选择合适的药物治疗,谨慎使用芬太尼透皮贴剂。
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