胃肠道间质瘤，一种听上去非常陌生的肿瘤名字。它不像胃癌、肠癌那样常见，它属于胃肠道间叶源性肿瘤。

通俗地说：胃肠道间质瘤就是胃的上皮与肌肉中间组织产生的恶性肿瘤。

它的主要发生原因是KIT基因或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）基因的突变。从整个消化道肿瘤的发病情况来看，GIST的发病率仅次于胃癌和结直肠癌，占胃肠道恶性肿瘤的1-3%，年发病率约为10-15/100万，中国每年发病人数约为2-3万例。

由于胃肠道间质瘤发生在胃肠道，患者一开始有胃肠道不舒服的表现，很容易让人误以为是普通的胃肠道疾病，让人常常忽略它的存在。等到出现像胃痛、腹痛、便血、呕血甚至可以摸到腹腔有包块等症状时，却为时已晚。

瑞普替尼获批 让三线治疗后发生进展的患者摆脱无药可医的困境

北京肿瘤医院副院长沈琳教授说：2002年，靶向药物伊马替尼获批用于胃肠道间质瘤，进一步促进了大家对这种疾病的认知。胃肠间质瘤与其他的实体瘤不太一样，当时认为它是一个KIT基因突变导致的。有了靶向药物以后，使它的治疗水平大幅度的提高。而且全球对于疾病的认知和它临床的综合治疗的规范也得以重视和推广。

沈琳教授说：在治疗方面，胃肠道间质瘤唯一的根治手段现在还是手术，但是如果是术后的复发、转移，且手术的范围已经不能达到切除的病人，治疗手段主要就是靶向治疗。伊马替尼在治疗上取得了巨大的成功，但随着治疗时间延长患者会逐渐出现肿瘤耐药情况，进而接受二线和三线药物治疗，但三线治疗进展后，由于缺乏有效的四线药物，仍有很多GIST患者面临无药可医的困境。

2020年5月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准QINLOCK™（ripretinib，中文名：瑞普替尼）的新药上市申请，用于治疗接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶*制剂抑**治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成年患者。

由此，ripretinib成为GIST领域首个获批的四线治疗药物，三线治疗后发生进展的患者摆脱了无药可医的困境。

靶向治疗时代，复发转移性GIST治疗仍存挑战

四川大学华西医院普外科主任、中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专委会副主任委员张波教授介绍，GIST可以分为原发性和复发转移性两类，对于原发局限性可切除的GIST，手术切除是首选治疗方法，而复发转移性的GIST则以分子靶向治疗为主。如果分子靶向治疗效果良好，医师评估后病灶可以切除者，可以考虑手术切除病灶并联合药物治疗。对于那些无法手术的晚期患者，需长期服用靶向药物治疗。

四川大学华西医院普外科主任、中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专委会副主任委员张波教授

“但到现在为止，因为基因继发突变和肿瘤异质性的原因，耐药GIST的治疗效果依然不令人满意。”张波教授强调，“随着一线治疗的失败，后线药物取得的疾病控制时间显著缩短，而且一旦出现耐药后，GIST后续的治疗极其艰难，面临无药可用的窘境。因此，临床上迫切需求有效且兼顾安全的新靶向药物，进一步延长患者的生存期，改善生活质量。”

GIST后线治疗迎来新的标准方案

虽然我国已有药物获批用于伊马替尼治疗失败后的GIST二线和三线的治疗，但依然有显著的改进空间。

“GIST复发后，尤其是接受仅作用于单一靶点的酪氨酸激酶*制剂抑**（TKIs）治疗后的疾病进展，往往伴随多种继发突变，患者的后续治疗是非常困难的，再次获得疗效的几率将大大地降低。但是临床上由于较难获取组织标本而可能错过明确继发突变的机会。因此，后线需要强效且能针对多个基因位点继发突变的治疗药物去挽救患者生命。” 张波教授表示。此次ripretinib获FDA批准，为晚期GIST四线治疗带来新的标准方案，也标志着GIST靶向治疗迈入新时代，也期待ripretinib能尽快获得中国批准进入临床，造福更多中国GIST后线治疗患者。

四川大学华西医院普外科主任、中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专委会副主任委员张波教授

据了解，ripretinib是专门针对GIST发病机制所研发的一种既广谱又精准的激酶*制剂抑**。用于晚期GIST治疗的全球关键性3期临床研究INVICTUS的数据显示，ripretinib对多种已知的c-KIT及PDGFRα突变皆有很好的疗效，使患者的中位总生存期延长至15.1个月，而对照组的中位总生存期只有6.6个月。

多举措提升疾病认知，规范化指导GIST诊疗发展

虽然现在靶向治疗极大延长了GIST患者的生存时间，但晚期患者因各种原因致使服药的依从性差强人意。因此，如何提高GIST患者治疗的依从性是临床疾病管理面临的重要问题。

张波教授表示，为提高GIST规范化治疗，早在2012年华西医院胃肠外科中心牵头成立了四川省医师协会外科医师专委会- GIST学组，2018年又成立了四川省GIST专委会，并借助这些平台开展了多场专业培训和技术指导等活动，推动四川省临床医师对GIST的准确规范诊疗，使四川省各级医师的GIST治疗水平取得显著提升。

此外，针对GIST患者层面，华西医院胃肠外科还会定期举办GIST患者教育会，从疾病病因、病理、治疗进展等多角度进行了深入探讨，清晰阐明胃肠间质瘤发生、发展、复发、转移的恶性本质，以及规范化的治疗路径，让患者及家属对GIST有了更系统、深入和视觉化的认识，为推广GIST的规范化治疗、提高长期治疗依从性和随访意识奠定了良好的基础。

成都日报记者 余星雨 供图 受访者 部分图据网络