何时是妊娠晚期最佳引产时机?

何时是妊娠晚期最佳引产时机?

2019年的一项研究证据表明: 妊娠41周引产可以降低死产发生率,优于期待治疗 。从孕妇末次月经开始计算,妊娠持续时间平均为40周,但是其中只有 大约5%的孕妇正好在40周分娩

虽然37~42周之间的分娩都属于正常范围内的足月孕周分娩,但在 妊娠40周后, 死胎 孕产妇并发症 等不良围产期结局的发生率会随着孕周增大而逐步增高,并在妊娠42周后显著增高 。而引产可以降低这些不良结局的发生率。

最新的Cochrane综述(2018年) 虽然提供了引产优于期待治疗的证据,但并没有明确建议合适的引产孕周。 英国和美国的现有指南均建议引产时间应不超过42周 ,但 也有部分研究表明,不良围产期结局的风险在41周时就已经显著增加 。但是目前的研究仍然缺乏关于41~42周引产的数据:Cochrane 综述纳入的 30 项研究中只有2 项研究涉及41~42周的引产。

瑞典过期妊娠引产研究(SWEPIS)旨在验证41周引产的治疗效果是否优于期待治疗(如有必要可选择42周引产)。 这项研究在瑞典14家医院招募低风险单胎孕妇, 随后将同意参与研究的受试者随机分配到引产和期待治疗两组。主要结局是死亡和并发症相关的围产期复合结局。( 死亡定义 为死胎和新生儿死亡。并发症定义为出现以下一种或多种结局:5分钟Apgar评分<7、pH<7或脐动脉代谢性酸中毒、1~3级缺氧缺血性脑病、颅内出血、抽搐、胎粪吸入综合征、72小时内机械通气或分娩性臂丛神经损伤。)

研究启动两年后,SWEPIS研究进行了第一次中期分析。这次分析包括已招募到的2 760名孕妇的数据,结果发现 期待治疗组的围产期死亡率显著高于引产组 ,于是研究人员决定提前终止研究。

研究数据显示:期待治疗组有6例死亡病例(5例死胎和1例早期新生儿死亡),引产组无死亡病例( P =0.03)。但两组的围产期复合结局发生率并没有显著差异:引产组为2.4%(33/1 381),期待治疗组为 2.2%(31/1 379)(相 对 风 险 比1.06, 95% 可 信 区 间 0.65~1.73; P =0.90)。另外,两组之间的剖宫产、阴道助产或母体严重并发症的发生率也没有差异。

SWEPIS 的研究结果与 Cochrane 综述(2018年)的研究结果基本一致: 引产可以降低围产期死亡率 。但是SWEPIS数据推荐了一个具体的引产时间:41周。此外,虽然Cochrane综述指出引产可能会带来更高的阴道助产率和剖宫产率 ,但SWEPIS研究并未提供相应证据证明引产组更容易发生此类或其他不良结局。为了更详细地阐述引产可能带来的危害,研究人员接下来计划开展meta分析,并将SWEPIS研究数据纳入分析。最后,值得一提的是,研究中所有的围产期死亡都发生于初产妇。但是初次妊娠通常与围产期死亡风险增加无相关性,因此,需要更多的研究对此发现加以验证。

从研究报告中可以很清晰地看出SWEPIS研究是一项高质量研究,Cochrane风险偏倚评估工具的不同维度都显示为低偏倚风险。研究参与机构不仅有大学,也有区域性大型医院和基层医院,不同级别的医院可能有不同的临床处理方式,这增加了研究结果的普适性。

研究的主要局限是使用了复合结局。虽然使用复合结局作为研究指标可以增加研究的统计效力,但复合结局很难推广到临床实践中,如果两个指标的效应不同且对患者都很重要,那么可能会给临床实践提供错误的导向。在这种特殊情况下,研究人员可以选择相关性更强的死胎作为结局指标,不用增加样本量也能让研究具有同等效力。[在研究效力为80%和双侧检验显著性水平α值为0.05的情况下,需要至少10 644例的样本量才能达到 死 胎 发 生 率 降 低 0.2%~0.02% 的 效 果(基 于 2018 年Cochrane综述的结果)。在SWEPIS试验中,根据复合结局的效力计算出需要纳入10 038名孕妇进行随机化分组]。作者指出的另一个局限是研究的设计和执行缺乏孕妇的参与。

虽然目前世界各地的指南均建议引产应不超过42周,但SWEPIS研究提供了强有力的新证据支持41周引产, 该研究发现:230次引产可以预防1次围产期死亡,且对母儿无实质性危害。医生和助产士在为即将达到妊娠41周的孕妇提供咨询时,应告知孕妇期待治疗会增加死胎风险,各地妇产科专家则应考虑根据新的证据更新指南中的临床建议。

来 源 于 :Wennerholm U ‑ B, Saltvedt S,Wessberg A, et al. Induction of labour at 41 weeks vs expectant management and induction of labour at 42 weeks (SWEdish Post ‑ term Induction Study, SWEPIS): multicentre, open label, randomised, superiority trial. BMJ 2019;367:l6131.