急性单纯性下尿路感染（AULUT）I是肾病、泌尿外科临床实践中最常见的疾病之一，作为首选药物的抗菌素使用不当易出现耐药。如今，不断上升的抗菌素耐药性和针对耐药病原体的新型抗生素的缺乏， 已成为迫使临床医生和抗生素管理项目寻找创新方法的两大危机。
急性单纯性下尿路感染属中医的“淋证”，病机以膀胱气化不利为主，中医证型以湿热证居多，治疗上首选清热通淋方。 该方体现了清热解毒、利湿通淋的中医治法， 在临床实践中表现出抗菌效果。
对临床寻找抗生素替代疗法研究具有重要意义１急性单纯性下尿路感染的诊疗进展急性单纯性下尿路感染（AULUTI）是主要发生于膀胱和尿道的急性感染， 泌尿系统解剖结构和功能未失常， 不伴有妊娠、糖尿病、免疫缺陷、组织侵犯和全身感染迹象等。
从病位而言需与上尿路感染（肾孟肾炎）区别。主要分型包括急性单纯性膀胱炎和急性单纯性尿道炎。 AULUTI是世界范围内最常见的感染性疾病之一。 即使给予适当的抗菌治疗， 感染往往导致复发或后遗症，从而降低患者的生存质量。
一、AULUTI的发病机制和诱因
AULUTI最常见病因是细菌感染，与遗传易感性、雌激素缺乏、免疫力下降也密切相关，如尿道防御机能失常，吞噬细胞的抗微生物和免疫调节作用不能正常发挥等。 因泌尿系统先天异常、结石梗阻、糖尿病、妊娠等引起的则通常属于复杂性尿路感染。
1.致病菌分
引起AULUTI的常见致病菌总体分为革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌、真菌和（沙眼）支原体等。 以革兰阴性杆菌最为常见，75％-95％的单纯性尿路感染由致病性大肠埃希菌引发。
2.风险因素
AULUTI的相关病史、基因异常和遗传易感性是独立易感因素。 女性泌尿道的生理特点：女性尿道接近尿道和，且构造宽直易暴露于外部细菌环境。
加之尿道口周围的局部刺激（如月经）、妇科疾病（如宫颈炎）等均可引起尿道、尿道粘膜环境变化，便于致病菌入侵上行至膀胱粘附定植。并 且不同于男性，前列腺分泌物具有抑菌作用，故成年女性尿路感染的受累比例约为男性的8-10倍。
寄生菌可以通过传播，在卫生清洁力度不够时大量繁殖进入尿道， 避孕用品如杀精剂也会减少尿道保护菌群乳酸菌，从而增加感染和复发的可能性。
女性激素失调， 尿道微生物菌群和PH值也随之发生改变，尿道内的抑菌环境失稳， 以及老年人常见的排尿不尽、尿液潴留等因素，也会加剧感染风险。
3.相关免疫反应
AULUTI是一种感染性膀胱炎症亢进性疾病，其严重程度的分子决定因素尚不清楚。然而，早期研究表明， 膀胱上皮细胞因感染产生细胞因子， 这些细胞因子和趋化因子介导疾病反应的不同方面。
单核巨嗤细胞系统生成的肿瘤坏死因子是介导自身免疫、调节机体炎症反应的重要效应因子之一， 有广泛的生物学活性。 可强化单核细胞及中性粒细胞的吞噬功能，释放多种趋化因子，打破等细胞因子网络平衡。
导致炎细胞趋化作用、吞噬作用增强，并引起多种炎症损伤因子发生级联反应，破坏组织微环境，影响感染、炎症相关疾病的发生发展。 肝素结合蛋白是1984年首次分离出的中性粒细胞的颗粒蛋白，包含222个氨基酸，含８个半胱氨酸残基。
正常人血液、尿液等体液中HBP浓度极低， 当出现感染时致病菌对中性粒细胞的刺激增强 ，HBP被激活，并随着感染严重程度的加重浓度逐渐升高。
一些炎症因子广泛参与并促进了炎症反应的瀑布效应。 抵抗免疫因子产生，能够有效控制炎症反应， 缓解AULUTI所引起的尿频、尿急、尿痛、发热等症状，在临床中具有较高的应用价值，了解其机制有助于开发新的治疗策略。
二、 AULUTI的治疗
1.—般治疗
对症治疗， 保持充足水分摄入，尤其当多饮淡盐水促进代谢，大量排尿冲刷泌尿系器官， 可达到清除细菌的目的。此外需重视起居调摄，养成良好的排尿习惯，劳逸适度，增强抵抗力，避免感染症状加重恶化。
2.抗生素
合理应用抗生素，美 国传染病学会联合欧洲微生物学－传染病学会颁布的女性急性单纯性膀胱炎国际临床实践指南、中国泌尿外科疾病诊断治疗指南均 将抗生素作为AULUTI的治疗推荐。
3.抗生素的局限性
各类抗生素作用机制不同，临床应用前需进行尿液细菌培养及药敏试验协助确定致病菌种类， 但因尿培养药敏结果的滞后性，医师只能先凭临床经验用药，难与尿培养结果相符。
在一项针对社区单纯性尿路感染的调研中发现，60％的尿路感染患者的经验用抗生素与患者最终的药敏鉴定结果不匹配， 延长治疗时间，使患者承受了不必要的痛苦。
抗生素因不能识别有害菌和益生菌而将其统一杀灭，会导致菌群失调、免疫异常等一系列影响。 这种对胃肠道、泌尿道和尿道的常驻菌群的作用被称为附带效应， 或伴随（平行）损伤，并可能超过某些抗生素的治疗效果。
4.其他辅助治疗
雌激素的作用在于增加尿道上皮细胞内糖原含量，使尿道内的乳酸杆菌分解上皮细胞内的糖原合成更多的酸， 维持尿道酸性内环境，有利于遏制致病菌滋生。
目前在研疫苗的目标和机制大多是通过破坏菌毛和上皮细胞的粘附、遏制铁代谢和毒素释放的过程，保护膀胱。 蔓越莓除作为食物外，也具有较髙的药用价值。
验证蔓越莓所含有的Ａ型原花青素抗氧化、抗炎活性成分可阻断Ｐ型大肠杆菌和尿道上皮细胞的粘附， 鞣花酸也具有较强的广谱抑菌活性， 达到预防和治疗AULUTI的作用， 其用于治疗尿路感染己有超过100年的历史。
三、中医对于AULUTI的认识
AULUTI在祖国医学中被称为“淋证”、“热淋”， 也隶属“腰痛”范畴。淋证之名，首见于春秋战国时期《素问·六元正纪大论》的“淋”、“淋閟”，也称为“淋秘”（《金匮要略》）。
1.淋证发病因素
淋证总体 由外感湿热、恣食肥甘、情志内伤、体质虚弱、久病缠绵或劳倦度所引发。
具体发病因素包括：（１）外感湿热者， 多因六淫侵袭肌表，积郁体内化热，与膀胱水湿相搏结，移热于肾；或尿道不洁，热毒窜入水窍，直犯下焦；或天气潮湿、冒雨涉水、坐卧湿地感受湿热；
（2） 平素饮食不节 ，过食辛辣肥甘，中土不运，积湿生热，膀胱； （3）喜怒无常 ，七情郁滞，气机不利，水液输布失常生湿，气郁化火郁于膀胱；
（4）房劳无度，劳倦太过，热从中生， 或久服热药，或肾与膀胱受传他脏之热，诸脏不能正常调节水液代谢则气机受阻，膀胱气化失司则小便不利，己成之湿难除，未成之湿继生，如此恶性循环导致病情迁延。
若淋证反复发作，损伤正气，或女性多产多育、妊娠、产后气虚，也会导致机体抵御外邪能力下降。 淋证最初发病，通常由于火热偏盛引起，故以起病急骤、传变迅速为典型特征。
在疾病发展过程中，湿邪黏滞、固着的趋势逐渐明显， 湿中有热，如油入面，有形之湿被无形之热蒸迫，相互搏结，胶着难化。 当湿热未得到及时缓解，则引起热得湿而愈炽、湿得热而愈横的恶性循环，病情复杂难治。
可知湿热贯穿淋证全程， 同时与肾虚、肝胆郁热等病理因素相互影响，火热燔灼、湿邪黏滞的特性使得病情易反复多变，缠绵难愈。
２.淋证病机
《内经》认为：“阳明司天，初之气，小便黄赤，甚则淋”，阳明之热内蕴，在初表现为小便黄，进一步发展可发为淋。东汉张机也认为淋证病机属于下焦有热， 并在《金匮要略》中将发病表现概括为小便排出粟状物或涩痛，小腹到肚脐拘急疼痛。
3.淋证的辨证分型
历代医家对淋证的分型进行了探索。 汉代华佗的《中藏经》搭建了淋证辨证论治的基本框架，首次将淋证分为冷、热、气、劳、砂、膏、虚、实八种。
四、淋证的中医药疗法
1.中药治疗经典名方
如出自《太平惠民和剂局方》的八正散，由车前子、瞿麦、篇蓄、滑石、木通、栀子等组成，有清热祛湿、利尿通淋的功效。 药理学研究表明方中诸药均能够阻遏细菌核酸和蛋白质合成反应，形成细菌生物氧化酶系统。
从而发挥抗菌作用，有解痉抗炎、除菌抗氧化等作用，调节机体内环境抵御外邪，是治疗湿热型淋证的有效方剂。在淋证临床研宄中有效消炎抑菌 ，减少复发率， 发挥中药多靶点、多通路和多分子的活性特点， 提高机体的免疫功能，取得良好的治疗效果。
2.穴位注射及埋线治疗
针灸可借助神经、经络对膀胱尿道功能进行整体调节， 改善下尿路症状，历代医家在针灸治疗淋证方面积累了丰富的经验。针刺主穴为中极、关元、阴陵泉、三阴交，症状消除时间、复发率均优于宁泌泰胶囊， 且明显降低血尿微球蛋白，抗炎作用明显。
3.中药外用治疗
运用对症中药内服，配合中药洗液 （黄柏、蛇床子、百部、花椒、马齿苋、黄精）煎汤外洗治疗慢性淋证，能够在局部抑制杀灭细菌，相较于依替米星疗效更优。
采用自拟红藤汤（红藤、败酱草等）灌肠治疗淋证45例，总有效率为95.56％，且能控制长期复发率在临床对难愈性淋证使用自拟三黄五草汤（黄连、黄芩等） 保留灌肠，也取得了良好效果。
结语
聚焦于清热通淋方对机体泌尿道微生物群落影响，结合炎性细胞因子水平， 以两者的相关性为切入点， 揭示清热通淋方发挥临床疗效的微生态学内涵和免疫机制。
探索清热通淋方对人体长期微生物菌群丰度的调控作用， 将是清热通淋方发展和获得认可的突破点， 对研究治疗AULUTI且能够维持泌尿道微环境稳态的抗菌药物也有着重要的意义。