宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤。国家癌症中心发布的数据显示，我国每年新增宫颈癌病例约13.5万例，占全球发病数量的1/3。2018年世界卫生组织数据显示，全球宫颈癌发病率约为13/10万，全球新发宫颈癌病例约56.9万例。其中每10万人中约7人因患宫颈癌死亡，全球新发宫颈癌死亡病例约31.1万例。
近40年来，世界范围内宫颈癌的发病率和病死率有明显下降趋势，这与加强健康教育、宫颈癌疫苗接种和宫颈癌筛查有关。 宫颈癌疫苗又称人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，是一种预防女性宫颈癌和男、女生殖器癌，以及生殖器疣的疫苗。该疫苗通过预防HPV病毒感染，进而有效预防宫颈癌的发病，防止人体感染疫苗所涵盖的HPV亚型变异病毒。
宫颈本身具有稳定的生态系统，包括乳杆菌、加德纳菌和支原体，健康的阴道菌群以乳酸菌为主。若成分转变为多种物种的混合体，可导致不适症状， 若诊断为细菌性阴道病（BV），会增加某些性传播感染的风险，包括HPV。
目前，虽然市面上的HPV疫苗可以预防多种高危型HPV病毒的感染，降低宫颈癌发生风险，但对已感染者，则无计可施。 虽然90%的HPV病毒感染在2年内会自行消失，但剩下的10%，无法治愈，而持续感染可能会刺激正常细胞癌变，进而诱发宫颈癌，以及头颈部、喉咙等其他身体部位的癌症。 现在，通过观察病毒和与其相关的微生物菌群之间的关系，人类看到了治疗HPV持续感染的曙光。
最近，发表在PNAS的文章“Microbiome insights open new avenues to treat HPV”提出了与HPV感染相关微生物群落的新见解。文章中指出，宫颈局部的微生物菌群分为有益菌群与有害菌群两种， 有益菌群可以与HPV对抗，阻止其繁殖，有害菌群如遇阴道炎相关的细菌群落，则会帮助HPV侵入受损的宫颈上皮细胞。 因此，研究人员通过研究宫颈部的微生物菌群，制定针对其的局部治疗方案，防止新的HPV在此处滞留，从而避免造成持续感染。
2020年，纽约大学格罗斯曼医学院生物学家Mykhaylo Usyk与美国纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家Robert D. Burk合作，研究阴道-宫颈菌群的变化如何导致持续的HPV感染。他们依据哥斯达黎加一项大型随机HPV疫苗试验的纵向数据得出结论， 具有阴道嗜血杆菌主导的微生物组女性，比其他女性更有可能出现持续性HPV感染，导致癌前病变，某些BV相关细菌也可能加大持续性HPV感染的风险。
他们发现在BV细菌样本中，白细胞介素-1β炎症信号分子明显升高，且其会召集免疫细胞聚集在感染部位，而癌症通常被认为是一种炎性疾病。这说明，BV细菌可能会促进HPV感染的持续发展。 最后的结论表明：白细胞介素-1β水平升高的女性，患有持续性HPV感染的风险约为正常人的300倍。 这个结论为临床预防和治疗BV、HPV感染和癌症等疾病提供了新的思路和方向。
以上研究结果表明， 不健康的细菌群落引发的炎症反应，不利于免疫系统抵御HPV感染。 *行为性**引起的擦伤，或BV细菌引起的炎症可能会损伤上皮细胞并让HPV进入。但是在富含乳酸杆菌的健康环境中，L.crispatus等有益菌分泌的乳酸可以破坏病原体，使HPV没有机会进入，最终会在几天或几周内消失。 总体而言，可能存在特定的乳酸菌与HPV相关。
基于上述研究结果，加拿大药企BioVaxys和西班牙药企ProCare Health联合开发了一种 “Papilocare”凝胶 的新药将上述的理论知识应用于了实际，相关产品已经在欧洲和全球数十个国家上市，被证明 可以治疗HPV和宫颈癌前病变。 目前，该凝胶正在等待美国食品药品监督管理局的批准，可能于2023年晚些时候在美国上市。
该凝胶会在子宫颈上形成一层防御膜，以创造一个有利的微生物菌群环境，同时修复受损的子宫颈上皮屏障，进而 “重新平衡阴道中的菌群”。
由于该公司正在等待 美国食品药品监督管理局 批准，药企代表们拒绝提供有关研究的进一步细节。此外，还有很多正在开发的局部疗法，因为疫苗存在可及性和可用性等问题，全球许多人不愿或无法接种HPV疫苗，而预防HPV是终身要做的事。 放射肿瘤学助理教授Lauren E. Colbert 指出，在家可自行使用的凝胶可能比口服或注射药物更容易被接受，而在全球范围内， 及早干预治疗可能是停止HPV传播和根除宫颈癌的重要一步。
文、排版丨卢璐
编校丨冯熙雯
审核丨邢辰