生殖内分泌疾病
1.异常子宫出血
(1)定义:异常子宫出血(AUB)是女性常见的异常症状和体征,是由各种原因引起的月经改变,与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量中任何1项不符的、来自子宫腔的异常出血,均称为异常子宫出血。偶尔一两次短期的月经紊乱一般可以观察,但若长期(持续时间超过3个月)的月经紊乱,“该来不来、该走不走(干净)”,则要引起重视,应及时就医,寻找病因。造成出血的因素有很多,既有生理性的,也有病理性的。

(2)常见的原因有
1)神经内分泌功能失调:主要是下丘脑-垂体-卵巢轴的功能不稳定或缺陷所致,为最常见的月经紊乱的原因,尤其好发于青春期及更年期女性。其他内分泌功能失调如甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能异常、糖尿病、席汉氏病等,以及使用内分泌药物或采取宫内节育器避孕者也可能发生月经不调。
2)器质性病变或药物等引起:包括生殖器官局部的炎症、肿瘤及发育异常;营养不良;颅内疾病;肝脏疾患;甲状腺出现异常;血液系统疾病等;使用治疗精神病的药物等。
3)不良的生活习惯:
①长期压力、心情压抑;
②受凉、过度劳累、过度节食、生活作息不规律;
③滥用或经常大量抗生素;
④吸烟、饮酒;
⑤某些职业如长跑运动员运动强度过大,也容易导致月经不规则,甚至闭经。
目前,国际上按照PALM-COEIN新分类系统进行分类:器质性改变的异常子宫出血:子宫内膜息肉(简称:AUB-P)、子宫腺肌病(AUB-A)、子宫平滑肌瘤(AUB-L)、子宫内膜恶变和不典型增生(AUB-M);现有影像学技术或组织病理学尚无法确诊异常子宫出血:全身凝血相关疾病(AUB-C)、排卵障碍(AUB-O)、子宫内膜局部异常(AUB-E)、医源性AUB(AUB-I)、未分类(AUB-N)。
(3)异常子宫出血的表现:正常月经周期是21~35天,经期3~7天。
月经紊乱的表现多种多样,主要包括:
1)经期长度改变:经期过短或过长。
①经期过短:经期长度小于3天;
②经期延长:经期长度大于7天。经期过长有导致贫血或感染的可能。
2)经期出血量异常:月经过多或过少。
①月经过多:一次总失血量大于80ml;
②月经过少:小于5ml.这就需要平时留意卫生巾的使用量,一般每天换3~5次卫生巾或纸,每个周期不超过两包,就算是正常。
3)月经周期频率异常:相邻两次月经间隔的天数是月经的频率。月经周期大于35天或小于21天即为异常。
4)月经周期规律性改变:近一年中月经周期的变化小于7天为正常。
①不规律月经:月经周期变化大于等于7天;
②闭经:年龄超过16周岁而尚未月经来潮,或已行经而又超过6个月以上无月经者。
5)经间期出血:指有规律、在可预期的月经之间发生的出血,包括随机出现和每个周期固定时间出现的出血。
6)不规则子宫出血。
7)突破性出血:出血较多者为出血,量少者为点滴出血。

(4)异常子宫出血的诊断
1)病史:注意女性的年龄、月经史、婚育史及避孕措施,有无慢性病史如肝病、血液病以及甲状腺、肾上腺或垂体疾病等,有无精神紧张、情绪打击等影响正常月经的因素。
2)通过了解月经改变的病史,确认出血模式。注意病程经过,如发病时间、目前流血情况,关注*生活性**情况和避孕措施,以排除妊娠或产褥期相关的出血(必要时测定血HCG水平),应注意区别酷似正常月经的出血和异常出血,与近1~3次出血的具体日期进行核对,需关注的是自然月经而非药物诱发的人工月经。
3)到医院进行全身检查及妇科检查,可以发现相关体征,如性征、身高、泌乳、体质量、体毛、腹部包块等,有助于确定出血来源,排除子宫颈、阴道病变,发现子宫结构的异常,结合必要的辅助检查,明确AUB病因。了解有无卵巢雌激素分泌不足、无排卵引起月经改变,或因手术创伤、炎症、粘连等因素导致子宫内膜受损引起月经量减少。
4)有时为了明确诊断和治疗,还需进行必要的辅助检查:
①诊断性刮宫:为排除子宫内膜病变和达到快速止血目的,必须进行全面刮宫,搔刮整个宫腔。诊刮时可以了解宫腔大小、形态,宫壁是否平滑,刮出物的性质和量,送病理检查。为了确定排卵或黄体功能,应在经前期或月经来潮6小时内刮宫;不规则流血者可随时进行刮宫。子宫内膜病理检查可见增生期变化或增生过长,无分泌期出现。
②宫腔镜检查:宫腔镜下可见子宫内膜增厚,也可不增厚,表面平滑无组织突起,但有充血。在宫腔镜直视下选择病变区进行活检,比盲取内膜的诊断价值高,尤其可提高早期宫腔病变如子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤、子宫内膜癌的诊断率。
③基础体温测定:是测定排卵的简易可行方法。基础体温呈单相型,提示无排卵。
④宫颈黏液结晶检查:月经中期出现柏树叶状结晶,或经前出现小的椭圆小体提示有排卵或有孕激素的作用。
⑤阴道脱落细胞涂片检查:涂片一般表现为中、高度雌激素影响。
⑥激素测定:为确定有无排卵,可测定血清孕酮或尿孕二醇。常伴有月经周期缩短,不孕或早孕时流产。妇科检查生殖器官在正常范围内。基础体温双相型,但排卵后体温上升缓慢,上升幅度偏低,升高时间仅维持9~10日即下降。子宫内膜显示分泌反应不良。

(5)青春期异常子宫出血的治疗对于青春期少女发生的异常子宫出血,首先注意贫血的程度,在排除血液病(如血小板减少、再生障碍性贫血、白血病等)和器质性改变(如子宫肌瘤,阴道肿物等)的情况下,在医生指导下,再进行止血、调控周期和预防复发三个方面的治疗。
1)止血:常用的止血方法有三种。
①孕激素撤退法:指通过使用孕激素,让子宫内膜全部脱落后再次生长而达到止血的目的的方法。在服药前必须检查血红蛋白,只有血红蛋白不低于80g/L时才能使用。不宜反复或多次使用。如果使用这种方法疗效不理想,必要时则要进行手术刮宫,刮宫后对子宫内膜进行病理检查,以排除器质性的病变,如果合并血液病,就要在血液病专家指导下一起处理。
②雌激素止血法:当少女的血红蛋白低于80g/L时,采用孕激素撤退法会加重贫血的风险,所以不宜采用。可先选用大剂量雌激素进行治疗,雌激素能使子宫内膜生长、修复、止血。常用的药物有苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇(补佳乐)、结合雌激素(倍美力)等,一般可取得良好的效果。用雌激素止血只是权宜之计,待患者血红蛋白上升到正常水平后,仍要用孕激素撤退法进行治疗。
③口服避孕药止血:口服避孕药主要是通过让子宫内膜萎缩来达到止血的目的,其作用主要包括两个方面:一是通过抑制自身雌激素的产生来抑制子宫内膜的增生,二是对卵巢和子宫内膜进行直接抑制。雌激素的水平降低与大剂量高活性孕激素的作用,会使子宫内膜萎缩,出血就会迅速减少或者停止。用药一般每日2~3片即可取得良好治疗效果。这种方法价格低,使用方便,患者容易接受,一般适用于出血多且贫血严重,急需迅速止血又不适合服用孕激素的女性,但有避孕药禁忌证的患者应禁用。
2)调控周期:止血后需防止再次发生月经紊乱。可在医生指导下,通过雌孕激素治疗、孕激素定期撤退与口服避孕药等达到调整周期的目的。如果只是单纯止血后听其自然,无排卵出血还会反复发作,所以在治疗的过程中,千万不要以为血被止住了,病就好了。对于青春期的女性来说,通过调整月经周期3~6个月后,可以停药观察,看月经是否能恢复正常。

常用方法有:
①孕激素定期撤退:模仿自然排卵周期,定期补充孕激素,使内膜脱落,出现月经。该法简单、安全,更符合生理,主张使用天然孕激素,如地屈孕酮。
②雌激素、孕激素治疗:雌激素能使子宫内膜生长,促进内膜修复,常用的药物有戊酸雌二醇(补佳乐)、结合雌激素(倍美力)等,用药21~28天,后10~14天加用孕激素,一起停药后可有月经来潮。此法适用于雌激素不足、并无排卵的女性。随着年龄的增加,女性的生殖内分泌轴会逐渐变得稳定和成熟,月经逐步恢复正常。
③口服避孕药:对于既有月经紊乱或月经量过多,又有避孕要求或有雄激素过多症状(*疮痤**、多毛),有治疗要求的患者,可短期使用口服避孕药,既可以按时来月经,减少月经量,又可以避孕。
3)预防复发:如果经过药物治疗,患者恢复了正常月经,可以停止服药,但必须注意经期保健。因为在月经期间,女性的生殖内分泌系统波动很大,生活不规律,如剧烈运动、精神紧张、过度节食、体重超重或生活中的重大事件等不良刺激,均会影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能调节,从而导致异常子宫出血反复发作。如有复发,应及时就诊,不要延迟,重复上述治疗。
(6)育龄期异常子宫出血的治疗与预防:育龄期异常子宫出血的患者都是处于生殖旺盛期的女性,这种类型的出血常常是暂时的,一般都是对生活中的突发事件的应激反应。育龄期女性的下丘脑-垂体-卵巢轴的功能很健全,偶而出现一次无排卵异常子宫出血,即使不治疗,也可以自行恢复,所以不用进行过多的医学干预。如果是反复发作的、无明显器质性病因的子宫出血过多,短期内又无生育要求,可考虑使用能缓慢释放孕激素的宫内节育系统(曼月乐环),既能够止血,还可以避孕。育龄期异常子宫出血治疗原则:止血、调整月经周期、促排卵。

1)止血:
①诊断性刮宫:此法可快速止血,显效好,还可进行内膜病理检查除外恶性情况。诊刮时了解宫腔大小、有无不平感也有助于鉴别诊断。对于病程较长的已婚育龄期患者,应常规使用,但明确诊断后,不主张经常、反复使用。
②孕激素内膜脱落法:即药物刮宫法。针对无排卵患者,子宫内膜缺乏孕激素影响的生理改变,给患者以足量孕激素使增殖或增生的内膜转变为分泌期,停药2~3天后内膜规则脱落,出现为期7~10天的撤退出血。
③高效合成孕激素内膜萎缩法:适用育龄期患者(血红蛋白<80g/L,近期刮宫已除外恶性情况者)和血液病患者(病情需要月经停止来潮者)。
④一般止血治疗:常用的止血剂等在本病的治疗中有辅助作用。2)出血停止后应继续随诊。测量基础体温,择时检查血清生殖激素水平,根据患者不同的要求,制订诱导排卵或控制月经周期的用药方案,以免再次发生不规则子宫出血。
3)育龄期异常子宫出血的预防应注意以下几点:
①宜清淡饮食,宜多食富含维生素C的新鲜瓜果、蔬菜。
②避免暴饮暴食,忌食辛辣及过于寒凉之品,以免损伤脾胃。
③加*卫强**生宣传教育,对年轻女性月经过多而治疗2~3个月无效者,应做细胞学检查及子宫内膜和颈管内膜检查。
④治疗后应定期复查。
⑤出血时要注意外阴清洁,勤换*裤内**及月经垫等;每日清洗会阴,避免盆浴;已婚女性在出血期要避免*生活性**。另外,更年期(围绝经期)异常子宫出血的治疗见相应章节。