粪便移植为什么不被推广 (粪便移植的最新难题)

如何增强免疫力? 冈山大学医学院的 Atsunori Nakao 教授说:"免疫力和体质在很大程度上受肠道细菌的影响。 因此,一种名为'将别人的粪便移植到肠道'的治疗方法备受关注"。

本文改编自中尾 篤典、毛内 拡(作者)和纳兹学(合著者)的著作《大学教授解释听起来像谎言的人体故事》。

在癌症治疗中使用 "他人的粪便”

如果你听说有一种移植粪便的治疗方法,会不会感到惊讶?

我们的肠道中含有约 1000 种细菌,这些细菌被称为 "肠道细菌",据说数量在 100 万亿到 1000 万亿之间。 它们重约 1.5 千克,我们的便便有一半是由这些细菌和它们的尸体组成的。

我们体内有如此多的细菌,肠道细菌对我们的身体有着巨大的影响。 有些人认为它们就像一个器官在工作。

我们人类在母体内是无菌的,出生后就会接触到细菌。 在生命的最初几天里,肠道中生长着大肠杆菌和双歧杆菌,它们在获得抵御外部攻击的 "免疫力 "过程中发挥着重要作用。

肠道中的细菌是母亲赋予我们的,就像我们的性格一样。 更具体地说,出生时所接受的肠道细菌决定了以后的免疫力和体质(*1)。

如果我们的命运是由肠道细菌决定的,那么我们就应该改变我们的肠道细菌,但由于肠道细菌对每个人来说都是独一无二的,因此很难通过饮食来改变它们。 因此,人们尝试了移植他人肠道细菌的方法,即把他人的粪便放入肠道(*2)。

※1 Shaw SY, et al. Association between the use of antibiotics in the first year of life and pediatric inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2010; 105: 2687-2692.

※2 Ley RE, et al. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature, 2006; 444(7122): 1022-1023.

粪便移植为什么不被推广,粪便移植治疗怎么操作

免疫疗法为何更有效

将年轻小鼠的粪便移植到老年小鼠体内,老年小鼠在学习和记忆方面的认知功能和免疫力大大提高,性格也发生了无畏的变化(*3)。

※3 Heijtz RD, et al. Young microbiota rejuvenates the aging brain. Nat Aging 2021; 1:625-627.

年轻小鼠的粪便中含有大量粪肠球菌,这是一种肠道细菌,作为一种典型的乳酸菌被纳入各种胃肠道药物和肠道补充剂中,据推测这在其中发挥了一定作用。

令我们惊讶的是,这种便便移植实际上已经在人类身上进行了尝试,并应用于癌症免疫疗法。 癌症免疫疗法是一种利用自身免疫系统攻击癌细胞的方法,但对某些高级别癌症患者可能不起作用。

因此,当把免疫疗法获益的病人 "便便移植 "到未获益的病人身上时,40% 的被移植病人的免疫疗法变得有效,而在最有效的病人身上,癌症几乎消失了。

在免疫力得到提高的患者肠道中,产生了对抗移植便便中细菌的抗体,这些抗体不仅攻击便便中的细菌,还攻击癌细胞(*4)。

※4 Davar D, et al. Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti-PD-1 therapy in melanoma patients. Science. 2021; 371(6529): 595-602.

便便即药物的时代即将到来

通过移植瘦人的粪便来帮助超重者减肥以及治疗肠道炎症(*5)的尝试也取得了成功。

 ※5 van Nood E, et al.Duodenal infusion of donor feces for recurrent clostridium difficile. N Engl J Med.2013; 368: 407-415.

当然,粪便不是直接从口中排出,而是通过一根细管进入肠道,只允许必要的成分进入。 未来,外表美丽的健康年轻人的便便可能被用作药物。

对英国约 596 例新生儿进行的一项分析显示,阴道分娩和剖腹产婴儿的肠道细菌存在差异。

双歧杆菌和乳杆菌通过影响宿主的免疫系统来帮助减轻炎症,但几乎所有剖腹产婴儿的肠道中都几乎没有这种细菌。

再过九个月后,约 60% 的剖腹产婴儿肠道中仍然只有极少量或没有 Bacteroides 细菌(*6)。

※6 Shao Y, et al. Stunted microbiota and opportunistic pathogen colonization in caesareansection birth. Nature. 2019; 574(7776): 117-121.

相反,剖腹产婴儿的肠道中主要是医院环境中常见的有害细菌,如肠球菌和克雷伯氏菌,在某些情况下,这些细菌是通过所谓的院内感染获得的。

因此,研究发现,剖腹产婴儿往往缺乏经阴道出生的儿童和成人体内的某些肠道细菌。 事实上,据报道,剖腹产婴儿由于缺乏肠道细菌,患哮喘和过敏症的风险略高于阴道分娩婴儿(*7)。

※7 Wang T, et al. Prevalence and influencing factors of wheeze and asthma among preschool children in Urumqi city: a cross-sectional survey. Sci Rep. 2023; 13(1):2263.

如果是这样的话,那么剖腹产婴儿应该可以获得阴道分娩婴儿从母亲那里继承的细菌。 据报道,有几种方法可以将母亲的细菌菌群传递给婴儿。

首先,通过给 11 名剖腹产新生儿涂抹母体阴道分泌物,测试了让婴儿在通过阴道时受到细菌洗礼的想法。 这种方法被称为阴道微生物转移(vaginal microbial transfer),即在分娩前一小时将纱布放入四位母亲的阴道内,在剖腹产分娩后的两分钟内立即用每位母亲的纱布擦拭婴儿的脸和身体,并涂上阴道液。

虽然这项试验只在四个婴儿身上进行,但与未接触阴道分泌物的七个婴儿相比,这些婴儿的肠道细菌性质与阴道分娩的婴儿相似(*8)。

 ※8 Dominguez-Bello MG, et al. Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. Nat Med. 2016; 22(3): 250-253.

此外,赫尔辛基大学还尝试使用母亲的粪便。 由于分娩时排便的情况并不少见,人们认为婴儿可能会从这些粪便中接收母亲的肠道细菌,并将其作为自己的肠道细菌。

在对七位母亲和她们的婴儿进行这项实验时发现,接受这种方法的剖腹产婴儿在三个月大时获得了与阴道分娩婴儿相似的肠道细菌(*9)。

※9 Korpela K, et al. Maternal Fecal Microbiota Transplantation in Cesarean-Born Infants Rapidly Restores Normal Gut Microbial Development: A Proof-of-Concept Study. Cell.2020; 183(2): 324-334.e5.

isei health:保持肠道健康和长寿之间的关系 日本肠道菌群疗法

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