绝经激素治疗概述

雌激素缺乏 是绝经后骨质疏松症重要的发病机制之一。雌激素水平降低会减弱对破骨细胞的抑制作用，破骨细胞数量增加、凋亡减少、寿命延长，导致骨吸收功能增强。雌激素减少还会降低骨骼对力学刺激的敏感性，使骨骼呈现类似于废用性骨丢失的病理变化。

治疗骨质疏松的雌激素类药物,骨质疏松雌激素补充药物有哪些

大量循证医学证据表明 绝经激素治疗（MHT） 能有效减少绝经后妇女骨量丢失，降低椎体、非椎体及髋部骨折的风险，疗效肯定。迄今为止，各国各地区发布的MHT指南或专家共识，均把女性骨质疏松的防治作为MHT的主要适应证（*级A**证据）。

绝经激素治疗的用药原则与注意事项

MHT常规采用口服方案，根据患者是否有子宫，是否愿意有“月经”，推荐口服方案有 单雌激素补充 、 雌孕激素序贯法 、 雌孕激素连续联合 、 替勃龙 4种方案。

适应证

围绝经期和绝经后女性，特别是有绝经相关症状（如潮热、盗汗等）、泌尿生殖道萎缩症状，以及希望预防绝经后骨质疏松的妇女。

禁忌证

乳腺癌、子宫内膜癌、血栓性疾病、不明原因阴道出血、活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证；子宫肌瘤、子宫内膜异位症、乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。

注意事项

使用时医生需要严格掌握实施激素治疗的适应证和禁忌证，绝经早期开始使用（60岁以前或绝经不到10年）收益更大；建议使用最低有效剂量，并且每年进行乳腺和子宫的安全性评估。
MHT的最大持续时间没有限制。 但MHT停用以后，骨保护作用会迅速消失，应考虑使用其他抗骨吸*药收**物（例如双膦酸盐）以维持骨量和质量。
在50岁左右因绝经症状接受MHT的女性会有骨丢失和骨折风险下降的额外获益，对于此类女性，若给予的雌激素（雌二醇）≥25 μg/d（经皮给药）或≥0.5 mg/d（口服给药），则通常无需另外给予一种预防或治疗骨质疏松的一线药物。
随着年龄的增长，雌激素的经皮给药应用似乎是最好的选择，因为其心血管风险更小。研究也显示经皮给予更低剂量的雌二醇（14 μg）也具有骨骼保护作用。但如果应用这种超低剂量经皮使用雌激素时，须对骨质疏松和骨折风险高的女性进行骨密度监测，因为可能需要使用另一种抗骨质疏松药物如双膦酸盐。

绝经妇女正确使用MHT，总体安全。以下几点需要特别关注:

多项研究明确阐明对有子宫妇女在补充雌激素的同时适当补充足量足疗程的孕激素，子宫内膜癌的风险不再增加。有子宫的妇女应用雌激素治疗时必须联合应用孕激素。

MHT引起的乳腺癌风险很小, 治疗结束后风险逐渐降低。乳腺癌风险增加主要与 MHT 方案中添加的合成孕激素有关, 并与孕激素应用的持续时间有关。与合成孕激素相比, 微粒化黄体酮或地屈孕酮导致乳腺癌的风险可能更低。因缺乏乳腺癌幸存者应用 MHT 的安全性研究，乳腺癌仍是MHT的禁忌证。

无心血管疾病高危因素的女性，60岁以前或绝经不到10年开始激素治疗，对心血管有一定的保护作用; 但已有心血管病风险或疾病，再开始激素治疗，则不再受益。

口服雌激素轻度增加血栓风险。血栓是激素治疗的禁忌证。非口服雌激素因没有肝脏首过效应，其血栓风险相对较低。

MHT 可能促进胆囊结石的形成, 增加胆囊手术风险。经皮雌激素可能具有较高的安全性。

体内性激素水平降低可能是肌少症发生的关键机制之一。睾酮和雌激素水平下降加速肌肉减少及骨骼肌质量下降。对绝经后女性应用 MHT 可预防女性肌少症的发生。

系统性红斑狼疮（SLE）患者更容易出现卵巢功能早衰和骨质疏松。已有证据提示 SLE 活动期患者不适合 MHT, 病情稳定或处于静止期者可在严密观察下行 MHT。此外, SLE 患者有更高的血栓形成风险, 应用经皮雌激素可减少血栓形成。

对于需要使用抑制骨吸*药收**物的绝经后骨质疏松患者，雌激素类药物是被推荐的一线选择，疗效已经得到肯定。应该充分认识雌激素治疗的意义，正确理解MHT的风险，在骨质疏松防治中推广雌激素治疗。

对雌激素有顾虑的或有慎用情况，可考虑使用替勃龙，该药虽然不是激素，但在其使用过程中仍然需要按照MHT行监测和随访。

目前为止，无研究报道应用雌激素、孕激素、替勃龙会影响其他治疗骨质疏松症的药物效果或有配伍禁忌，但联合应用仍应注意观察是否有药物不良反应。

对于绝经后骨质疏松症患者，如果适合MHT，可以优先选用MHT治疗，既改善更年期症状，又减少骨流失，提高骨密度，一举两得。

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