分享人： 夏和霞
复旦大学附属妇产科医院妇科
副主任医师
点评专家： 张炜
复旦大学附属妇产科医院妇科
教授 主任医师
病例摘要
患者：许X，女，年龄：33岁。
主诉： 因“乳房胀痛”于2021年3月12日来我院就诊。
现病史： 患者2020年7月起闭经，外院实验室检查发现血清催乳素水平（PRL）偏高，PRL：819mIU/L（参考区间：102-496mIU/L*），垂体部位MRI未发现异常，开始口服溴隐亭2粒/天，服药后月经恢复正常。2020年12月停药，2021年2月6日乳房胀痛，验血PRL：112.16ng/ml（参考区间：3.34-26.72ng/ml*）；磁共振显示垂体实质信号不均可见小灶性强化不明显影，大小约0.4x0.6cm，垂体形态及大小未见异常征，垂体柄居中，形态及大小未见异常，局部蝶鞍未见增大及其两侧海绵窦未见受累。又继续服药，剂量仍是2粒/天，2月27日复查PRL27.48ng/ml，目前乳房胀痛严重，外院B超提示乳腺管扩张。
* 参考区间依据患者就诊外院实验室质控标准而定
月经婚育史：
初潮14岁，平素周期30-35天，经期5天，无痛经。
LMP: 2021年3月7日；PMP：2021年2月10日。
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既往史及家族史： 肝功能、甲状腺功能检查正常。否认糖尿病、高血压等系统疾病，既往史无特殊。
辅助检查：
乳腺B超（2021-2-6） ：双侧乳腺形态大小正常，腺体组织增厚，见多个片状低回声及强回声相间，呈蜂窝状改变，右侧乳腺导管局部稍扩张，较宽处2.6mm，左侧乳腺导管扩张，较宽处6mm，彩色多普勒示其内未见异常彩流。
右侧乳腺2点钟方向距乳头1cm可见2mm*2mm的低回声结节。
双侧腋窝未见明显肿大淋巴结，彩色多普勒显示未见明显异常血流信号。
甲状腺B超（2021-2-6） ：双侧甲状腺体积正常，包膜光整，内部回声均匀。
CDFI：甲状腺内血流分布正常。
双侧颈部血管旁未见淋巴结肿大，彩色多普勒未见明显异常。
实验室检查：
1. 催乳素水平
* 参考区间依据患者就诊外院实验室质控标准而定
2. 甲状腺功能
初步诊断： 高催乳素血症，垂体微腺瘤
诊疗计划： 继续溴隐亭2粒/天治疗；建议乳腺科会诊。
讨论与分析
高催乳素血症是女性常见的下丘脑-垂体轴内分泌紊乱性的疾病。在未经选择的正常人群中，发病率约0.4%（1）。任何原因导致的血清催乳素水平异常升高，超过其检测实验室标准上限数值者（一般大于1.14nmol/l，或25mg/l），应视为高催乳素血症（2）。
服药方法：
初始剂量
- 从小剂量开始服用
- 睡前从1.25mg/d 开始服用
治疗剂量
- 逐渐增加，每3~7天增加1.25mg
- 直至有效剂量2.5~10.0mg/d
维持剂量
- 达到疗效并维持一段时间后可分次减量到维持剂量
- 维持剂量一般1.25~2.5mg/d
最大剂量
- 如果肿瘤体积和PRL控制不理想可逐步加量
- 一般最大剂量为15mg/d
减量及随访：
- 甲磺酸溴隐亭只是使垂体催乳素腺瘤可逆性缩小，抑制肿瘤细胞生长，停止治疗后垂体催乳素腺瘤会恢复生长，导致催乳素升高再现，因此需要长期服药控制。
- 药物减量应缓慢分次进行，建议每2个月一次，每次1.25mg。
- 以能够保持血催乳素水平正常的最小剂量为维持剂量。每年随诊至少2次血清催乳素值以保证PRL水平正常。
- 维持剂量期间，一旦月经紊乱或催乳素升高，应查找原因，必要时复查MRI，调整用药剂量。
停药：
- 对于那些应用小剂量甲磺酸溴隐亭即能维持PRL水平保持正常，而且MRI检查肿瘤基本消失的病例，药物治疗5年后可试行停药（5）。
- 若停药后血催乳素水平再次升高者，仍需要长期服用药物治疗。
TIPS：
- 甲磺酸溴隐亭的不良反应主要是恶心、呕吐、头晕、头痛、便秘，多数病例短期内消失。
- 为了避免胃肠道副作用应在就餐时口服，或在睡前服用，少数胃肠道副作用严重者，可以在医生的指导下，阴道给药。
专家点评
甲磺酸溴隐亭作为指南推荐的治疗高催乳素血症及垂体催乳素腺瘤的首选用药，在临床已被广泛认知和使用，但随之而来的规范用药及停药问题一直困扰着我们临床医师。
溴隐亭只抑制PRL瘤细胞增殖，短期内用药停药后腺瘤会再生长导致复发。Pereira（3）报道了743例高PRL患者停药后随访6个月的结果，PRL水平保持正常者仅占21%，其*特中**发性高催乳素血症为32%，微腺瘤21%，大腺瘤16%；服药长于2年者34%，短于2年者16%保持正常。绝经有利于停药后血清催乳素水平保持正常（4）。
因此规范的使用甲磺酸溴隐亭将有助于高催乳素血症患者更好的治疗及恢复，减少患者的痛苦。需要注意的是，停药患者需要仔细的定期随访，以便及时发现高催乳素血症的复发和肿瘤增大，进而重新治疗。
【参考文献】
（1）Greer ME, Moraczewski T, Rakoff JS. Prevalence of hyperprolactinemia in anovulatory women. Obstet Gynecol, 1980,56:65-69
（2）徐丛剑，华克勤，高催乳素血症，实用妇产科学，2018,519
（3）Pereira AM. Update on the withdrawal of dopamine agonists in patients with hyperprolactinemia [J]. Curr Opin Endocrinol DiabetesObes, 2011,18(4):264-268
（4）Serri O, Chick CL, Ur E, et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia [J]. CMAJ, 2003, 169(6):575-581.
（5）高催乳素血症临床诊疗共识，中华妇产科杂志，2009,44（9）：712-718
（6）中国垂体催乳素腺瘤诊治共识，中华医学杂志，2014,94（31）：2406-2411
（7）女性高催乳素血症诊治共识，中华妇产科杂志，2016,51（3）：161-168
专家简介
夏和霞 ，复旦大学附属妇产科医院妇科，妇科内分泌学博士，副主任医师
专业特长：妇科内分泌疾病的规范诊治；妇科微创手术治疗子宫内膜异位症及妇科良恶性肿瘤。
现任：中国妇幼保健协会生育保健专业委员会生殖外科学组青年委员。
长期从事多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全、高泌乳素血症、卵巢早衰及下丘脑垂体性闭经等生殖内分泌疾病的临床及基础研究，主要研究方向为多囊卵巢综合征发生发展机制及预后
承担上海市卫计委课题1项，参与国自然基金3项、省部级课题5项；发表专业论文20余篇，其中第一作者/通讯作者16篇，SCI收录8篇。
张炜 ，复旦大学附属妇产科医院生殖内分泌科，博士，教授、主任医师、博士生导师。
国际妇科内分泌学会中国分会委员
中国妇幼健康研究会更年期保健专业委员会副主任委员
中国抗衰老促进会女性卵巢保护与抗衰老工程专家委员会副主任委员
中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会常务委员
全国妇幼卫生中国老年学会骨质疏松分会常委
全国垂体瘤协作组专家委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会生殖医学分会委员
上海市医学会妇科内分泌学组副组长
上海市计划生育与生殖健康学会理事等
为《中华生殖与避孕杂志》、《中国妇幼健康研究》、《生殖医学》、《上海医药》等杂志编委；为Gynecological Endocrinology中国版编委；Hum Reprod、Reprod、Biol Reprod、Reprod Sci.等SCI杂志审稿人。曾承担NIH、国家自然科学基金重点及面上项目、教育部博士点基金等28项课题的研究。曾获各类科技奖4项，国家发明专利1项，在国内外刊物发表科研论文100余篇，编写专著14部，培养硕士、博士20余名。