出生缺陷的认知

• 出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。

• 目前已知的出生缺陷超过8000种，常见的有先天性心脏病、先天性脑积水、多指（趾）、唇裂或腭裂、唐氏综合征等。

• 遗传因素（基因突变或染色体畸变）约占25%;环境因素（包括营养、疾病、感染、用药和接触有害物质等）约占10%；环境因素与遗传因素相互作用和原因不明者约占65%。

• 单纯由药物和其它外界有害物质（致畸物）造成的出生缺陷约占2~3%。

全世界每年大约有500万出生缺陷婴儿出生，平均每5~6分钟就有一个，85％以上发生在发展中国家。

我国出生缺陷发生率与世界中等收入国家的平均水平接近，约为5.6%,每年新増出生缺陷人数约90万例。

孕期用药常见情况

01 意外妊娠导致的药物暴露

• 服用口服避孕药后发现妊娠，还能继续妊娠吗？

02 孕期患病

• 孕期感冒发烧，可以吃什么药，对宝宝安全吗？

• 孕期出现急性*麻疹荨**，可以服用什么药物？

03 有基础慢性疾病，有妊娠需求

• 患有抑郁症、高血压、慢性肝病、哮喘等慢性病，需要长期服药的育龄期妇女什么情况下可以正常妊娠？

妊娠期药物安全使用

影响孕期药物安全使用的因素

妊娠期药物在母体的代谢特点

妊娠期药物在胎盘及胎儿体内的代谢特点

• 胎盘对药物的转运速度和量与药物的理化性质、脂溶性、解离度等有关。非解离情况下，脂溶*药性**物或分子量小的更易通过胎盘。

• 药物可通过羊膜进入羊水后经胎儿皮肤或吞饮羊水转运至胎体内。药物在胎体内分布至脑和肝脏等重要器官较多。

药物对不同孕周的影响

妊娠期药物的毒性作用最严重的是影响胚胎分化和发育，导致胎儿畸形或功能障碍，与用药时的胎龄密切相关。

药物对不同孕周的影响

不敏感期（卵子期）

• 受精后2周内：卵细胞受精、受精卵分裂、囊胚形成到植入子宫的过程。这个时期药物对胚胎的 全或无”，一般不会导致胎儿畸形。

敏感期（胚胎期）

• 受精后3周～8周：是胚体形成和和分化成不同器官的关键时期。这个时期胚胎对药物非常敏感，药物毒性可能干扰胚胎器官的正常分化，造成某一组织或器官的畸形。

低敏感期（胎儿期）

• 受精后9周～38周：胎儿大部器官已经基本形成、药物的致畸作用明显减弱，但神经系统、牙齿和生殖器官仍在继续分化，用药后也可能会造成某些畸形。

婴儿孕期38周不同发育缺陷的敏感时期

基本在妊娠12周末（受精后10周末），就过了药物可能致畸的最危险时期，这时候胎儿四肢可以活动，外生殖器可初辨性别，但仍要考虑药物对某些器官的影响，尤其是神经系统分化发育是在整个孕周中持续进行的。

药物对胎儿的危害性

• 妊娠期用药，除了要考虑用药的孕周和时间、还要考虑药物本身对胎儿的危害性。 FDA 根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害性分为5个级别。

药物对胎儿危害性

X级：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。

• 己烯雌酚﹣女性生殖道异常，阴道癌

• 利巴韦林一﹣药物毒性、胎儿致畸

• 维 A 酸﹣早发流产、多发畸形、智力障碍

• 甲氨蝶呤﹣多发畸形、生长迟缓

• 氟尿嘧啶﹣多发畸形、生长迟缓

沙立度胺片（反应停）是1957年在德国上市，因它能治疗孕妇的妊娠呕吐，上市后不久就被推广到十几个国家。该药在17个国家里共引起海豹肢畸形1万多人。

药物分级不是绝对的，同级别用药也是有区别的。

★ 感冒发热

• 对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等非甾体类抗炎药均属于 B 级。

• 后几种药物在妊娠后3个月应用时，可导致胎儿动脉导管早闭，属 D 级。

★ 甲亢

• 甲疏咪唑（ MMI ）和丙硫氧嘧啶（ PTU )均属于 D 级。

• MM I有一定的致畸风险，前三个月使用可致胎儿甲状腺肿大和新生儿头皮缺陷（皮肤发育不全），但肝毒性相对较低。

• PTU 者不易通过胎盘，致胎儿畸形的风险较小，缺点是可引起严重肝损害。

• 美国甲状腺学会（ ATA ）建议，妊娠早期（器官形成时期）首选 PTU ，妊娠中、晚期换用 MMI 。

中药及中成药

妊娠期禁用忌中药

药物的使用总量

• 药物使用时间：在保证疗效的前提下，尽量短疗程治疗。

• 药物的使用品种：在保证疗效的前提下，尽量采用单药品治疗。

• 药物使用剂量：药物在保证疗效的前提下，尽量低剂量治疗。

妊娠期药物安全使用原则

• 孕期非必须的药物尽量少用，尤其是妊娠3个月之内。

• 在保证疗效的前提下，尽量单药品、低剂量、短疗程用药。

• 若必须用药时，应有明确的指征，并根据孕周考虑，尽可能选用妊娠期间推荐的药物。

• 用药时，在多种药物可以选择的情况下，选用疗效稳定、上市时间长久的药物。

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