骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

围手术期静脉血栓栓塞症包括肺栓塞和深静脉血栓形成,二者本质其实是在不同阶段、不同部位,以不同表现形式出现的同一种疾病,肺血栓栓塞症为肺栓塞最常见的类型。其危险因素包括任何可以导致血液高凝状态、血管内皮损伤和静脉血液瘀滞的因素。

引起PTE的血栓主要来自DVT。VTE是骨科手术后发生率较高的并发症,也是造成围手术期死亡的重要因素 。骨科大手术VTE预防相关流行病学研究表明:欧美国家DVT发生率为2.22%-3.29%,PTE发生率在0.87%-1.99%,致死性PTE发生率为0.30%;亚洲DVT发生率为1.4%,PTE发生率为1.10%。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

中国DVT发生率为1.8-2.9%。同时围手术期VTE的发生,增加了平均住院日及住院花费,统计发现术后VTE在3月内医疗花费增加5000美元,半年内增加10000美元,1年内增加33000美元 ;研究表明围手术期VTE发生使患者平均住院日增加5.36天,死亡率增加6.56%,额外医疗花费增加75%。

因此,对骨科手术患者进行围手术期静脉血栓栓塞症药物预防性抗凝就显得尤为重要,不仅能降低VTE的发生率、住院死亡率,而且可以缓解患者病痛,明显降低医疗花费 。VTE的预防措施主要包括机械预防与药物预防,其中药物预防是围手术期较常用的方法,围手术期常用的胃肠外抗凝药物有普通肝素和低分子肝素。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

随着临床医生对VTE的重视和研究,而且新型的抗凝药物不断出现,人们对于VTE治疗的策略也在不断更新 。2016年1月美国胸科医师学院发布了第10版VTE抗栓治疗指南,其中第9版指南中明确对骨科手术患者及其他外科手术患者提供了相应的预防方案,我国于2016年亦出台了骨科大手术静脉血栓栓塞症的预防指南。

ACCP抗栓治疗指南已发布多年,我国临床医师对血栓栓塞性疾病的防治上普遍不足的现状仍然存在,有必要开展更多的研究和调查 。国内外有多项随机对照试验均指出药物预防能有效预防VTE的发生,但对围手术期进行药物预防VTE是否较前有所普及还尚不清楚,目前临床上抗凝药物使用水平及效果评估尚未进行。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

使用药物预防后是否能有效减少围手术期PE相关死亡率仍不详,本研究致力于观察围手术期患者在手术前后7天内使用药物预防后其VTE的发生率、死亡率的变化情况 ,调查我院骨科药物预防VTE的现状,对宁夏医科大学总医院2011年1月至2018年12月期间所有骨科患者围手术期发生VTE的病历特点及流行病学特征进行回顾性分析。

并对围手术期VTE的危险因素进行探究,从而对临床上围手术期有VTE风险的病人在筛查和预防上提供合理的建议 。静脉血栓栓塞症包括肺栓塞和深静脉血栓形成,多见于多器官功能衰竭的重症病人及各种病因而延长制动的病人。围手术期是指从确定手术治疗起直到手术相关治疗结束的时间段,约在术前5-7天至术后7-12天。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

手术本身和手术时间长度已被多项研究证实能够增加VTE的风险。围手术期VTE现已成为增加住院死亡率及额外医疗费用的医院内常见并发症 。现对围手术期VTE预防措施相关进展研究进行回顾,为临床提供参考。围手术期VTE流行病学简述研究表明,VTE的发生率因人种不同而表现出差异,白种人DVT的发生率在65-152/10万人年。

PE发病率在45-189/10万人年;亚洲人的VTE发生率较白种人相比并不高,其DVT发生率5.3-17.1/10万人年,PE发生率为3.9-7.0/10万人年,部分学者认为亚洲人种的发病率低,可能因漏检而被低估有关 。研究指出中国香港汉族人口DVT发生率为30.0/10万人年,PE发生率为8.7/10万人年,DVT合并PE发生率为3.0/10万人年,并指出较前10年明显增加。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

同时该项调查还指出平均术后DVT发生率为0.20%,PE发生率为0.08%,DVT合并PE发生率为0.04% 。来自我国国内多中心研究资料显示我国VTE的发生率为1.45‰。围手术期VTE的发生率还因不同手术类型而表现出明显差异,在调查普外科病人的一项系统综述中,指出其DVT中位发生率为24%,近端DVT中位发生率为2.1%,PE中位发生率为2.1%。

PE中位致死率为0%。多项研究表明骨科手术的VTE高发,且集中在骨科大手术后,骨科大手术VTE预防相关流行病学研究表明:欧美国家DVT发生率为2.22%-3.29% ,PTE发生率在0.87%-1.99%,致死性PTE发生率为0.30%;亚洲DVT发生率为1.4%,PTE发生率为1.10%;中国DVT发生率为1.8-2.9%。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

在妇科和产科病人中,有研究指出女性妊娠时期VTE发生率是非妊娠女性的6倍,是导致某些国家孕产妇死亡的主要原因 。有研究调查1998-2000年我国妊娠期女性VTE发生率为1.88/1000名产妇,且75%发生在产褥期和剖腹产术后,并指出剖腹产术后的VTE发生风险是阴道分娩的2倍。

为方便临床医生对术前VTE风险进行评估,多种VTE风险评估模型被制定,这些RAMs的共同特点均是将VTE的危险因素通过量化评分赋值 ,最终按照统计分值来将患者危险度进行分层,所分的层次越危险,出现VTE的可能性也愈高。常用于外科围手术期VTE风险的包括Caprini血栓风险因素评估,这些RAM可以将病人进行危险分层。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

对不同分层的病人尽早采取不同的策略来减少围手术期VTE的发生。自2005年以来,广泛用于各种外科手术的围手术期VTE的风险量化评估 ,2010年该评分体系被再次修订。该评价系统将病人的危险因素进行分值赋值,将VTE风险分为四个等级:低危,中危,高危,极高危,2010年Caprini评分被再次修订。

2012年被第9版ACCP指南推荐作为外科患者VTE风险的评估工具。我国近期一项关于该评分体系的多中心前瞻性证实研究表明 ,对DVT风险评估的灵敏度为0.75,特异度为0.62,截断值为3.5,提示对于住院病人的DVT风险评价有效,且更适用于手术患者。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

早期建立的护理相关围手术期VTE风险评估工具,它将年龄、BMI、制动、创伤、手术、合并症及特殊风险7项危险因素分别赋值,并将患者分为四个等级: 无风险,低危,中危和高危,并指出低危患者VTE发生率<10%,中危为11-40%,高危为>41% ,现主要用于护理人员早期评估住院病人围手术期VTE风险。

普外科手术和血管外科手术设计用于筛查术前VTE风险的评价模型,其评分系统包括:手术类型,ASA分级,女性,RVU值,合并症等 。将病人分为三层:低危,中危,高危。除上述RAMs以外,仍有新的RAM被建立,表明外科医生对于围手术期VTE风险重视程度正在逐年增加,同时新建立的RAM有着更优秀的敏感性和特异性,且更容易被临床掌握。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

基于包含有533名胸科手术的一项关于术后VTE的回顾性研究中,作者提出了一种新的RAM,在评价体系中加入了术前血液的指标,构成了朝阳风险评估模型 ,其中包含ASA,术后病理类型,手术方式,手术时间,术中出血,D二聚体,红细胞数目<4×1012/L,BMI以及年龄共9项赋值标准。

将危险度分为三层:低危,中危和高危,对高危药物预防在围手术期VTE预防中,药物预防是一种有效的措施 。JaredA的研究表明1/71的TKA的患者及1/167的患者与术后30天内发生VTE,并在过去采用指南推荐的药物预防措施后,TKA的围手术期VTE发生率由2008年3.0%下降至1.4%,但THA的围手术期发生率仍无改变。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

骨科大手术指南中指出,均应在采取物理预防的同时加用药物预防措施 。我国目前常用的抗凝药物包括:普通肝素,低分子肝素,Xa因子*制剂抑**,维生素K拮抗剂及抗血小板药物。国外报道他汀类药物也有降低围手术期VTE风险的作用。普通肝素与低分子肝素UFH是一种不均匀的糖胺聚糖混合物。

它通过独有的戊糖序列与抗凝血酶结合,使凝血酶、Xa因子和其他凝血酶失活。肝素必须经非肠道给药,因为口服不能吸收 。第9版ACCP指南指出,UFH可作为预防性抗凝药物在THA,TKA或髋部手术的围手术期使用。当以治疗剂量给药时,需要定时监测患者APTT,避免出血事件的发生。UFH也可能导致一些非出血的副作用。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

如肝素诱导的血小板减少症和骨质疏松症。UFH除具有抗凝作用外,还能抑制成骨细胞的形成,激活破骨细胞,促进骨丢失。 但因为有增加大出血发生的风险,故临床上已经很少应用。LMWH是一种新型的抗凝血酶III依赖性抗血栓形成药,由UFH经化学或酶解而得到 ,分子量是UFH的约三分之一,具有更优越的药代动力学特性。

是目前临床上最常用的预防围手术期VTE的药物,可以有效降低围手术期患者VTE的发生率 。对Xa因子的抑制作用大于凝血酶,对细胞和蛋白结合的作用比UFH要小,故其有更长的半衰期。LMWH可经皮下注射给药,每日1-2次,无须监测凝血功能变化。研究指出,在骨科手术中,低分子肝素在预防DVT方面明显优于UFH和华法林,与UFH相比。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

低分子肝素导致的轻微出血并发症明显减少,但与华法林相比,轻度出血明显增多。研究指出在预防TKA后DVT和近端DVT时,比调整剂量的UFH或华法林更有效 。其他研究支持低分子肝素对TKR患者的DVT预防效果优于华法林或阿司匹林。报道低分子肝素和UFH在预防髋部骨折术后DVT的效果相似,认为VKA不如LMWH有效。

在骨科手术患者的出血风险方面没有显著差异。肝素类药物均能导致HIT的发生,HIT与抗肝素抗体或血小板因子的形成、血小板减少和血栓前效应相关 ,可能导致出血、血栓形成和栓塞,并可能导致死亡。维生素K拮抗剂代表药物为华法林,可降低围手术期DVT和PE的发生风险,但是出血风险是增加的。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

因其价格低廉,故可长期应用于下肢DVT的预防,ACCP指南指出,VKA可作为预防性抗凝药物在THA,TKA或髋部手术的围手术期使用 。其缺点在于该药物的治疗剂量范围窄,个体差异极大,服药期间要定期检测国际标准化比值,一般控制在2.0-3.0之间,目标值控制在2.5,同时该药易受食物影响,患者依存性较差。

Xa因子*制剂抑**新型口服抗凝药物是近年来新兴的能够有效抑制Xa因子的药物,分为直接Xa因子*制剂抑**如利伐沙班、阿哌沙班及达比加群和间接Xa因子*制剂抑**如磺达肝癸钠等 ,其优点在于在围手术期VTE预防中,相对于华法林来说,应用方便,不用频繁监测常规血液学变化。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

但一些研究表明,NOAC确实能有效降低围手术期VTE的发生率,但是近期的研究均显示NOAC可能会增加术后出血的风险,这些出血风险可能会带来致命的出血相关性术后感染 。抗血小板药物抑制血小板聚集的代表药物阿司匹林,是一种廉价、口服和被广泛使用在心血管疾病的药物,在抗动脉血栓作用的同时,对围手术期VTE预防有一定作用。

但其具体预防作用仍存在争议,有研究表明阿司匹林能够使围手术期的症状性VTE风险减少1/3,并指出阿司匹林对大血栓更有效,有降低PE的严重程度的可能 。相较于其他抗凝药物,阿司匹林导致的术后出血风险及感染相关并发症相对较少,多项骨科手术相关研究表明阿司匹林联合IPC与华法林或LMWH同样有效。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?

其依诺肝素40mg,20mg,安慰剂组相应大出血的比率分别为3.4%,1.2%,2.0%。一项关于利伐沙班延长预防抗凝的研究指出 ,利伐沙班10mg与依诺肝素40mg在围手术期VTE预防作用等效,但明显增加了出血风险。

骨科围手术期如何防止出现静脉栓塞的情况?药物预防效果如何?