来源：医视通
Oral presentation 6002
SOLO2/ENGOT-ov21的总生存(OS)最终结果：一项评估使用奥拉帕利维持治疗携带BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者的III期临床试验。
作者：
Andres Poveda, Anne Floquet, et al.
背 景：
SOLO2研究(ENGOT ov-21; NCT01874353)显示，在携带BRCA突变（BRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者中使用PARP*制剂抑**奥拉帕利进行维持治疗，与安慰剂相比，奥拉帕利显著延长了患者的中位无进展生存期（mPFS）13.6个月 (HR 0.30)。对比安慰剂，奥拉帕利维持治疗同样显著改善了至第二次进展或死亡时间（Pujade-Lauraine, et al. Lancet Oncol 2017）和质量调整后PFS（Friedlander, et al. Lancet Oncol 2018）。本研究报道了SOLO2研究预设的最终OS分析结果。
方 法：
研究选取携带BRCAm、既往接受过≥2线治疗并且对最近一次含铂化疗响应的铂敏感复发性卵巢癌患者，随机接受奥拉帕利（300mg片剂，bid）或安慰剂维持治疗。并根据对前线化疗的响应（CR或PR）以及无铂间期长度（6-12个月或大于12个月）对患者进行分层。总生存期OS作为次要研究终点。胚系BRCAm亚组（使用Myriad BRAC Analysis检测）的OS分析是唯一的预设OS敏感性分析。
结 果：
在最终数据截止时（2020年2月3日），两个治疗组的中位随访时间均为65个月。在完整的分析集（FAS；未进行交叉调整；38.4%的安慰剂组患者交叉使用PARP*制剂抑**）中，奥拉帕利相比于安慰剂显示出长期的治疗生存获益，OS的HR为0.74(95% CI 0.54-1.00)(见下表)。Kaplan-Meier分析显示，奥拉帕利组未接受后续治疗的5年生存率为28.3%，安慰剂组为12.8%；奥拉帕利组5年总生存率为42.1%，安慰剂组为33.2%。奥拉帕利的长期耐受性结果与先前报道的基本一致。
*随机进入奥拉帕利组的196名患者中，有195名接受了治疗
结 论：
SOLO2研究的最终分析结果显示，相较于安慰剂，奥拉帕利维持治疗前所未有地延长了患者中位OS 12.9个月。本研究是第一项使用奥拉帕利片剂的临床研究，也是自Study 19研究（NCT00753545）以来，第一项提供了BRCAm铂敏感复发性卵巢癌患者长期随访数据以及OS数据的临床研究。
Poster Abs 6068
BRCA-1/2突变铂敏感复发性卵巢癌患者奥拉帕利不同年龄的疗效及安全性：III期SOLO2(AGO-OVAR 2.23 / ENGOT-Ov21)研究分析
作者：
Fabian Trillsch, Sven Mahner, et al.
背 景：
在BRCA-1/2突变铂敏感复发性卵巢癌(PSOC)患者(pts)中加入奥拉帕利作为维持治疗可显著改善无进展生存期(PFS)，显示出良好的以患者为中心的终点。由于BRCA突变的患者往往更年轻，老年患者使用奥拉帕利的疗效和安全性需要特殊关注。
方 法：
将SOLO2试验中295名患者以65岁为年龄界限随机分配到奥拉帕利组或安慰剂组。根据PFS和毒性结果评估各年龄组内奥拉帕利相对于安慰剂的疗效和耐受性。生活质量(QoL)采用EQ-5D-5L描述系统评分和事实试验结果指数(TOI)进行评估，并采用无显著毒性症状累计时间(TWiST)分析的广义估计方程(GEE)和时间进行评估。
结 果：
除了老年患者BRCA2突变比例更多(39%比23%)以外，≥65岁的患者 (N=62;21%)与小于65岁的患者(N=233，79%)两组基线特征。与年轻患者相比，老年患者服用奥拉帕利在PFS获益方面没有显著差异(P=0.33)。奥拉帕利和安慰剂组的PFS调整后的风险比(HR)分别为HR 0.43(95%的置信区间[CI] 0.24-0.81)和HR 0.31(95%的置信区间0.22-0.43)。老年患者和和年轻患者在奥拉帕利治疗的中位时间(≥65:27与< 65:33个月)内也无统计学差异，奥拉帕利组患者经历至少> 2级不良反应的比例 (≥65: 73%比< 65:79%)，或者至少一次剂量中断或减少剂量的比例(≥65:77.5和< 65年):77.6%)。在生活质量评分方面没有发现差异。调整后的TWiST分析显示接受奥拉帕利治疗，两组良好的生活质量持续时间无显著差异(≥65:8.02 vs <65: 9.24个月，P=0.48)。
结 论：
在这项III期临床BRCA突变铂敏感复发的卵巢癌患者的大队列中试验中使用PARP*制剂抑**治疗的患者中，与较年轻的患者相比，≥65岁的患者使用奥拉帕利治疗，在疗效、安全性和生活质量方面均未发现明显差异。这一结果支持不论年龄情况如何让，PARP可以*制剂抑**作为铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。临床试验资料：NCT01874353
Oral presentation 6000
评价二次肿瘤细胞减灭术对复发性卵巢癌的影响的III期随机研究: AGO DESKTOP III/ENGOT-ov20的最终分析
作者：
Andreas Du Bois, Jalid Sehouli, et al.
背 景：
二次肿瘤细胞减灭术在复发性卵巢癌(ROC)中的作用已争论了数十年。近期在一项未选择的患者(pts)的研究中未显示出OS获益。
方 法：
6个月以上无铂间期(TFIp)后出现第1次复发的ROC患者，如果AGO评分为阳性(PS ECOG 0，腹水≤500 ml，首次手术完全切除) 则适合入组。前瞻随机分配受试者到单独二线化疗 vs. 二次肿瘤细胞减灭术后给予相同化疗；推荐铂联合治疗。OS是这次优效性检验的主要终点。
结 果：
从2010-2014年患者中随机抽选407名。75%的患者无铂间期超过12个月。206例患者分配到手术组，其中187名(91%)患者最终接受了手术。75%的患者取得了完全切除；两组中近90%的患者接受了含铂二线化疗。
主要终点分析显示，接受手术与未接手术的中位OS为53.7个月 vs. 46.2个月 (HR 0.76, 95%CI 0.59-0.97, p=0.03); 中位PFS为18.4 vs. 14 个月 (HR: 0.66, 95%CI 0.54-0.82, p<0.001)，中位TFST为17.9 vs. 13.7 个月(HR 0.65, 95%CI 0.52-0.81, p<0.001)，结果对手术组更有利。
治疗结果分析显示：完全切除(CR)患者对比未手术患者的OS获益超过12个月(中位数为60.7 vs. 46.2 mos); 接受手术但未完全切除的患者表现更差(中位数28.8个月)。手术组和非手术组60 天死亡率分别为0和0.5%。有3.7%的患者接受了再次剖腹手术。3/4级不良事件在两组间无明显差异。
结 论：
这是首个证实有OS生存获益的外科学研究：对于6个月以上无铂间期后出现第1次复发并通过AGO评分阳性筛选的ROC患者进行手术，可以提升OS, PFS和 TFST，同时死亡率尚可接受，因此可选择适宜患者施术。
仅有取得CR的患者体现了获益，这表明了优化选择患者(例如通过AGO评分)以及优化选择拥有专业知识和更大概率取得CR的医疗中心的重要性。临床研究信息：NCT01166737
Poster discussion 6014
携带BRCA胚系突变的铂敏感卵巢癌患者化疗后使用PARP*制剂抑**作为维持治疗，CA-125与RECIS评估疾病进展(PD)之间的一致性
作者:
Angelina Tjokrowidjaja, Chee Khoon Lee, et al.
背 景：
在使用PARP*制剂抑**进行维持治疗的患者中，没有数据支持CA-125作为卵巢癌PD的替代生物标志物。我们的目的是通过评估患者接受PARP*制剂抑**维持治疗时，CA-125评估的PD与RECIST 评估PD的一致性。
方 法：
研究选取SOLO2/ENGOT-Ov21 (NCT01874353)临床试验中分别由GCIG CA-125评估和研究人员用RECIST评估的PD数据。患者分为：(i) CA-125和RECIST评估无PD一致；(ii) CA-125与RECIST 评估PD一致；(iii) CA-125与RECIST评估不一致。我们排除了除外RECIST评估为PD患者、随机化日期的PD患者和基线外无反复CA-125升高的患者。我们计算阳性预测值(PPV)，即ca - 125 PD RECIST PD一致的患者，阴性预测值(NPV)，即没有ca - 125 PD也没有RECIST PD的患者。
结 果：
研究随机选取295例患者，其中275例(奥拉帕利组184例，安慰剂组91例)被纳入初步分析。80例(29%)CA-125评估的 PD患者中，77例(77%)与RECIST评估PD一致，得出PPV为96% (95% CI 90%-99%)。在195例CA-125评估为非PD患者中，101例RECIST也评估为非PD，得出NPV为52% (95% CI 45%-59%;见表格)。在RECIST 评估的PD患者中(n = 171)，正常CA125基线仅有RECIST评估PD的患者比例高于CA-125和RECIST评估PD的患者(94% vs 69%;p < 0.001)。94例CA-125评估非PD但RECIST评估 PD的患者中，65例(69%)CA-125仍在正常范围内，而27例(29%)CA-125持续升高或已升高，但未达到GCIG CA125-PD的标准。RECIST 评估PD和CA125评估非PD的不一致性在早期(≤12周)和晚期（＞12周）PD相似 (分别为56% vs 55%;p = 0.96)。
结 论：
将近一半的患者RECIST评估PD却没有CA-125 PD，大多数患者的CA-125仍在正常范围内。常规影像学检查应作为奥拉帕利维持治疗患者监测的一部分，而不是仅仅依靠CA-125。
Symptoms and Survivorship 12065
卵巢癌长期生存者疲劳概况：Carolin meets HANNA -卵巢癌长期生存整体分析研究-国际NOGGO，ENGOT和GCIG的调查结果
作者:
Hannah Woopen, Maren Keller, et al.
背 景：
卵巢癌长期生存者可能已从癌症中治愈，但经常遭受如疲劳等长期毒性对生活质量的巨大影响。这项研究的目的是评估LTS中与疲劳相关的因素。
方 法：
“Carolin meets HANNA” 研究从2016年11月开始招募卵巢癌长期生存者（LTS）。长期生存被定义为确诊卵巢癌超过8年。
结 果：
截至2019年12月，研究共招募了473例LTS，其中211例（44.5%）出现疲劳症状，在招募时，23.4% (111 LTS)疲劳症状仍存在。当前治疗下LTS出现疲劳症状并没有比无疲劳症状更多（p = 0.348）。在初次确诊时伴疲劳的LTS并没有更年轻 (50.4 vs. 51.9岁, p = 0.228)。伴疲劳的LTS中有58.6%疾病复发，相比无疲劳的LTS中有41.5%疾病复发 (p = 0.002) ，同时LTS有一次以上复发的频率更高(66.1% vs. 51.7%, p = 0.055)。疲劳与较差的健康状况相关(2.9 vs. 2.2 分，范围1-5分，p < 0.001). 疲劳通常与医疗投诉相关(82.0% vs. 43.0%, p < 0.001)。恶心和呕吐（p <0.001），食欲不振（p <0.001），便秘（p <0.001），腹泻（p <0.001），体重减轻（p = 0.001）和腹胀（p <0.001）等症状在伴疲劳的LTS中更常见。同样反应在认知障碍（39.6％vs. 10.5％，p <0.001），抑郁症（23.4％vs. 7.4％，p <0.001），多发性神经病（39.6％vs. 13.2％，p <0.001）和心血管疾病（ 11.7％vs3.6％，p = 0.002）方面。伴疲劳的LTS更倾向于将自己视为癌症患者（73.9％vs 40.8％，p <0.001）。
结 论：
LTS尽管生存时间很长，但疲劳仍然很常见。疲劳与健康状况恶化和其他长期副作用有关，强调了疲劳对LTS的影响。目前对于生存诊所的需求很高，应该要求，如果必要，应该解决仍然存在的如疲劳之类的副作用。
Poster discussion 6055
一项多中心的上皮性卵巢癌系列BORNEO GEICO60-0研究，对比不同实验室肿瘤BRCA1/2状态的分析结果
作者：
Ignacio Romero, Ana Oaknin, et al.
背 景：
上皮性卵巢癌（EOC）BRCA1和BRCA2突变的鉴定通常在生殖细胞肿瘤中进行，在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中约占17％，在（体细胞）肿瘤中仅鉴定出5-7％。这项研究旨在确定使用不同的二代测序（NGS）方法鉴定EOC肿瘤的BRCA突变频率和不同实验室间的可重复性。
方 法：
在一项双向研究设计中，未选择的连续性非黏液性EOC临床病例，在两个实验室（Lab-1和Lab-2）同时进行福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）肿瘤BRCA1/2突变分析。两个实验室都使用各自经过验证的NGS方案；单核苷酸多态性（SNP）的等位基因突变频率阈值为5％，插入缺失的阈值为10％。每个实验室根据ACMG标准将突变分为三类：未突变（1-2类），不确定性突变（VUS：3类）和可能致病性/致病性突变（4-5类）。如果为组织学低级别，可以根据当地临床实践或集中在Lab-1进行种系BRCA分析。
结 果：
收到了90个FFPE样品，两个实验室中有8个标本材料不足以进行分析，6例因肿瘤细胞比例低于20％不进行分析，将其余76例进行测序。该人群的中位年龄为58岁（25-84），87%（66/76例）为HGSOC，70%为晚期（III-IVB：53例），14.5％（11例）为胚系BRCA突变（3例无可用的结果）。Lab-1确定了17个4-5类突变，其中11个为种系，4个（5.3％）为体系，还有2个为胚系，但结果不可用。Lab-2的1例无分析价值，共鉴定出16个4-5类突变，其中10个为胚系，4个为体系突变。两个实验室之间的一致性为96％（kappa协同系数为0.883；p<0.0001）。18个4-5类突变中的3个不一致，包括2个未检测到（VAF分别为14.9％和60.3％）和1个不同解释标准导致的Lab-2的4类突变在Lab-1中被分类为VUS（3类）。
结 论：
此研究系列中的总BRCA突变频率在Lab-1为22.3％，Lab-2为21.0％。肿瘤BRCA突变分析的一致性很高（96％）。尽管如此，肿瘤突变分析中的技术性和分析性层面的一致性仍需进一步努力。
*仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的
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