药理机理: 戈舍瑞林 是天然促性腺激素释放激素的一种合成类似物,长期使用本品抑制脑垂体促性腺激素的分泌,从而引起男性血清*丸睾**酮和女性血清雌二醇的下降,停药后这一作用可逆,初期用药时本品同其它黄体化激素释放激素(LHRH)激动剂一样,可暂时增加男性血清*丸睾**酮和女性血清雌二醇的浓度。
男性病人在第一次注射此药后21天左右*丸睾**酮浓度下降至去势水平,并在以后每28天的治疗中维持此浓度,这可使大多数病人的前列腺肿瘤消退,症状有所改善。
女性患者在初次给药后21天左右血清中雌二醇浓度受到抑制,并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与在激素依赖型晚期乳腺癌,子宫肌瘤,子宫内膜异位症中的疗效及子宫内卵泡成熟受抑制有关。这可在大多数病人中引起子宫内膜变薄及闭经。
用LHRH类似物治疗期间可能进入绝经期,极少数妇女停止治疗后月经不恢复。
在患有子宫肌瘤的贫血妇女中,联合使用本品与铁剂可减少闭经的发生,并升高血红蛋白浓度及相关血液学参数,这比单用铁剂治疗所得到的血红蛋白平均浓度增高1g/d,需注意监测。
用药目的:激素类抗肿瘤药,适用于前列腺癌、子宫内膜异位症、乳腺癌等
用药方法:在腹前臂皮下注射3.6mg,每28天一次。肾或肝功能不全者及老年人不需要调整剂量。
使用禁忌:⑴已知对醋酸戈舍瑞林缓释植入剂活性成分或其他LHRH类似物,及醋酸戈舍瑞林缓释植入剂其他任一辅料过敏者禁用。
⑵孕期及哺乳期妇女禁用。
相互作用:因为雄激素剥夺治疗可能延长QT间期,当醋酸戈舍瑞林缓释植入剂与已知可延长QT间期药物或可能会诱导尖端扭转型室性心动过速的药物如IA类(奎尼丁、丙吡胺)或Ⅲ类抗心率失常药物(如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药物等合用时,应谨慎评估。
不良反应:⑴注射部位出现损伤,包括疼痛、血肿、出血和血管损伤事件,需监测患者的体征或腹部出血症状。
⑵给药初期,前列腺癌病人可能有骨骼疼痛暂时性加重,乳腺癌的病人会有症状加剧,应对症处理。
⑶脱发。女性患者头发脱落,通常为轻度,但偶尔也可为重度。男性患者主要为体毛脱落,是雄激素水平下降的预期作用。
⑷使用LHRH激动剂可能引起骨密度下降。男性患者联合应用双磷酸盐化合物和LHRH激动剂可改善骨密度的下降。女性患者在接受醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗的子宫内膜异位症的病人中,加入雌激素替代疗法(每天给予雌激素和孕激素制剂)可减少骨矿物质丢失和血管舒张症状。
⑸男性患者接受LHRH激动剂可观察到糖耐量降低。在糖尿病患者中,可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制,因此应监控血糖。
⑹在接受醋酸戈舍瑞林缓释植入剂的病人中,偶尔观察到血药异常,表现为低血压或高血压。这些反应通常为一过性,在持续治疗期间或治疗结束后即可恢复,极少需要医学干预,包括停药。
⑺在以醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗早期,一些妇女出现了不同持续时间和不同程度的阴道出血,通常出现于治疗的第一个月。这种出血可能是雌激素撤退性出血,应可以自动停止。
⑻极少数妇女在用LHRH类似物治疗期间进入绝经期,停止治疗后月经不恢复。这可能仅为简单的生理变化。