复发性流产系统性知识——病因

本小节旨在总结复发性流产的定义及其病因，帮助大家建立整体的框架。

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复发性流产定义

目前，国际上不同国家和地区关于RSA 的定义并不统一。主要在流产次数、孕周、是否连续及是否包含生化妊娠等上存在争议。我国2020年自然流产诊治专家共识依据国情定义了RSA，即妊娠28周前、2次及2次以上的连续流产，并包括生化妊娠。

表1. 各国复发性流产指南/共识RSA定义

注：RCOG 英国皇家妇产科医师学院，ASRM 美国生殖医学学会，ESHRE 欧洲人类生殖与胚胎学学会。

02

复发性流产的病因

2022年《复发性流产病因检查专家共识》中RSA病因筛查包括：解剖结构、遗传因素、内分泌因素、免疫因素、易栓症、感染因素、其他不良因素与男性因素。

1）生殖道解剖结构

先天性生殖道解剖异常：包括弓形子宫、纵隔子宫、双子宫、双角子宫、单角子宫等。

获得性解剖异常：宫腔粘连、宫颈机能不全、子宫肌瘤等。

2） 遗传因素

夫妇染色体异常：3%~8%的RSA夫妇至少有一方存在染色体异常，其中结构异常占大部分（92.9%），少部分为数目异常。

胚胎染色体异常：流产时间越早，胚胎染色体异常的发生率越高，以数目异常为主（86%）、其次为结构畸变（6%）。

3） 内分泌因素 ：多囊卵巢综合征、黄体功能不全、甲状腺功能异常、糖代谢异常、HPRL。

4） 免疫学因素

自身免疫因素：与不良妊娠相关的自身性免疫疾病主要包括抗磷脂综合征（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）、未分化结缔组织病（UCTD）、干燥综合征（SS）、类风湿关节炎（RA）、系统性硬化症（SSc）等。

同种免疫因素：即不明原因RSA（URSA），经过全面的筛查排除已知病因后才能确诊。

5） 易栓症（血栓前状态）

遗传性易栓症：是一类遗传性疾病，由抗凝血因子或纤溶活性基因缺陷导致。抗凝蛋白缺陷症、凝血因子ⅤLeiden突变、Hhcy、凝血酶原基因突变等。

获得性易栓症：包括APS、获得性Hhcy以及各种易于导致血栓形成的结缔组织病（SLE、糖尿病、慢性肾病、长期卧床等）

6） 感染因素 早孕期RSA与细菌性阴道病的相关性证据不足。

7） 其他不良因素与男性因素筛查 ：不良生活习惯及环境因素可能会增加流产发生率，而男性精子质量和年龄与RSA有一定的相关性。

参考文献：

[1] Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The investigation and treatment of couples with recurrent first-trimester and second-trimester miscarriage[EB/OL]. London：RCOG， Greentop guideline No.17， 2011. [2021-08-18]. https://www.mendeley.

[2]Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss: a committee opinion[J]. Fertil Steril， 2013， 99（1）：63..

[3] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 复发性流产诊治的专家共识[J]. 中华妇产科杂志， 2016， 51（1）：3-9. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2016.01.002.

[4] Bender AR，Christiansen OB，Elson J，et al.ESHRE guideline：recurrent pregnancy loss［J］.Hum Reprod Open，2018，2018（2）：hoy004.

[5] 自然流产诊治中国专家共识编写组. 自然流产诊治中国专家共识（2020年版）[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2020， 36（ 11）：1082-1090

[6] Dong Z，Yan J，Xu F，et al.Genome sequencing explores complexity of chromosomal abnormalities in recurrent miscarriage［J］.Am J Hum Genet，2019，105（6）：1102-1111.

[7] Nikitina TV，Sazhenova EA，Zhigalina DI，et al.Karyotype evaluation of repeated abortions in primary and secondary recurrent pregnancy loss［J］.J Assist Reprod Genet，2020，37（3）：517-525.

[8] du Fossé NA, van der Hoorn MP, van Lith JMM, le Cessie S, Lashley EELO. Advanced paternal age is associated with an increased risk of spontaneous miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2020 Sep 1;26(5):650-669.

[9] Wang Y, Zhang W, Li A, et al. Tetrachlorobisphenol A induced immunosuppression and uterine injury in mice[J]. Ecotoxicology and Environmental Safety, 2021, 207:111527.

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