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随着复苏移植成功率全面提升,很多试管周期的姐妹更倾向于冻胚复苏移植,一般来说对于能够自主排卵的姐妹,医生则更倾向于推荐自然周期。
自然周期更符合人体自然怀孕状态,用药时间短、药量使用非常少,这个方案也特别适合我们圈子姐妹, 因为减少雌激素的使用,可以大幅降低高凝的风险。
提高活产率一直是我们圈子姐妹的痛点,圈姐翻到去年《人类与生殖》的一篇重磅研究,他们只添加了一个药,让活产率提升了42%。
迫不及待想分享给大家,希望能帮到马上进入复苏周期的你们!
01黄体支持提升活产率随机对照研究
孕酮能提升怀孕早期先兆流产患者的活产率,这是已经知道的事实,冷冻胚胎移植也需要使用黄体酮,但一般都在人工周期使用。
一般来说自然周期模拟的是自然妊娠的过程,一般试管不会给予黄体酮,自然周期使用会不会提升妊娠率呢?这是这篇文章想要解答的问题。

在2013年2月至2018年3月期间,总共有500名受试者被随机分配到两组1:1。
在冷冻胚胎在自然周期中移植后,使用不透明的密封信封进行随机化。
主要结果是活产率;次要结果是怀孕、生化怀孕、临床怀孕和流产率。
从胚胎移植之日起,一半的受试者接受阴道黄体酮给药,每天两次100毫克。另一半受试者不做任何治疗。
在胚胎移植当天,从所有受试者那里收集了用于血清黄体酮测量的血液样本,声明一点,研究组之间的背景特征没有差异。
在黄体酮补充组中,243名患者中有83名( 34.2% )活产,而对照组245名患者中有59名( 24.1% )。
怀孕人数方面,黄体酮组为243人中的104人( 42.8% ),而对照组为245人中的83人( 33.9% )。
临床怀孕方面,黄体酮组人数为243人中的91人( 37.4% ),对照组为245人中的70人( 28.6% )。
另外,生化怀孕率或流产率没有显著差异, 这些结果与血清黄体酮浓度之间没有相关性。
02黄体支持可能对最终活产有作用
既往研究曾提示黄体支持的时机选择对于妊娠和生殖结局具有重要影响。
取卵前过早治疗可能导致种植窗提前关闭,而取卵后6 天治疗启始时间过晚也可能导致临床妊娠率降低。
这个研究的黄体支持时间在LH测试阳性后3~6 天、胚胎移植时开始,与正常月经周期中血清孕酮升高的时间点相似。
这更有利于胚胎的着床,这是以往研究的共识。
这个研究结果显示尽管两组间生化妊娠率和临床妊娠的统计差异并不显著,但活产率具有显著差异。
提示黄体支持除支持胚胎种植外,在支持持续妊娠和最终活产中可能有进一步作用。
因此在临床应用中需要考虑黄体支持治疗时长,目前对自然周期中的最佳治疗时长尚未有充分研究。
这些研究结果提示临床在胚胎移植后进行黄体支持治疗具有改善妊娠结局的效果,但需要谨慎选择黄体支持的治疗的开始时机及治疗时长。
另外这个研究还发现,在第3天日和第5日的胚胎中,黄体支持对提高活产率具有显著作用,而在第2日和第6日的胚胎中未观察到显著差异。
我们都知道第三天和第五天胚胎,相对于第二天和第六天来说质量相对要高。
所以, 存在一种可能性,即移植发育更好的优质胚胎时,黄体支持可能具有更为显著的提高活产率的作用。
这一结果进一步提示 黄体支持对持续妊娠、而不仅仅对于胚胎种植的支持作用。
03孕酮水平并不能预测妊娠结局
在这个研究中,监测了孕酮水平,以29 nmol/L作为胚胎移植日孕酮水平的阈值;
另外对于极低孕酮水平的分析,以10 nmol/L为阈值,均未发现移植日血清孕酮水平与最终活产率的显著相关性。
这些研究结果提示, 在临床上根据血清孕酮水平进行结局预测,以及指导黄体支持治疗选择,可能并不是有效的方法。
另外,血清孕酮水平可能不能完全反应胚胎种植阶段子宫局部环境中孕酮水平的变化,因此 血清孕酮对于妊娠及活产结局的预测效能有限。
此外很多人纠结黄体支持的渠道问题,到底是肌肉注射好,还是阴道黄体酮好,目前还没有一致性的结论。
更多观点认为,与肌内注射给药相比, 经阴道给药的黄体酮可以被迅速局部吸收和转运,达到宫腔内高浓度。
促进子宫内膜的组织学变化以改善胚胎植入的同步性,并可以快速循环到卵巢引起内分泌的正反馈以更好的维护黄体功能。

总之,复苏移植无论是自然周期还是人工周期,从这个研究看来,黄体支持都是非常必要的,改变观点可能极大提升活产率。
另外,我想说,到底使用肌肉注射还是阴道给药,目前并没有什么一致性结论,大家可以视自身情况而定,这并不影响最终妊娠结局。
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参考文献
[1]Progesterone supplementation in natural cycles improves live birth rates after embryo transfer of frozen-thawed embryos-a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2022 Sep 30;37(10):2366-2374. doi: 10.1093/humrep/deac181. PMID: 35972453;
[2]Montagut M, Santos-Ribeiro S, De Vos M, Polyzos NP, Drakopoulos P, Mackens S, et al. Frozen-thawed embryo transfers in natural cycles with spontaneous or induced ovulation: the search for the best protocol continues. Human reproduction (Oxford, England) 2016; 31(12):2803-2810.