既往研究表明，全面的更年期评估干预（包括症状评估、教育、咨询、对症治疗和行为干预）与症状控制的显著改善有关。尽管治疗雌激素缺乏相关症状的最有效疗法是激素替代疗法，但该方案会增加乳腺癌复发风险。目前已有部分疗法在随机对照试验中显示出对安全管理有效。
SSRI：选择性5-羟色胺再摄取*制剂抑**；SNRI：5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取*制剂抑**
1. 潮热
药物治疗：随机对照研究证实，抗抑郁药（如文拉法辛、度洛西汀、帕罗西汀、舍曲林等） 可以显著改善乳腺癌患者的潮热症状。研究最多的是文拉法辛，几项随机对照试验中，文拉法辛可将潮热减少60%，但可能导致口干、食欲下降等不良事件。值得注意的是选择性5-羟色胺再摄取*制剂抑**是CYP2D6的强效*制剂抑**，可能会降低TAM的生物利用度。抗惊厥药物加巴喷丁和普瑞巴林是治疗潮热的有效替代选择，一项交叉试验表明加巴喷丁和文拉法辛具有相似的疗效，潮热减少66%，但患者更喜欢文拉法辛。抗高血压药物可乐定、抗胆碱能药物奥昔布宁也可以改善患者的潮热症状，但文拉法辛优于可乐定的随机试验结果使可乐定通常不用作治疗乳腺癌患者潮热的首选，而抗胆碱能药物可能诱发认知障碍。非激素药物治疗的选择应由医生和患者共同决定，充分考虑伴随药物、合并症和药物安全性、药物间相互作用，最好从低剂量开始评估反应和耐受性。孕酮类似物甲地孕酮和甲羟孕酮治疗转移性乳腺癌女性的潮热非常有效，但在EBC患者中的安全性尚未确定。
非药物治疗：两项队列研究表明体重增加与服用AI或TAM的女性发生潮热的风险独立相关。星状神经节阻滞可有效控制ET女性的潮热风险（改善60%），其疗效与帕罗西汀相当，但具有创性，不建议首选。认知疗法通过影响患者对潮热的感知和认知评估来控制血管舒缩症状，临床依从性高，无不良事件。
补充和替代疗法：针灸有助于改善患者潮热且持续时间长达4个月，且可能改善癌症相关疲劳、关节痛等。催眠在改善潮热、焦虑、抑郁和睡眠方面有明显效果。瑜伽和放松训练有助于减少潮热。补充剂（如黑升麻、大豆植物雌激素、镁和维生素 E）和磁疗法不能改善潮热。
2. 性功能障碍
药物治疗：基于激素的局部疗法可有效治疗与雌激素剥夺有关的阴道症状，但都可被全身吸收，导致血清雌二醇浓度升高。改善乳腺癌患者的性功能障碍和阴道症状首选阴道润滑剂（水基配方、聚卡波非和透明质酸保湿剂）。安慰剂对照研究表明润滑剂可以适度减少*交性**困难、阴道干燥、和性窘迫。此外，局部应用4％利多卡因溶液、维生素D和维生素E栓剂均被证明是可选策略。
非药物治疗：认知行为疗法、电话咨询、性心理干预也是有效的，应向所有面临这些副作用的患者提供专业和经验丰富的咨询。
3. 体重增加
脂肪组织是血清雌激素前体的来源之一，体重增加可能会影响辅助ET的疗效。在接受OFS加AI治疗的绝经前乳腺癌患者中，较高的体重指数是卵巢功能抑制不完全的危险因素。建议超重或肥胖乳腺癌患者辅助ET期间减轻体重。最有效的减重措施包括定期锻炼、控制饮食和认知行为疗法，采用面对面或电子健康工具远程干预也有助于降低体重。
4. 骨骼肌症状
药物治疗：一项多中心研究表明一些有AI引起的肌肉骨骼症状的患者在换用另一种AI后，39% 的患者能够继续使用第二种AI，中位时间为13.7个月。ATOLL 研究评估了从阿那曲唑到来曲唑的转换，72%的患者在6个月后继续治疗。然而，相当比例的患者在服用来曲唑6个月后继续出现肌肉骨骼症状。一项从来曲唑与依西美坦相互转换的交叉试验显示，与第一种相比，第二种AI治疗3个月后功能状态的恶化较少。可有效改善潮热症状的度洛西汀在一项随机试验中，治疗AI*制剂抑**引起的关节疼痛12周后，平均关节疼痛评分比安慰剂组低0.82分（p= 0·0002) ，生活质量额外显著改善，3 级不良事件很少见，但度洛西汀组的低级毒性（疲劳、恶心、口干和头痛）明显更频繁。一项随机试验表明大剂量维生素D有助于减轻接受ET的乳腺癌患者的肌肉骨骼症状，但其他试验均报告阴性结果。通常不推荐维生素D用于此目的，但应在使用AI期间用于预防骨密度损失。小型单臂研究显示速尿、氨基葡萄糖加软骨素、降钙素和短疗程、低剂量口服泼尼松龙对控制AI引起的关节疼痛的有积极的作用，但不足以支持正式推荐。
非药物治疗：3期HOPE试验中，74名在使用AI治疗期间患有关节疼痛的乳腺癌患者被随机分配到每周150分钟的有氧运动和每周两次监督力量训练，或常规护理组，在12个月时，运动组最严重的关节疼痛评分降低了29%，而常规护理组增加了3%（p<0·001）。分配到运动组的女性的疼痛严重程度、疼痛干扰和其他疼痛评分显著降低，而在常规护理组中则有所增加。其他运动（越野行走、家庭步行和水上运动）在小样本量试验中报告了对关节疼痛的积极影响。
补充和替代医学：一项多中心随机试验显示，真针灸（相比假针灸和候补对照）可显著减轻接受AI的乳腺癌患者6 周时的关节疼痛。在12周时，每周一次真针灸与平均疼痛显著改善相关，但最严重疼痛、疼痛干扰、疼痛严重程度或最严重僵硬方面没有显著改善。神经肌肉敲击和中药益肾健骨颗粒在减轻AI引起的关节疼痛方面显示出积极的初步结果，值得进一步研究。Omega-3补充剂较安慰剂未改善关节疼痛。
5. 疲劳
非药物治疗：多项研究证实，体育锻炼有助于降低疲劳评分、改善生活质量、焦虑和抑郁，其他类型的运动（有氧训练、力量训练、步行）也显示出改善疲劳的获益，应予以鼓励。认知行为疗法也是减少疲劳的重要方式，有助于降低疲劳程度及其对日常生活的影响，帮助患者养成健康习惯。
补充和替代疗法：多项小型研究显示，针灸有助于缓解乳腺癌患者疲劳。一项 8 周针灸疗程的随机试验显示，针灸组在12周干预和随访期间的疲劳、焦虑和抑郁有显著改善。一项随机试验中，在6周时，接受放松穴位按摩或刺激穴位按摩干预的患者达到正常疲劳水平（简明疲劳量表评分< 4）的患者百分比高于对照组 (66% vs 60% vs 31%；p = 0.01)，并持续到10周时，但研究并未检验安慰剂效应。且与常规护理相比，12 周的瑜伽和放松训练在干预结束后和 3 个月的随访中显示可改善更年期症状、生活质量和疲劳评分。与常规护理相比，为期6周的基于正念的压力减轻计划也被证明可立即改善心理症状和疲劳，持续效果可达12周。其他干预措施（如武术、气功或太极）和人参可能有助于降低疲劳评分，不过仍需要研究证实。褪黑激素可能有助于控制失眠，但对于改善疲劳没有效果。
总结
潮热、性功能障碍、体重增加、肌肉骨骼症状和疲劳是辅助ET常见毒性，不应轻视其对患者造成的长期负担。常规评估、及时干预有助于控制或逆转相关症状，改善患者治疗依从性和生活质量。文章建议综合考虑药物有效性、适用症状、安全性、可及性、报销制度、患者经济压力及治疗偏好个性化制定干预措施。
供大家参考。