血液透析患者顽固性瘙痒的治疗 (透析皮肤瘙痒口服药)

尿毒症皮肤瘙痒(UremicPruritus,UP)主要表现为尿毒症患者局部或整体程度不一的瘙痒。

其中以四肢和躯干部较为常见,瘙痒呈阵发性,发作时间可长可短,症状较轻者可,每次只持续数分钟, 而症状较重者呈持续发作,往往在夜间多发。目前,国际上对UP的诊断还没有规范统一。

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国内大多学者认为患者处于尿毒症期,并伴随有皮肤瘙痒,即可以诊断为UP,它包含以下两层含义: ⑴明确自身处于尿毒症期;(2)皮肤瘙痒为其主要并发症之一 。国际上采用诊断标准更为统一:(1)终末期肾脏病患者皮肤瘙痒排除其他疾病原因;(2)14天内至少有3天出现症状,并且每天瘙痒数次,每次持续数分钟。

(3)持续6个月以上出现特定模式出现的瘙痒。UP越来越引起国内外学者的关注是因为其发病率高,发病机制复杂,缺乏特效治疗。西医学认为, 瘙痒的产生是由于各种物理、化学性的刺激,导致机体释放组胺、激肽和蛋白分解酶等瘙痒介质,使游离神经末梢上的特异性受体与之结合而产生痒觉的神经冲动。

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传导至神经节背根、脊索,再通过突触连接二级神经元,使其轴突交叉至对侧,而后通过脊髓丘脑束到板层核,最终到达大脑皮层躯体感觉区,产生痒觉。而UP的形成是一个多因素作用的结果,具体的发病机制还有待更多的研究,可能还有的机制还包括: 免疫、炎症相关学说;皮肤屏障学说;阿片样物质和组胺学说。

高磷、继发性甲旁亢及电解质紊乱学说;透析相关性瘙痒学说;周围神经病变学说以及其它如贫血、蛋白质衍生物、高维生素A等。 目前临床诸多研究显示降鱗、改善电解质紊乱、抑制甲状旁腺激素(ParathyroidHormone,PTH)等可以缓解UP。

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这与中医学的“痒症”、“痒风”、“风瘙痒”等类似。 尿毒症患者卫气营血惧虚,气血亏虚,肌肤不得濡养,则血虚生风,风则化燥,引起皮肤干燥、粗糙、脱屑、瘙痒;脾肾不足,水湿失其运化,内聚湿毒,不得外排,脾肾衰惫,湿毒浊邪外溢,可见瘙痒或有白霜样症状。

其次此类患者多为久病,久病必瘀,阻滞经络,气血运行不畅,加之感受风湿、风燥等六淫之邪,不得疏泄,反复如此,恶性循环,更加加重了血虚生风的发生。传统中医学医学认为十二皮部与经络、脏腑联系密切,运用皮肤针叩刺皮部, 激发调节脏腑经络功能,能够疏通经络,调和气血,促使机体恢复正常,从而能达到防治疾病的目的。

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皮肤瘙痒是UP患者常见的并发症,使患者的生活质量大打折扣,随着透析膜生物技术的改进,近年以来,UP的发病率已经有所下降,但相当多的UP患者的皮肤瘙痒仍然非常顽固。尿毒症瘙痒多于透析开始后的1个月出现, 发作次数夜晚多于白天,多呈阵发性发作,持续时间不等,而持续加剧的瘙痒常常出现在透析期间或透析后不久。

其发病机制目前尚不明确,而针对其发病机制的治疗,虽可一定程度改善症状,但尚不能治愈。 目前有针对患者低钙高磷、继发性甲旁亢、组胺分泌增多、周围神经病变等病因,采用钙磷结合剂、抗组胺、营养神经等药物治疗,疗效也不是很满意。

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尿毒症性瘙痒病因复杂,病程缠绵,临床常合并其他各种并发症,因此治疗上必须联合多种综合治疗措施,采用一体化的治疗方法, 而一体化治疗方法即是针对病因,合理治疗、及时应对并发症和适时开始肾脏替代治疗以最大程度延缓慢性肾脏病的进展 ,改善患者的生存质量并延长生命的临床方法。

现代医学无疑是在UP的治疗上具有不可替代的作用,肾脏替代治疗已经发展的很成熟,但是在改善患者的症状及营养状态,提高患者的生活质量方面,还有不完备之处, 中医采用辩证施治,通过平衡阴阳,调理气血,可以明显的改善患者的临床症状以提高患者生活质量。

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我国内许多著名专家也提倡对UP应采用一体化治疗,治疗方案包括减少毒素来源、促进毒素排出、怯除诱发与加重因素、纠正并发症、中医辨证治疗等方面。 临床上有用爱西特来治疗UP的。

爱西特是经过1000°C无氧高温炭化的高分子复合物材料吸附剂,具有不溶于水、不为消化液或细菌所分解、最终从肠道排出的特点, 每1克药物有1000-1400m2的比表面积,吸附力极强;而且表面孔径大小不一,服用后在体内迅速扩散,可强烈吸附毒物中小型分子 ,使这些毒性物质迅速随粪便排出体外。

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目前,爱西特广泛地用于尿毒症患者的治疗,大量研宄表明:爱西特能有效降低终末期肾脏病患者血液中尿素氮、肌酐的含量,延缓进入血透的时间。 口服爱西特耐受性好,且市场推广价极低,是医保甲类药物。

国内樊福成等报道,爱西特治疗能缓解UP患者的皮肤瘙痒。口服爱西特可以缓解UP的症状,其机制可能与活性炭吸附大量中小分子的毒素的有关。 最近研究得出,口服爱西特能有效降低透析患者的血磷水平与钙磷乘积。

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最近张万超等临床研究表明口服爱西特联合组合型人工肾治疗,能从多个方面干预尿毒症顽固性皮肤瘙痒可能的发病机制, 对尿毒症严重皮肤瘙痒有明显的治疗效果,且该治疗方案未加重患者营养不良、贫血且不良反应小,值得在临床上推广。

近年来针刺治疗皮肤瘙痒在临床上研究颇多,查阅的文献中报道治疗效果颇佳, 其相比较于西医的主要优势在于其治疗费用少,副作用小,复发率低。 现代循证医学亦证明针灸对皮肤瘙痒症有效。

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马玲玲等通过临床研宄得出针灸联合血液灌流治疗尿毒症皮肤瘙痒具有较好的临床疗效。 黄小琴等将104例尿毒症皮肤瘙痒患者随机分为常规组、药浴组和针刺加药浴组, 结果显示针刺加药浴组效果明显优于药浴组与常规组(户<0.01)。

张芬等通过临床研宄得出针灸联合血液透析滤过治疗尿毒症皮肤瘙痒,缓解率达86.6%,与单纯血液透析滤过缓解率66.7%相比疗效更确切 。高红梅等将68例血液透析的尿毒症伴有皮肤瘙痒症患者随机分为两组,针刺组34例及药物组34例, 结果显示差异有统计学意义(;?<0.01),针刺治疗本病效果好且复发率低。

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〇^等把40例尿毒症皮肤瘙痒患者随机分为2组,每组20例,实验组每周3次针刺曲池,持续1个月;对照组给予每周3次针刺曲池外2cm处1个月。 结果证实,实验组治疗后3个月的瘙痒评分明显下降,而对照组无明显改变。

综上所述,针灸治疗UP疗效良好,方法多样,这为治疗UP开辟了新的途径。但单纯针刺法与单用爱西特治疗尿毒症性皮肤瘙痒症存在以下缺点:单纯针刺存在缺陷: 1、方法多、取穴多,疗程不一,无统一的指导标准;2、针刺止痒远期疗效不清楚;3、注重于临床观察,对机理研究较少。

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单用爱西特副作用 :1、胃肠道反应如恶心,长期服用可出现便秘;2、并能吸附并减弱其他药物的作用,影响消化酶活性; 3、虽对尿素、肌酐、尿酸有良好的吸附能力,但随着吸附时间的延长,吸附能力可逐渐下降。

基于单用爱西特片或单纯针刺法治疗尿毒症性皮肤瘙痒症都存在着以上之缺陷,故本课题采用针刺联合爱西特来治疗尿毒症瘙痒症, 观察其治疗效果、远期疗效及瘙痒相关的实验室指标以及介导UP发生发展的炎症因子的变化。

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通过大量阅读文献发现,现在国内外专家普遍认为下列因素会直接或间接地引发尿毒症皮肤瘙痒:长期透析的患者常合并有继发性甲状旁腺功能尤进,易造成组胺异常分泌,蓄积大中分子毒素等, 导致患者体内循环内粒细胞在长期透析治疗的作用下被激活,将组胺等大量生物活性物质释放出来,进而显著加重患者的瘙痒症状。

王美凤等实验发现研究组患者的PTH水平和皮肤瘙痒程度评分均显著低于对照组,治疗的总有效率显著高于对照组,和相关医学学者研究结果一致。另据国外医学皮肤性病相关机构研宄表明, 58%左右的尿毒症皮肤瘙痒患者在接受甲状旁腺切除术后顽固性的瘙痒消退,认为继发性的甲状旁腺功能亢进是其致病原因。

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而IL-6可以用于评价全身性感染患者炎症反应的程度,并预测治疗反应。实际上,多项课题已采用白介素-6反应炎症的变化。 常用的传统炎症指标包括组胺、白细胞计数和C反应蛋白等。组胺和白细胞浮动性较大,即使大面积感染患者,仍可以出现体温降低或白细胞计数减少。

因此IL-6已经替代传统炎症指标作为反映患者炎症反应程度, 从而指导临床的抗炎治疗针对甲状旁腺激素、白介素-6以及duo评分被愈来愈多的运用于尿毒症皮肤瘙痒的相关研究以及考虑本课题组的实际科研条件, 故选取此三项指标作为此实验主要的疗效评价指标。

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本次临床研究,治疗周期为6月,纳入患者90例,脱落9例,其中1例因针灸后出现低血压,无法接受针灸治疗,2例诉针刺疼痛剧烈难以耐受,3例因转院透析无法继续进行治疗, 3例死亡,脱落率10%。治疗3月及6月后,对采集资料进行统计学分析,发现针灸联合爱西特治疗能有效改善尿毒症瘙痒症状。

本次研究发现针对血液透析前后IP、IL-6及PTH的统计学分析,;?>0.05,差异不具有统计学意义。考虑由于入组患者经维持性血液透析及口服药治疗后,其钙磷代谢紊乱及继发性甲旁尤的到有效控制, 故治疗前后无明显差异,认为血液透析对UP的临床研究作用可能不仅与钙磷代谢紊乱及高相关。

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但不排除由于本实验样本量较小,致使结果与目前共识的偏差。经治疗后3组患者治疗后的瘙痒评分与治疗前存在显著差异,且针刺联合组与其他两组,疗效存在统计学差异(/K0.05)。 认为针灸联合爱西特和单爱西特及单用针刺对尿毒症瘙痒患者有效,且两者联合起来应用的效果可能由于单独应用。

近几年研宄发现,针刺治疗能够引起外周及血清P物质[25』的减少,考虑针刺对UP的治疗可能与血清物质的变化有关,可进一步检测对比治疗前后血清P物质水平,明确针刺对作用机理。 明显的皮肤痰痒在很大程度上影响患者情绪,降低了尿毒症患者的生活质量。

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本研究中在部分瘙痒痒较严重的患者,可以观察到烦躁、焦虑、易激惹、情绪低落、反应淡漠甚至抑郁等情况。 随着治疗,瘙痒症状缓解,患者情绪明显改善。活性炭在肠道内可以吸附多种有机物和无机物,包括一些可能的致瘙痒原。

本研究中部分患者在开始口服活性炭治疗一周后瘙痒痒症状就有所缓解,四周后症状明显改善,且血浆P、PTH浓度降低。 仅有一例患者出现便秘,经对症处理后缓解,余无明显不良反应,但有患者对每日口服15片炭片还是不太容易接受的。

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国外研究发现活性炭治疗的效果最长可以维持21周,并推测活性炭在肠道内可以吸附一些导致瘙痒的代谢物,而这些致瘙痒原可能就存在于肠液中,甚至产生于肠道中。 尽管如此,口服活性炭仍是一种安全、有效且经济的治疗尿毒症瘙痒的方法。对于没有疗效或是疗效不理想的患者,将治疗时间延长,可以取得更好的效果。

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