慢性乙型肝炎（慢乙肝）的治疗就像长跑，最好的目标就是获得治愈。目前实现慢乙肝完全治愈尚有困难，但是实现“功能性治愈”已经被各国专家反复提及，并将其作为慢乙肝现阶段治疗的最佳目标。
国际上慢乙肝“功能性治愈”概念是指：停止治疗后仍保持乙肝表明抗原（HBsAg）阴性，HBV-DNA检测不到，肝脏生化指标正常。
中华医学会《慢乙肝防治指南（2015版）》首次提出慢乙肝“临床治愈/功能性治愈”的概念，此次中华医学会《慢乙肝防治指南（2019版）》（征求意见稿）的更新，再次确认了慢乙肝的临床治愈目标，并与国际上慢乙肝“功能性治愈”概念保持一致。
快速清除病毒是实现功能性治愈的前提，新指南优先推荐强效低耐药的NA
清除乙肝病毒是实现慢乙肝功能性治愈的前提，以聚乙二醇干扰素PEG-IFN-α为基础的治疗方案是实现慢乙肝功能性治愈的重要保障，中华医学会《慢乙肝防治指南（2019版）》（征求意见稿）推荐PEG-IFN-α和强效低耐药的核苷（酸）类似物（NA）为临床首选的抗病毒治疗药物。
作为逆转录酶*制剂抑**，NA（比如TDF、TAF）可以强效抑制HBV的复制，而且耐药屏障非常高，其中TDF具有8年的零耐药记录。新指南推荐，经治或正在应用非首选药物治疗的患者建议换用强效低耐药的药物，比如应用拉米夫定、替比夫定发生耐药的患者，建议换用TDF或TAF，以进一步降低耐药风险。
需要说明的是，延长抗病毒治疗的疗程可以减少慢乙肝的复发，对于有效患者治疗疗程48周后，可以根据病情需要延长疗程。
NA经治后长效干扰素治疗，有望实现更高的临床治愈率
新指南指出，对于NAs经治的慢乙肝患者，对符合一定条件的优势人群联合PEG-IFN-α的治疗，可以使得部分患者获得功能性治愈。
20149年中华医学会《慢乙肝临床治愈（功能性治愈）专家共识》指出，NA和PEG-IFN-α对固有和适应性免疫的影响不同，且NA强效抑制病毒同时可协助PEG-IFN-α的免疫调节作用，为两类药物的合理联用提供了理论依据。
研究发现，基线HBeAg阴转且HBsAg<1500 IU/mL的患者，经NA治疗后序贯或联合PEG-IFN-α，治疗48～96周， 22%～40%的患者可获得临床治愈，尤其是治疗早期（12或24周）HBsAg<200 IU/mL的患者约51.4%～77.8%可获得临床治愈。
此次发布的《慢乙肝防治指南（2019版）》（征求意见稿）再次将“功能性治愈”作为慢乙肝的治疗目标，且基于NA强效抑制病毒复制，可协助PEG-IFN-α的免疫调节作用，新指南推荐对于NA经治的患者，序贯联合长效干扰素，可以获得更高的临床治愈率。
TDF和TAF是美国吉利德公司的原研药，都属于强效低耐药的NA类似物，其中TAF是TDF的新前体药物，它在血浆中比TDF更稳定，能够靶向肝脏细胞。可以说，在获得和TDF相似的临床疗效的同时，TAF提高了对于肾脏和骨密度的安全性。
据悉，TAF在2016年被美国FDA和日本药监机构批准，在2017年获得欧洲委员会批准，在2018年11月被中国国家药品监督管理局批准上市。