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作者：钱昌胜 鄂尔多斯市中心医院、药事网成员、头条号（药师小蜜蜂）
新华社爆出我国长三角流域抗生素污染严重问题，引起了社会上的广泛关注。文中提到长江流域抗生素浓度偏高，水生态系统受到破坏。更令人担忧的是，调查显示，长三角约40%孕妇尿液中检出抗生素，近80%儿童尿液中检出兽用抗生素，部分检出抗生素已在临床中禁用，有可能严重损害人体免疫力。长江是重要水源地，其水质关乎数亿人民健康。长江是我国重要水源地，长三角地区是我国经济发展的重要引擎，其水质关乎数亿人民健康，更长远的关乎我国经济整体运行。
然而我们人体有超过80%的免疫功能是以肠道中菌群平衡为基础。滥用抗生素大量破坏益生菌，破坏肠道微生态平衡，为体外病菌侵入繁殖创造了条件。长期的抗生素滥用最终会导致抗生素耐药，在2016年9月21日，联合国大会召开会议讨论抗生素的耐药性问题，并将其视为“最大和最紧迫的全球风险”。
抗生素的高光时刻到现在的谨小慎微
抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生命过程中所产生的，具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他细胞发育功能的化学物质。抗生素通过抑制细胞壁、细胞膜、核酸或蛋白质等生命物质的合成，对细菌产生毒性。
1928年，英国科学家弗莱明发现“青霉素”，从此抗生素开创了新纪元，迅速成为不可或缺的抗菌药物。这个发现逐渐的引起了人们的重视，各国的科学家纷纷开展了这方面的研究工作，接连研究出了链霉素、土霉素等新的抗生素。时至今日，全世界己发现了4000多种抗生素。第二次世界大战迎来了发现抗生素的“黄金时代”，从20世纪40年代末到70年代初，新产品源源 不断推向市场。由于抗菌药物的发现，1969年美国卫生总监认为“可以宣告现在已经是把关于传染病的书收起来的时候了”。
然而事实真不如此，虽然全世界己发现了4000多种抗生素，但是其中在医学上具有使用价值的抗生素只有100多种。从1995年至今，仅有20余个新的抗菌药物批准上市，全新结构只有两个（利奈唑胺和达托霉素），对于新结构抗菌药物的研究进入了瓶颈期。耐药性的形成过程是每种药物迟早发生的自然生物过程，也是致病微生物生存的防御机制的形成过程。即使谨慎使用抗生素，细菌也会产生耐药性， 而不合理地滥用抗生素则加快了细菌耐药的进程。随着抗菌药物的草率使用，细菌耐药日益严重，2011年WHO 呼吁“抗菌素耐药性，今天不采取行动，明天就无药可用”，人类将面临进入“后抗生素时代”的危险。《2013年全球风险报告》中就提到抗生素耐药问题。其中估计每年有100000人死亡与多重耐药相关。而中国就有80000人之多。对抗全球抗生素耐药性已经成为低、中等收入国家新出现的一个健康问题，20 1 7年世界卫生组织（WHO）对其基本药物清单中的抗生素类药物进行40年来最重大的修订。2018年11月12日，WHO公布《抗生素消耗监测报告》揭示了65个国家的抗生素使用情况。抗生素耐药对健康和经济后果是严重的。
滥用抗生素的危害：
抗生素的毒副作用：可能损伤神经系统、消化系统、肾脏以及血液系统等。抗生素在治疗原理上是通过抑制细菌的增长来达到治疗的效果，所以当机体内没有致病细菌的时候，如果抗生素不分敌我地进行“抗菌治疗”，那么对于正常人来说无疑是灾难性的。尤其是孕产妇女、儿童、老人及肝肾功能不全的患者，滥用抗生素的危害更大。
抗生素耐药性：随着抗生素的使用频率越来越高，不仅医疗行业在使用抗生素，在种植业及养殖业，用抗生素当保健品来促进生长或定期喂抗生素来预防动物生病。自1949年首先在仔猪和雏鸡饲养中使用抗生素以来，饲用抗生素的应用已有近60年的历史。这样普遍的盲目的滥用抗生素将会不断催生成大量的超级细菌。如果这种情况继续恶化下去，很可能使人类面临感染时无药可用的境地。
抗生素的过敏反应：尤其是超敏反应，有些人本来的病情可能很轻，但由于滥用抗生素而出现了过敏反应，反而加重了病情的发展。部分人的体质比较特殊，在使用抗生素后会产生人体对于抗生素的过敏反应，因为滥用抗生素，所以抗生素的过敏反应也屡见不鲜。
继发的二重感染：二重感染又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。
加重社会经济负担：现在全球每年约有70万人死于耐药感染。全世界因耐药所形成的经济损失占到GDP的0.4％～1.6％。目前处理耐药性的成本仍在继续攀升。到2050年估计其 GDP损失会高达1.1％～3.8％，如果不采取行动，不仅相关成本将会高达100万亿美元，而因耐药感染的死亡人数将增加至1000万。
“后抗生素时代”我们该怎样做？
1、合理使用抗生素，降低耐药风险
（1）严格掌握应用指征：根据患者的症状、体征及血／尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者；以及经病原学检查，确诊为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物。
（2） 尽早实施目标性治疗：尽量在抗菌治疗前 及时留取相应合格标本送病原学检测，尽早查明感 染源，争取目标性抗菌治疗。
（3）正确解读临床微生物检查结果：对于细菌培养结果，须综合标本采集部位和采集方法、菌种及其耐药性，以及抗菌治疗反应等鉴别感染菌和定植菌。
（4）结合药物ＰK／ＰＤ特点选择合适的抗菌药：物根据抗菌谱、抗菌活性、药物经济学以及药物ＰK／ＰＤ特点等，合理选择抗菌药物品种、剂量、给药间隔、给药途径以及疗程。
（5）规范预防用药：严格掌握预防性使用抗菌药物指征和围手术期预防应用抗菌药物的指征。
在实际操作中可以给患者提供确切药片数量的分配，或者教育患者不要使用剩余药物。以此来预防之前疗程中剩余的抗生素，是预防使用抗生素进行自我用药的一种有效方法。世卫组织建议实施回收方案，包括将未使用或过量的药物返还药店。以防止滥用和污染环境。在欧洲大多数人能够将过期或未使用的药物返还给他们的社区药店。
2、强化公众使用抗生素知识教育
患者经常在尚不确切知晓用药需求的情况下，要求医师开具抗生素和其他药品，或直接通过零售渠道购买，也不了解抗生素滥用可能带来的不良影响。最新研究表明，对抗生素耐药性及其发展和影响的误解是非常广泛的，世界各地都存在这种情况，人们往往不知道什么是抗生素耐药性，或不相信是人类而不是微生物导致了耐药性。纠正抗生素使用的误区认识，如“抗菌药物等于消炎药”、 “抗菌药物可预防感染”、“广谱抗菌药物优于窄 谱抗菌药物”、“新的比老的好”和“贵的比便宜 的好”等。从而提高人们用药意识，提供信息以帮助人们规范用药。
3、降低抗生素在医疗机构感染和耐药风险
在医疗机构中，抗菌药物的耐药菌感染风险也非常大。在所有发达国家，7％～10％住院患者都会经历某种形式的医疗相关感染，在重症监护病房这个数字甚至上升到三分之一。而在低收入和中等收入国家感染率还会更高。我们国家也在积极努力改善这种状况，从2015年的《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》中可以看出我国的抗菌药物耐药现象正在得到改善。CHINET三级甲等医院监测结果显示：MRSA检 出率在2008年之前持续上升，最高达73.6％，随后开始下降，2010年为51.7％，2013年为45.2％；耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌2010年检出率分别为0.6％、3.6％，2013年分别为0.2％、3.0％；产ESBLs 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌2010年检出率分别为56.3％、43.6％，2013年分别为54.0％、31.8％；XDR铜绿假单胞菌（ＸＤＲ-ＰＡ）和ＸＤＲ鲍曼不动杆菌（ＸＤＲ-ＡＢ）2010年检出率分别为 1.7％、21.4％，2013年分别为2.0％、14.6％。
结语：抗生素污染风险事关人民群众身体健康和中华民族长远发展，应尽快修订标准、严控源头、加强研究，管控长江流域及其他重点地区的抗生素污染。从源头减少抗生素使用和排放，健全抗生素使用登记与排放管控机制，从业人员合理使用抗生素，减少使用剂量，杜绝使用已禁用的抗生素。抗生素使用管控仍在进行中，我们不做旁观者。
参考文献：
1、《长江流域抗生素污染调查：长三角近80%儿童尿液中检出兽用抗生素》新华每日电讯 2020.04.26
2、《长江流域抗生素污染调查》 《瞭望》新闻周刊 2020.04.25
3、《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》2015版
4、刘昌孝，全球关注:重视抗生素发展与耐药风险的对策，[J]《中国抗生素杂志》 2019年44卷1期 1-8页
5、刘丹华 ，抗生素滥用与超级细菌 [J]《国外医药（抗生素分册）》 2019年40卷1期 1-4页
6、李培， 低、中等收入国家新出现的一个健康问题:对抗全球抗生素耐药性，[J]《中国感染与化疗杂志》 2019年19卷2期 231页
7、王娘明 ，禁止滥用抗生素是每个公民的责任——专题知识报告，[J]《科学养生》 2019年22卷10期 4-5页
8、王云鹏 马越 ，养殖业抗生素的使用及其潜在危害，[J]《中国抗生素杂志》 2008年33卷9期 519-523页
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