绝经后乳腺癌患者内分泌治疗首选 (乳腺癌围绝经期内分泌治疗)

作者:孔令泉, 刘家硕, 李浩, 厉红元, 任国胜, 吴凯南

文章来源:中华内分泌外科杂志,2019,13( 5 )

摘 要

围绝经期泌尿生殖综合征(genitourinary syndrome of menopause,GSM),在绝经后妇女中的发病率约50%以上,而在乳腺癌患者中的发病率可高达79%~95%,且症状常较正常绝经女性更严重,显著降低了患者的生活质量。此现象并未受到充分的重视,其中多数患者并未被诊断和进一步治疗。研究发现,乳腺癌化疗、内分泌治疗均可能增加GSM的发生率及其严重程度。因此,正确认识乳腺癌患者中的GSM,并探索其有效防治措施,对改善患者生活质量及预后具有重要意义。

围绝经期泌尿生殖综合征(genitourinary syndrome of menopause,GSM),由北美绝经学会(The North American Menopause Society, NAMS)和国际妇女性健康研究学会(International Society for the Study of Women's Sexual Health, ISSWSH)于2014年提出,它全新定义了围绝经期女性,因雌激素水平下降所引起的外阴阴道及下泌尿道症状。

这一系列症状在围绝经期(包括自然绝经和人工绝经)的妇女中常见,包括外阴阴道干涩、瘙痒、刺激感、烧灼痛、*交性**痛、性欲减退及尿频、尿急、尿痛、尿*禁失**、泌尿道反复感染等,严重影响围绝经期妇女和乳腺癌患者的身心健康及生活质量。此前广泛应用的"外阴阴道萎缩"及"老年性阴道炎",因采用外阴和阴道敏感的词语命名,不便于公开讨论,还忽视了多数患者伴发的下尿路症状而被停止使用。

乳腺癌患者化疗或内分泌治疗后GSM的发生率较高,远高于普通人群,且因雌激素"坠崖式"下降的程度远超于正常围绝经期患者的"断崖式"下降,其GSM症状往往比正常女性绝经时更明显,显著降低了患者的生活质量。因此,有必要正确认识乳腺癌患者中的GSM,并探索其有效防治措施。

1 围绝经期泌尿生殖综合征的现状

我国目前有1.3亿围绝经期妇女,预计2030年将达2.8亿,全球将为12亿。围绝经期妇女的健康管理将成为社会重点关注的问题之一。绝经后妇女生理性的雌激素降低是导致多种健康问题的主要原因。不同于围绝经期的潮热、出汗等血管舒缩症状可随时间推移而有所缓解,泌尿生殖系统的症状不易自愈且多呈现慢性化且不断加重,严重影响绝经后妇女的生活质量。GSM是一个新的名词,国内对该综合征研究较少,治疗方法较单一。有研究显示,绝经后妇女GSM的发病率约50%以上,甚至高达65%~84%,不仅导致阴道和下尿路局部不适,还对患者的性格、睡眠、性功能等方面造成一定的影响,严重困扰绝经后妇女的身心健康。

然而,乳腺癌患者中具有更高的GSM发病率,可高达79%~95%,其中多数患者未被诊断和治疗。有报道发现诊断为GSM的乳腺癌患者中仅有39.8%接受了相应的治疗。女性卵巢对化疗毒性较为敏感,化疗药常会损伤卵巢功能,甚至可出现化疗诱发闭经(chemotherapy-induced amenorrhea,CIA),使患者迅速进入围绝经期状态。雌激素受体阳性乳腺癌患者还要接受选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶*制剂抑**、卵巢功能*制剂抑**等内分泌治疗5~10年,将进一步增加乳腺癌患者GSM的发生。这些副作用多会影响女性生育能力、性功能,发生骨质丢失及绝经期症状,导致女性社会心理压力升高。由于化疗和(或)内分泌治疗后雌激素的迅速降低,乳腺癌患者GSM的症状往往比正常妇女更明显,显著降低了其生活质量。

2 GSM的临床表现及诊断

GSM临床症状主要有生殖道症状、性功能障碍及泌尿道症状,表现为泌尿生殖道萎缩、阴道干燥、*交性**困难及反复发作的阴道炎,排尿困难、尿急和尿路感染,尿道萎缩、黏膜变薄、括约肌松弛,还可伴有张力性尿*禁失**等。女性生殖道和下泌尿道有着共同的胚胎来源,均起源于泌尿生殖窦,雌激素对维持阴道的内环境及泌尿生殖功能具有重要作用。

围绝经期体内雌激素水平下降,受体的功能也逐渐下调,女性生殖道组织胶原蛋白及透明质酸含量减少,上皮变薄,结缔组织增加,平滑肌功能下降,血管分布减少。使得阴道弹性变差,pH值增高,原有菌群失调,分泌物减少,阴道干涩,组织脆性增加,触之易造成刺激和损伤。泌尿生殖道由于雌激素缺乏引起功能失调,如尿频、尿急、尿痛、尿*禁失**及反复的泌尿道感染等症状逐渐加重。绝经前后妇女发生泌尿道感染的危险因素各不相同。

在年轻妇女中,*生活性**是引起尿路感染的常见诱因;而因雌激素水平下降所致的解剖结构改变引起的阴道前壁膨出、尿*禁失**及糖尿病等则是老年妇女反复泌尿系感染的重要原因。GSM的诊断主要依靠症状和体征,因GSM与雌激素缺乏高度相关,主要表现在雌激素缺乏的泌尿生殖系统的改变,专科体检在其诊断中尤为重要,应与生殖泌尿道感染性疾病等相鉴别,后者可有相似的症状体征。

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