疼痛是人类的第五大生命体征，控制疼痛是患者的基本权益，也是医务人员的职责义务。疼痛是癌症患者最常见和难以忍受的症状之一，严重地影响癌症患者的生活质量。研究显示初诊癌症患者的疼痛发生率约为25％，而晚期癌症患者的疼痛发生率可高达60％～80％，其中1/3的患者为重度疼痛。
《癌症疼痛诊疗规范(2018年版)》指出：阿片类药物是中、重度癌痛治疗的首选药物。对于慢性癌痛治疗，推荐选择阿片受体激动剂类药物。临床常用的长效阿片类药物包括硫酸*啡吗**缓释片、盐酸羟考酮缓释片和芬太尼透皮贴剂等。然而，药物是把“双刃剑”，既可以发挥治疗作用，还可能产生不良反应。阿片类药物的常见不良反应包括便秘、恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留、头晕、嗜睡、谵妄、认知障碍以及呼吸抑制等。临床工作中，经常在查房时患者或家属咨询阿片类药物不良反应的防治问题，现将其进行归纳总结，以期为您答疑解惑。
一．便秘——终身不耐受
便秘是阿片类药物最不易耐受的重要不良反应之一，发生率高达90%-100%。便秘症状通常会持续发生于阿片类药物止痛治疗的全过程，多数患者需要使用缓泻剂来防治便秘。因此，在应用阿片类药物止痛时宜常规合并使用缓泻剂。常用的缓泻剂包括麻仁润肠丸、番泻叶、通便灵、芦荟胶囊等，此外，还应鼓励患者通过多饮水、多食用含纤维素食物以及适当活动改善便秘。当患者三天未排便时，需要给予积极治疗，包括使用强效泻药如硫酸镁溶液10-40ml，清晨空腹服用一次、或比沙可啶1-2片，每日一次口服、或乳果糖口服液30-60ml，每日一次早餐时口服，或聚乙二醇散2袋、一次顿服；必要时可给予灌肠或外用开塞露，严重便秘时可考虑加用促进胃肠动力药如甲氧氯普胺1-2片、每日3次口服或莫沙必利1片、每日3次口服等。如便秘仍不能缓解，可考虑通过神经轴索镇痛或神经毁损术等其他镇痛手段来尽可能减低阿片类药物剂量。
二．恶心、呕吐——可耐受
恶心、呕吐大多出现在未曾使用过阿片类药物患者用药的最初几天，发生率分别为10%-40%、30%-40%，症状大多可在4-7天内缓解。因此，排除其他原因如便秘、脑转移、放化疗或高钙血症等所致的恶心、呕吐，在初用阿片类药物的数天内，可考虑同时给予甲氧氯普胺、维生素b6等止吐药预防；对于难以耐受呕吐的患者，必要时可使用5-羟色胺拮抗剂类药物（如格拉司琼、昂丹司琼等）。如恶心、呕吐症状持续1周以上仍不能耐受者，需考虑减少阿片类药物用药剂量或换用药物，也可以改变给药途径。
三.皮肤瘙痒——可耐受
使用阿片类药物致皮肤瘙痒的发生率低于1%, 主要发生于皮脂腺萎缩的老年患者和皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴随糖尿病等的患者。对于轻度瘙痒的患者，只需进行皮肤护理即可，一般不需要用药，而对于瘙痒症状比较严重的患者，则可以局部外用无刺激性的止痒药，必要时联合使用抗组胺药物苯海拉明或*丙嗪异**，需要选择较低剂量，以免加重阿片类药物的镇静作用。
四．尿潴留——短期耐受
阿片类药物引起尿潴留的发生率低于5%，与其增加膀胱括约肌张力，导致膀胱痉挛相关。多发生在老年男性合并前列腺增生的患者。此外，联合使用镇静剂或腰椎麻醉术后的患者尿潴留发生率可能高达20%-30%。因此，避免同时使用镇静剂，避免膀胱过度充盈，通过采取流水引诱法或热水冲洗会阴部和膀胱区按摩方法诱导排尿。对于持续尿潴留且难以缓解的患者考虑换用止痛药。
五．嗜睡、头晕——可耐受
少数患者在用药的最初几天内可能出现头晕、嗜睡等不良反应, 数日后症状多可自行消失。与患者长期受疼痛困扰失眠, 初用阿片类药物疼痛控制理想后思睡有关。此外，如排除其他因素如肝肾功能不全、高血钙症、代谢异常以及合用精神类药物的影响后，患者仍出现昏迷、意识模糊等过度镇静症状，需减少阿片类药物剂量，可考虑使用兴奋剂如咖啡因、哌甲酯等，必要时使用纳洛酮、纳美芬等阿片受体拮抗剂解救。
六．呼吸抑制——短期耐受
呼吸抑制是阿片类药物最严重的不良反应，常发生在阿片类药物使用过量以及联合使用其他镇静药物的患者。临床表现为呼吸次数减少( <8次/分)、口唇发绀、针尖样瞳孔、嗜睡状至昏迷、骨骼肌松弛、皮肤湿冷等, 有时还会出现心动过缓和低血压。严重者可出现呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏停搏。此时需立即给予中毒解救措施，首先要促使呼吸恢复, 使用阿片受体拮抗剂纳洛酮0.2-0.4mg加入10-20ml生理盐水中缓慢静推，必要时每2分钟增加0.1mg。如果5分钟内呼吸仍未恢复, 应再给予初始剂量的50%-70%, 直到患者恢复自主呼吸。解救治疗应考虑到阿片类控释片可在体内持续释放的问题。口服用药中毒者必要时洗胃。
综上所述，阿片类药物的不良反应与多种因素有关, 如药物剂量、年龄因素、个体差异、肝肾功能、药物相互作用等。对于接受阿片类药物治疗的患者，不良反应主要出现在用药初期及过量用药时，多为暂时性和可耐受的反应。因此，预防性治疗可以减轻或避免阿片类药物可耐受不良反应的发生，提高患者的用药依从性。对于不能耐受不良反应的患者，可采取减少剂量、改变给药途径或采用其他镇痛手段减轻阿片类药物的副作用。
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