异烟肼表示：我做错了什么？
作者｜杨宇琼
来源｜医学界呼吸频道
前言：
笔者作为呼吸内科的研究生，异烟肼是老相识，起初只道是抗结核药，乍一看竟上了热搜，引得各方人士争论不休。遂去拜读了紫竹张先生的文章，倒是长见识了，原来还能“毒狗”。毒狗曾是狗贩为了赚钱干的缺德事，而最近却成了某些深受“养狗不拴绳”受累的群众发泄愤怒和自保的一种方式。新闻报道中屡屡出现恶狗伤人，特别是老人和小孩自保能力差容易成为袭击的目标。于是《遛狗要栓绳，异烟肼逼中国养狗文明进步》一文爆火，宣扬异烟肼对人无害且非常有益，异烟肼不是毒物不算投毒，甚至鼓励大家投毒。紫竹张先生的言论一方面受到了追捧，另一方面遭到了爱狗人士的强烈抨击，直言“写给紫竹张先生！异烟肼就该让你吃个够！”。那么，作为医界人士，如何看待这场风波呢？
异烟肼毒狗引热议，人民日报发微博问“异烟肼倒逼养狗文明进步？”
其实异烟肼有毒也不算是新知识点，抗结核药的副作用明明是笔者当年卧薪尝胆时的重要考点；现在临床抗结核，常规监测肝肾功能也不是闹着玩的，因为真有“毒”啊。人和狗都是哺乳动物，很多药物其实是可以共用的。狗中毒和人中毒的症状不得不说有异曲同工之妙，治疗起来也是一个模子里刻出来的。所以说，流氓不可怕,就怕流氓有文化。因为这半吊子墨水足以害人，流氓的文化往往因根基不深而一知半解，说好毒狗不毒人的啊！国内中毒的例子就不少，量大了谁都中毒。
异烟肼的前世今生，好药终成魔
在这场异烟肼毒狗风波中，笔者最惋惜的就是异烟肼这个好药了。它自被发现以来，兢兢业业，帮助人类战胜了最古老的传染病之一——肺结核。肺结核最早可考究到新石器时代，17世纪化身为“白色瘟疫”在欧洲泛滥，它被称为肺痨，甚至被认为能激发人的智力和艺术才能，曾患过肺结核的天才人物包括伏尔泰、斯宾诺莎、席勒、歌德、卡夫卡、高尔基、契诃夫、肖邦等，中国也有林徽因、鲁迅、郁达夫、萧红、瞿秋白等。现在将重心转移至发展中国家，如中国，生生不息。笔者的好友也曾受此囹圄，在异烟肼及其小伙伴的帮助下才得以康复。
“有时治愈，常常帮助，总是安慰”这句话是特鲁多说的，他哥哥死于结核病。25岁时，从医的他也不幸感染，在撒拉纳克湖畔“病愈”后，开创了结核康复疗养法，也延长了自己的生命，但最终还是死于结核病。他死于1915年，直到1944年链霉素才被瓦克斯曼报告有抗结核的作用，开启了结核病的抗生素治疗之旅。然而，链霉素推向市场仅几个月的时间，具有抗药性的结核杆菌就被发现了。直到后续形成了异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的一线用药F4组合，链霉素退居二线。
ERJ杂志一张显示疗养院的照片，结核病患者在休息
异烟肼其身世亦是波折，抗结核治疗时发现其使服用的患者产生欣快感，曾与其同型药异丙烟肼，作为最早的抗抑郁药推向市场，后因较强的肝*毒脏**性而被迫退市，被更有效的单胺氧化酶*制剂抑**苯乙肼和环丙胺代替，在1960s年代世界大部分国家都不用了。
由此可见所谓“药”，其实只是一种化学物质，因为其结构基团的特点，可作用于生物体而引发效应，这个生物体可以是病菌、人体，也可以是其他动物。既可以用于治病，也可以用于毒杀，取决于用者的动机以及专业知识。比如，即使本意是拿来治病的也有中毒的风险，即使拿来毒杀狗的也有祸害人的风险。异烟肼此番背此恶名，爱狗人士呼吁国家停产；深受散养狗之害的其他群众，在积极转发传播毒狗小科普。你来我往，甚是有趣。终究说来，恶狗和熊孩子都是要治的，但恶狗主人和熊孩子家长才是首要问责对象。
异烟肼中毒症状、机制、救治与预后
国外Pet Poison Helpline中对异烟肼（ISONIAZID）的描述为：对象：猫狗；毒性等级：较严重，有致死性；并提醒大家将药放好。国内几乎没有狗异烟肼误中毒并救治的报道，1996年河北农业大学动物科技学院报道了一例误投喂犬异烟肼中毒死亡案例，后续便是两篇来自于四川德阳动物防疫站探究异烟肼扑杀狗的可行性和剂量分析，被投毒支持者多次引用，甚至写入维基百科。其实，狗异烟肼中毒国外早有认识，比如剂量、发作症状，国内的文章实在难将其捧为让世界重新发现，不过是国内人的一次“幡然醒悟”。
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异烟肼中毒三部曲，癫狂 麻木 死亡
狗异烟肼中毒症状和人类的急性中毒症状类似，口服30分钟~2小时内即有表现，其中反复癫痫最常见。美国防止虐待动物协会（the American Society for the Prevention of Cruelty to Animals，ASPCA）下设的动物毒物控制中心（Animal Poison Control Center，APCC）报道了数据库中04-14年美国137起犬异烟肼中毒事件，98%的犬只表现出中毒的症状：
癫痫(n = 104，78.8%),
其他中枢神经症状，如共济失调、震颤、昏迷 (94，33%),
胃肠症状，如腹泻、呕吐(41，14%),
心血管症状，如心律失常 (19，7%),
泌尿系统症状 (4，1%),
呼吸道症状 (1)
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毒狗不毒人，谣言是否空穴来风
异烟肼通过抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，干扰细胞的脂质和核酸的合成起抗结核的作用，那么它对人和狗是如何作用的？有何区别呢？
① 异烟肼导致神经系统兴奋
主要是因为影响吡哆醇（维生素B6）的代谢，异烟肼与吡哆醇的活性形式5-磷酸吡哆醛(Pyridoxal-5-phosphate, P5P)相结合，形成异烟酰肼，通过尿液排出，导致吡哆醇的耗尽。此外异烟肼衍生物也抑制吡哆醛磷酸激酶活性，影响吡哆醇活化成P5P，P5P是谷氨酸脱羧酶的重要辅助因子，其负责从谷氨酸合成GABA。最终异烟肼中毒导致中枢神经GABA浓度的降低，GABA是抑制性神经递质，降低后CNS出现不受抑制的兴奋，即癫痫发作。癫痫不及时控制会产生一系列症状：低血糖，代谢性酸中毒，乳酸升高，非心源性肺积水，体温升高，大小便*禁失**等。这点，于人于狗是类似的。
② 狗先天N-乙酰化酶（NAT2）缺乏
肝脏是代谢药物和解毒化学物质的器官，因此当用异烟肼等药物超量时，无法正常工作。异烟肼口服后，通过胃肠道吸收迅速且完全，1~2小时达到血浆浓度峰值，与血蛋白结合率低，可以渗透到中枢神经和脑脊液中。异烟肼的代谢主要靠在肝内乙酰化，但是狗狗因为先天N-乙酰化酶（NAT2）缺乏，导致乙酰化较缓慢，需要人类2-3倍的时间，增大了神经毒性和肝毒性的风险。同理，人类的小孩和老人较易中毒，其肝脏中和解毒能力弱于年青人。
③ 狗异烟肼的用药安全范围小
用药安全范围是指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围，它表示药物的安全性，一般安全范围越大，用药越安全。异烟肼同样可以用于犬类感染结核分枝杆菌的治疗，但其安全有效范围较小。此外，同样的分量，狗的体重较轻，因此相对的剂量更大。同理，人类小孩用药要减量。
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异烟肼中毒如何救治？
检查
血常规、血生化（肝肾功能、电解质）、血气分析、心电图等。
治疗
异烟肼狗中毒与人类中毒的治疗手段类似，需尽快排毒、解毒。
1. 检查无明显异常，催吐，防止毒物吸收；
2. 表现出中枢症状，血检查有异常，应作麻醉后的胃灌洗，移除胃内残余的药物；不宜直接催吐，防误吸入肺，也可能诱发癫痫；
3. 维生素B6作为解毒剂，可对抗异烟肼带来的毒性。注射的剂量与异烟肼的误食剂量相当；
4. 如果出现癫痫发作，也可以配合维生素B6使用抗惊厥药物，如*西泮地**；
5. 液体支持治疗，防止脱水和低血压，加快稀释和排出体内的异烟肼；
6. 监测肝功能，可酌情使用护肝药；
7. 治疗过程中要持续监测生命体征、血生化水平；
8. 血液透析在人类治疗中有报道，但是异烟肼半衰期短，有专门的解毒剂，一般不需要用。
预后
高剂量异烟肼中毒，会出现经典三联征，包括治疗抵抗的反复癫痫、乳酸酸中毒和昏迷，如果没有及时诊断和正确治疗，死亡风险增高。
维生素B6的治疗尤为关键。在ASPCA APCC报道的87条异烟肼中毒的狗中，61条存活，18 条死亡，8条安乐死。生存率与体重以及是否静脉注射维生素B6正相关，与异烟肼的摄入剂量和是否出现癫痫负相关，其中注射维生素B6可提高29倍的存活率。
但我国动物救助体系不完善，特别是面对故意投毒，剂量较大，生存率可能大打折扣。
注意事项
1. 反应时间是关键，知道或者怀疑异烟肼中毒，都要快速反应；
2. 心理准备，有的预后较差（肝毒性强，肝衰竭无回天之力）；
3. 防止事件发生是最有效的救治办法。
救不救的一念之间，医生表立场
《日内瓦公约》曾确立了医务人员的中立性，并为保护医务人员和救治伤员的医疗机构而采用了一个中立标志：白底红十字。作为医生要毫无偏移的治病救人，不管患者是何背景，不管当时是怎样的情况。根据国际人道主义法，处于战斗区域的医院是受保护区域。所以2015年美军轰炸“无国界医生”医院时，其国际主席廖满嫦会四处奔走，呼吁调查，要求还以公道。
美剧《豪斯医生》一集中的患者是一名独裁者，如果病愈就会回国展开种族*杀屠**，豪斯手下的一名医生Chase故意耽误患者诊断治疗而致独裁者死亡，他的妻子Cameron因其忘记了尊重生命的神圣而离开他，他自己也陷入痛苦中。医生唯一的立场只能是救死扶伤，"让上帝的归上帝，撒旦的归撒旦"。
中国红十字会建起了大型伤病医院，日军无视日内瓦公约，竟成了轰炸的靶子
人类的社会中尚存在这么多无法调节的矛盾，更何谈跨物种，人与狗及狗主人之间就更难说了。狗伤人，人打狗，狗主人原本应防范于未然，而非放纵自己狗后还恬不知耻。一个真正有爱心的人，怎么会舍得将自己狗置于伤人的境地，怎么舍得其他人受到伤害。没有爱，你有公德心亦可啊。养狗虽不是养孩子，责任心是要有的，怕麻烦最好不要去祸害狗了。自己瞎几把一个人过不好吗？
被狗伤害的民众，投毒实在是下下策，不能因为愤怒就失去了辨别对与错的能力，而败坏了自己的人品。“打狗得看主人”，以其人之道，还治其人之身，狗伤害了人，你只去打狗，岂不是亏了，你的或者你家人的肉身莫非只等同于狗身？狗主人的错，一定要还到其主人身上。用自行投毒的方法倒逼城市养狗文明，甚至谈不上是以暴制暴，而且极有可能伤及无辜。
如何管理城市养狗和流浪狗，是否要进行扑杀?投毒是否合情合理？这些都是医生（兽医）无法左右的，但当受害的宠物送到医院，医生就有义务全力救治。此外，给狗和人提供合格的疫苗。长春疫苗事件的爆发，是此次“投毒”事件的导火索，人命在人类社会自然高于狗命，被狗咬一口就有一命呜呼的风险，当存在被咬威胁时，转而起杀心亦是人之常情。疫苗生产管不上，但研发和使用过程的监督还是有责任的。最后，做好科普，没点专业知识的就不要随便投毒了。说只毒狗，不毒人的先灌一瓶异烟肼，看看是不是天赋异禀，百毒不侵。
番外
查异烟肼的资料，翻到维基百科，前面介绍都挺正常的，看到后面特意的“毒狗”小章节，措辞不严谨且带有倾向性，未免心生疑惑，特别是看到引用了中国的一篇文献，之前用国内检索工具也看到了，是为数不多的研究犬异烟肼中毒的，主题是“扑杀”。后面的链接点进去看了，国内某论坛，宣扬的亦是毒狗。举了国内狗伤人事件，俄罗斯扑杀狗，美国如何养狗，结论是文明养狗，狗便不会中毒，因此投毒有理。可谓是八仙过海各显神通啊！但维基是个好地方，请尊重这个平台，如此作为，和某度有何区别？
说得再严重一些，今日支持投毒杀狗者，明日也会利用此理，支持针对种族基因差异制作的生化*器武**。这么多动物，只有人类穿衣服，因为人类需要遮羞布，因为我们有道德，有底线。现代文明，发展至今，但愿少一些暴戾。即使是不得不做之事，不当白左圣母，也要做得合乎情理些，比如颁布城市管理条例，否则搬石头砸自己的脚，弄得很难看就不好了。
参考资料
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