中医药辨治畸形精子症临床实践探索(附166例回顾性分析)

中医药辨治畸形精子症临床实践探索(附166例回顾性分析)

精子形态学(图片来源于网络,侵删)

近年来,精子形态异常的发病率明显上升,畸形精子症在男性不育症人群的发病率高达75%[1],由于发病机制不明确,缺乏针对性治疗,故一直以来药物治疗效果欠佳,部分病情严重患者需进行辅助生殖技术实现生育目的。

中医药辨治畸形精子症临床实践探索(附166例回顾性分析)

精子形态(图片来源于网络,侵删)

我们用柴橘强精煎作为基础方治疗畸形精子症取得一定疗效,兹报道如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月~2018年4月于广西中医药大学第一附属医院男科门诊就诊,经笔者诊治的不育症合并畸形精子症患者中,至少完成6个月以上治疗的患者,共纳入166例,年龄22~45岁,平均年龄33.72±7.38岁,病程1~10年,平均病程2.7±1.7年。

1.2 诊断标准

根据《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》[2]夫妻婚后同居1 年以上,*生活性**规律而未采取任何避孕施,由于男方原因造成女方不孕者,可诊断为男性不育症;根据《世界卫生组织人类精液分析实验室技术手册(第五版)》[3]正常精子形态低于4%,即可诊断为畸形精子症。

1.3 纳入标准

①符合不育症及畸形精子症的诊断;②签署知情同意书;③年龄22~45岁;④*生活性**正常,女方生育机能正常。

1.4 排除标准

①伴有勃起功能障碍或逆行射精、不射精症等射精障碍;②服用抗癫痫、抗肿瘤药物或正在进行放疗、化疗的患者;③伴严重生殖道、性腺感染或Ⅲ度及以上精索静脉曲张者;④合并心血管、肝肾和血液系统等慢性病或严重疾病者;⑤有长期大量抽烟、酗酒,接触高温、辐射、化工污染环境,而不能改变或放弃者;⑥重度少精子证者(精子浓度< 5×106/m L)。

1.5治疗方法

治疗以经验方柴橘强精煎为基础方(具体方药:柴胡10g、橘核15g、菟丝子10g、枸杞子10g、益母草20g、黄芪20g、当归10g、续断10g、*党**参10g、牡蛎30g等)采用单味中药配方颗粒(由江苏省江阴市天江药业有限公司生产),服药方法:各单位中药配方颗粒混合后加开水200ml,搅拌使其溶化后均分,早、晚口服,每日一剂,3个月为一个疗程,连续治疗6个月;加减:精液不液化者加天花粉、生麦芽,并加用前列通瘀胶囊;伴精索静脉曲张或慢性前列腺炎患者加用前列通瘀胶囊;舌淡胖齿痕多者若精子偏少加用生精胶囊或麒麟丸,若精子活力偏低加用复方玄驹胶囊或右归胶囊;舌质偏红者可加用平补型中成药金水宝胶囊;伴支原体、衣原体感染者首选克拉霉素分散片加宁泌泰胶囊,耐药者根据药敏结果选择敏感抗生素。

1.6 观察指标

服药期间每个月复查一次精子形态参数,重点观察治疗后3个月及6个月的变化情况,精子形态检测时将液化后的精液洗涤2次,精子浓度调整为50×106/m L左右。取样10μL,采用拉薄技术涂片,空气干燥后,按Diff-Quik染色试剂盒(深圳华康生物医学工程有限公司生产)说明进行固定、染色。采用CFT-9201型精子形态检测系统结合人工修正方法进行精子形态分析。采用精子形态分析的严格标准,每张载玻片至少连续计数200个精子,分别统计正常形态精子、头部畸形、颈部及中部畸形、尾部畸形的数目及百分率,并计算畸形精子指数( teratozoospermia index,TZI)

1.7 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》中有关疗效标准进行评定。痊愈:配偶自然受孕或正常形态精子≥4%;显效:治疗后精子形态提高≥1.5%但仍<4%;有效:治疗后精子形态提高0.5%~1.5%;无效:治疗后正常精子形态提高<0.5%。

1.8 统计学方法

用SPSS22.0 统计学软件包进行处理数据,计量数据用t检验或秩和检验,计数资料用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

纳入本次研究的166例畸形精子症患者里,6例无兼症,有73例兼弱精子症,17例兼少、弱精子症,22例兼中度以下精索静脉曲张,25例兼前列腺炎,23例兼支原体、衣原体感染,经过3个月的治疗后,临床治愈 2例,显效 20例,有效58例, 无效86例,总有效率为48.19%;经过6个月的治疗后,临床治愈13例,显效39例,有效69 例, 无效45例,总有效率为72.89%。在13例治愈患者里,有2例为单纯畸形精子症患者,1例兼有前列腺炎患者,1例兼支原体感染患者,余9例皆为兼弱精子症患者;在45例治疗无效的患者中有11例兼少、弱精子症,17例兼弱精子症,6例兼前列腺炎,7例兼精索静脉曲张,,4例兼支原体、衣原体感染,此外在这45例治疗无效的患者中,重度畸形精子症占达37例。

中医药辨治畸形精子症临床实践探索(附166例回顾性分析)

中医药辨治畸形精子症临床实践探索(附166例回顾性分析)

3.讨论

正常形态的精子形似蝌蚪,由头、颈中部、尾部组成,这其中任何一个部位出现问题都视为精子形态异常,精子畸形形态大概可以分为三类:(1)头部缺陷:圆头、大头、锥形头、顶体过大或过小、顶体区有空泡、双头等;(2)中段非对称性地与头部对接、颈部增粗或不规则、胞质小体附着在颈部、颈部或中段呈锐角弯曲等;(3)卷尾、多尾、短尾、短尾等。畸形精子症的发病机制尚未明确,目前研究发现的引起畸形精子症的原因有:(1)环境因素,重金属铅、镉、锰和精子畸形有明显相关性[4][5] (2)生殖道感染,精液白细胞浓度与精子畸形率呈正相关[6],支原体感染可明显降低精子正常形态率[7] (3)精索静脉曲张对精子畸形症有重要影响,中重度的精索静脉曲张可引起以头部畸形为主的畸形精子症[8] (4) 生殖激素水平异常,如因FSH水平升高而导致精子形态异常率增加[9] (5)遗传因素(6)不良生活习惯如长期吸烟、酗酒、熬夜等;(7)药物因素:长期服用抗生素、抗癌及抗狂躁类药物。畸形精子症的治疗目前仍无针对性治疗药物,大多数情况下进行针对病因治疗,在由感染或精索静脉曲张引起的畸形精子症解除病因后疗效较好,但在无明确病因时常用的抗氧化治疗、内分泌治疗及微量元素治疗效果不佳。

中医认为畸形精子症的病因多由于先天不足,后天失充,不能滋养精子导致精子畸形率过高,或因饮食不节,湿热内生,又或感染邪毒致精室受扰,故精子发生畸形。中医治疗本病多以健脾补肾,活血祛瘀,清利湿热为基本治法,亦有不少同道对此病以专方治疗,疗效较好。如周辉等[10]以黄精赞育胶囊治疗畸形精子症,有效率为69.2%,李曰庆[11]等发现补肾生精丸可有效降低精子畸形率,马存亮[12]等发现畸形精子症患者连续服用温阳益精汤6个月后精子正常形态率明显上升。

柴橘强精煎是由治疗少弱精子症行之有效的经验方强精煎加味而成,既往的研究[13]表明强精煎具有较强的抗氧化能力,可有效提高精子浓度及活力,方中菟丝子、枸杞子补肾填精,黄芪、*党**参健脾益气,当归补血活血,牡蛎固精,益母草活血、利湿、清热,在此基础上加用柴胡、橘核以引药至肾子,加强活血生新的功效,以提高正常精子形态率。

本次实验结果提示患者服用柴橘强精煎3个月后总有效率为48.19%,正常精子形态率与治疗前比较无明显差异(P>0.05),但服用6个月后总有效率达72.89%,正常精子形态率与治疗前及服用3个月后相比较均有明显差异(P<0.05),此结果说明柴橘强精煎在应用于治疗畸形精子症时疗效确切,但至少需用足两个疗程方可取得较明显疗效,此外,本次研究发现,柴橘强精煎对畸形精子症兼弱精子症疗效突出,13例治愈患者中有9例为畸形精子症兼弱精子症患者,但对兼少精子症,或重度畸形精子症疗效欠佳,原因可能与此类患者精子存在基因异常有关。

本次研究存在一定的缺陷性,因本地就诊患者经济条件较低以及本院检验技术限制,本次研究未对患者进行精子染色体核型分析,未能排除基因缺陷导致的畸形精子症,此类患者非药物治疗适宜人群;此外本次研究未设立对照组,仅对治疗前后结果进行对比分析,造成研究结果较为单一,在日后的研究中我们需尽量完善遗传学检测,并设立对照组,以增加研究准确性。

参考文献:

[1]张璐璐,沈亚娟,许瑞,等.男性不育3016例精液常规检验结果分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2017,20(2) : 169-172.

[2]世界卫生组织.世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册[M].李铮,译.北京: 人民卫生出版社,2007:1.

[3]World Health Organisation. WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. 5th ed. Geneva: World Health Organization, 2010: 100

[4] Hernandez-Ochoa I,Garcia-Vargas G, Lopez-Carrillo L,et al. Lowlead environmental exposure alter semen quality and sperm chromatin condensation in northern Mexico. Reprod Toxical.2005;20(2):221-228.

[5] *向东李**,周涌江.铅、锰染毒后大鼠精子形态的改变.职业与健康[J].2006(19) : 1571 - 1572.

[6] 赵桂馨,胡金树,安国瑞,等.568例男性不育患者精子形态与白细胞的关系.国际检验医学杂志[J].2008(9):835-837.

[7] 刘会彩.不育男性精子形态和解脲支原体感染的相关性研究.检验医学与临床[J].2015(15): 2208-2209,2211.

[8] 姚佳沛,李金昆,邓俊,等.精索静脉曲张与精子形态的相关性研究.中国男科学杂志[J].2010(3): 61-62.

[9] 刘继龙,陈枚燕,林春莲,等.男性不育患者精子形态与生殖激素关系的初步研究.贵州医药,2013(7):589-591.

[10]周辉,程学军,陈焱,等.畸精症患者黄精赞育胶囊治疗前后精浆中活性氧浓度的变化[J].南方医科大学学报,2008,28(8):1514,1516.

[11]李曰庆,李海松.补肾生精丸治疗精液异常男性不育症220例[J].中医杂志,2003,44(10):767-768.

[12]马存亮.温补肾阳益气填精汤治疗肾阳不足型畸形精子症98例临床观察[J].中国中医药科技,2005,12(6):392-393.

[13]宾彬,陆海旺,王德胜等.强精煎对实验大鼠附睾精子抗氧化作用的研究[J].时珍国医国药,2013,24(5):1056-1058.

中医药辨治畸形精子症临床实践探索(附166例回顾性分析)

宾彬,1988年起从事中医工作,现任广西中医药大学第一附属医院男科主任,学科带头人,中医主任医师、教授,硕士研究生导师,博士后合作导师,广西名中医,国家科技奖评审专家。

现任中国民族医药学会男科分会副主席、中国中西医结合学会男科专委会秘书长、中华中医药学会男科分会常委、中国中药协会男科药物研究专业委员会副主委、中华中医药学会生殖医学分会委员、广西中医药学会男科分会主委、广西中西医结合学会男科分会副主委、广西医学会男科分会副主委、国际中医男科学会副主席、世界中医药联合会男科委会常委等学术职务,曾荣获“广西优秀青年中医”、“中华中医药学会优秀志愿者”、“医院十佳医师”等荣誉称号。1990年代创办独立的男性科,对男女不育症、性功能障碍、前列腺疾病、附睾(*丸睾**)炎和养生保健等均有独特见解和丰富经验,治疗各种男科疾病均取得显著效果,深得病友赞誉。曾主持国家级、省级科研课题10多项,在各级刊物上发表学术论文50余篇,主编和参编《中西医结合男科学》等男专著及科普著作、教材20多部。对不育症、性功能障碍、前列腺疾病、尿道炎、附睾*丸睾**炎等男科疾病均有独特见解和丰富诊疗经验,尤其擅长中医药治疗不育症。

宾彬教授认为男科疾病多为本虚标实证,往往以脾肾两虚为本,兼有湿、热、痰、瘀、郁、毒、虫等内外之邪,倡导“男子之阳,以通为用”,从理论到实践中西医并重,融中通西,并结合壮医、瑶医等当地民族医药独特理、法、方、药治疗各种男科疾病均取得满意疗效,吸引了国内外众多患者。