重度子痫前期母亲 (重度子痫前期会引发心衰吗)

上世纪90年代,“成人疾病的胎儿起源”假说由David Baker提出,该假说认为胎儿代谢及器官的组织结构会因为不良的宫内环境发生改变,影响生长发育过程,进而演变成成人期疾病,比如代谢综合征,心血管疾病以及糖尿病等。随着研究的深入,该假说发展成为“健康和疾病的发育起源”学说。

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子痫前期是妊娠期特有疾病,发生于妊娠20周后,临床症状以新发高血压和多器官功能受累为主,可并发胎盘早剥、产后出血、弥漫性血管内凝血等,对其子代的近期不良影响有胎儿生长受限、死胎、死产、早产等,是导致不良妊娠结局的重要原因,对后代远期的不良影响包括成年后的高血压、糖尿病、脑卒中和女性子代的子痫前期等疾病,严重威胁母婴健康,PE成为研究胎源性疾病的重要平台。

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PE的发病机制复杂,尚不十分明确,在众多PE致子代心血管疾病的可能发生机制中,研究者们广泛认可PE中胎盘的缺血、低氧状态诱发过度的氧化应激和炎症反应,产生过多的自由基和炎症因子,从而导致自由基和抗氧化剂、促炎因子和抗炎因子之间失去平衡,激活肾素-血管紧张素系统、交感神经系统和一氧化氮等介导的信号通路。同时,PE患者妊娠期异常的血压状态也可能诱发表观遗传修饰改变,多重机制相互作用最终损害子代心血管系统。

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近年来在国内外学者对暴露于妊娠期高血压疾病不良宫内环境的后代心血管系统的研究中,可观察到PE患者的子代在近远期存在心血管系统损伤。心脏超声检查具有无创、简便、无辐射等优点,在临床上广泛应用于评估心脏结构与功能的改变,近年来超声新技术和新指标也不断发展。组织多普勒技术可定量分析心室壁运动,在此技术上可测量心肌综合指数,MPI的增加反映心脏功能的下降。

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应变及应变率则可应用斑点追踪成像技术获得来反映心肌组织的变形能力。国内外多项针对妊娠期高血压疾病患者宫内胎儿心功能的研究发现,其左、右心室MPI均较正常孕妇胎儿增高,应变及应变率下降,同时可观察到胎儿心室壁增厚在脱离PE不良宫内环境48h内的新生儿期,Breatnach等发现PE后代左心室整体纵向应变、扭转和射血分数均较对照组新生儿下降。在出生后48-72h,PE患者分娩的新生儿左、右心室的MPI仍显著高于无妊娠期合并症孕妇分娩的后代。当他们成长至成年期,心脏结构和功能的改变仍可被观察到,曾暴露于PE不良宫内环境的子代心室壁增厚伴心功能受损。

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但是,由于二维超声心动图和组织多普勒存在角度依赖性,斑点追踪成像技术存在负荷依赖性,既往研究中所应用的超声技术和指标影响其对心功能的准确评估。左室压力-应变环区域的面积可反映心肌做功,但这一指标的临床应用因其有赖于有创血压而受到限制。Russell等人提出的无创性测量PSL面积法可定量心肌做功,心肌正电子发射断层扫描检测发现无创测得的心肌做功在心肌组织的分布与心肌组织糖代谢强相关,可反映心肌耗氧,具有可靠,简便,重复性好等优点,是目前能够评价早期心功能亚临床改变的敏感指标,为早期干预和治疗提供依据。国内外各项研究均表明,无创测量心肌做功参数在多种成人心脏疾病如高血压、肥厚型心肌病、冠心病的诊疗,心肌纤维化的预测以及心脏再同步化治疗中都有很大的临床应用潜能,但目前尚无研究将此项超声技术应用于评估新生儿心功能。

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研究对象

收集2020年6月至2021年10月在某医院产科由重度子痫前期孕妇分娩的早产儿作为重度子痫前期组,同时收集孕期无严重妊娠并发症孕妇分娩的早产儿作为对照组。

纳入标准

1、重度子痫前期组孕妇符合重度子痫前期诊断标准,诊断标准参照妊娠期高血压疾病诊治指南(2020);

2、对照组孕妇血压正常,无严重妊娠并发症;

3、均在我院建卡并规律产检;

4、新生儿系早产儿,28周在出生孕周<37周;

5、采集孕妇病史资料取得孕妇知情同意,取得新生儿直系亲属对本研究的知情同意。

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排除标准

1、孕期出现其他严重妊娠并发症(如:妊娠期急性脂肪肝、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症等):

2、妊娠合并严重内外科疾病(如:糖尿病、血液系统疾病、免疫系统疾病、先天性心脏病、恶性肿瘤、肾上腺肿瘤、急性阑尾炎、急性胰腺炎);

好3、新生儿需要正压通气或有过室息史,新生儿有先天性心脏病或其他畸形;

  1. 新生儿哭闹挣扎、难以在清醒和安静状态下配合完成超声图像采集。

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图像采集前准备

分别于新生儿出生后24小时内、48?72小时内及出生后14?28天内采集图像,测量采集图像当日的新生儿身长和体重,计算体重指数和体表面积,新生儿BSA计算采用Du.Bois公式l26]:BSA=Wa425xHG725xK,W为体重(kg),H为身长(cm),K为0.007184。在新生儿清醒并安静状态下采集超声图像。

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无创血压测量

新生儿于安静状态下,在超声心动图检查开始前使用GEB40i心电监护仪进行右上肢无创血压测量。袖带气囊宽度为上臂长的40%,气囊长度为上臂周长的80%为宜,根据患儿上臂围为患儿选择合适的袖带#。测量3次,取平均值并记录,以右上肢测得的无创收缩压作为左室压力曲线峰值。

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超声心动图常规分析

脉冲多普勒二尖瓣口血流频谱测量二尖瓣口舒张早期血流速度峰值(E)、二尖瓣口舒张晚期血流速度峰值(A),计算E/A值。以同样的方法测量三尖瓣口舒张早期血流速度峰值(E)、三瓣口舒张晚期血流速度峰值(A),计算E/A值。组织多普勒频谱上分别测量二、三尖瓣瓣环根部收缩期速度峰值(S’),舒张早期速度峰值(e’),计算E/dt。

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测量左右心室等容收缩时间、等容舒张时间及射血时间,计算心肌做功指数=(等容收缩时间+等容舒张时间)/射血时间[31]。在胸骨旁左室长轴切面测量左心室流出道内径(left ventricular outflowtract,LVOT),在主动脉血流频谱利用“LVOTTrace”测量每搏量及心输出量。在心尖四腔心二维图像上描记右室内膜边界,测量右室舒张末和收缩末面积,计算右室面积变化分数(RVfractional area change,FAC)=右室舒张末面积-收缩末面积/舒张末面积。

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优势与不足

Lewandowski等的一项针对早产儿在成年期的心脏结构和功能的研究中发现,早产与心肌重构有关,研究同时还注意到与正常早产儿相比,PE孕妇分娩的早产儿在成年期表现出更低的收缩期纵向峰值应变,说明在控制早产这一因素后,PE的不良宫内环境对子代心脏仍表现出不良影响。但既往研究多以足月新生儿心功能作为对照观察不良宫内环境对子代心功能的影响。

根据《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》建议妊娠高血压和PE并发严重症状时分娩时机应在34周,不应为等待促胎肺成熟而推迟分娩,因此本研究选取出生孕周相匹配的早产儿作为对照观察重度PE后代的心功能变化。本研究首次开展针对重度PE分娩的早产儿在新生儿期的心功能研究,并以出生孕周相匹配的早产儿作为对照,这是本研究的优势所在。

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二维斑点追踪成像技术通过识别声学斑点追踪心肌运动,在此技术测得心肌应变基础上,联合无创测得的左室收缩压获得PSL面积来定量分析心肌做功的新方法,同时克服了角度依赖性和负荷依赖性。本研究首次将心肌做功参数应用于评估新生儿心功能,以早期识别重度PE子代在脱离宫内不良环境后在新生儿期的亚临床心肌损伤。

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本研究的不足之处在于研究对象局限于苏州地区,样本量较小,有待于开展多中心研究,扩大样本量对心肌做功参数早期识别重度PE子代心肌损伤的临床应用价值进行评估,以深入研究其在围产医学的临床意义。曾有过PE不良宫内暴露的新生儿在成长发育过程中有待进一步严密随访其心功能至儿童期、青春期、成年期和老年期,预防和早期识别干预PE后代心血管疾病,提高PE后代生命健康水平。