脑干海绵状血管瘤第一次出血后，症状好转就代表“自愈”了吗？再次出血的危机你知道吗？出血次数越多，时间越久，损害越大，手术修复的可能性越低。
肥大性下橄榄核变性(HOD)究竟是什么？肥大性下橄榄核变性(Hypertrophic olivary degeneration,HOD)是一种继发于齿状核-红核-下橄榄核环路区(Dentato-Rubro-Olivary Pathway,DROP)病变所引起的跨突触变性。跨突触变性即下位神经元损伤引发的上位神经元的数量、结构和功能改变，继发于齿状核-红核-橄榄核神经通路受损后的迟发性病理学改变。HOD的对症治疗仍缺乏显著有效药物。
个案报道中，氯硝西泮、卡马西平、5-羟色胺、苯海索能够部分控制症状，但缺乏随机双盲试验。Shaikh等推测能够增强GABA能抑制效应的药物（氯硝西泮、阿普唑仑、扑痫酮、托吡酯）或者能降低谷氨酸能兴奋效应的药物（托吡酯、美金刚）或者减少电偶联的药物（奎宁、甲氟喹、生胃酮），可能减轻HOD的症状。多数HOD的眼腭震颤持续终生，部分数十年后可缓解，可能与下橄榄核内神经元不断死亡有关。
HOD是一种特殊的跨神经元突触变性，常常发生在脑出血、脑梗死、血管畸形、创伤 、外科手术、中毒或者肿瘤后，也可见于其他少见疾病包括脓肿、威尔逊氏病( Wilson disease) 、甲硝唑中毒和白塞病等。
脑干海绵状血管瘤（brain stem cavernous malformation，BSCM）容易继发出血，可以采用手术切除或保守治疗。文献报道，BSCM出血可以引起继发性肥大性下橄榄核变性（hypertrophic olivary degeneration，HOD），发病隐蔽，容易误诊或漏诊。肥大性下橄榄核变性（hypertrophicolivarydegeneration，HOD）是一种少见的神经系统变性疾病，是由于Guillain-Mollaret三角原发病变导致齿状核-红核-下橄榄核环路（dentato-rubro-olivarypathway，DROP）连接中断，引发下橄榄核（inferiorolivarynucleus，ION）跨突触变性，进一步导致ION退行性肥大。
继发HOD的临床症状
HOD常见的临床表现包括腭肌阵挛、震颤、共济失调等，在MRI上表现为特征性的ION肥大及T2WI高信号。主要包括眼震、复视、眼肌麻痹、眼肌阵挛、软腭阵挛、齿状核红核震颤、小脑性共济失调（言语不清、辨距不良、共济失调步态）。MRI表现单侧或双侧橄榄核T2WI呈高信号并体积增大。需要与该区域梗死、肿瘤、感染、脱髓鞘等病变进行鉴别。需结合病史、症状、Guillain-Mol-laret三角病理改变，才能明确诊断。
临床上由于其部分症状的隐匿性、非特异性，及其病灶与脑梗死等病变的相似性，易导致漏诊和误诊。HOD最常见的原因是脑血管病变，尤其是脑干的海绵状血管瘤出血。及早明确诊断对合理正确地评估病情、及时治疗和判断预后意义重大。
BSCM约占脑干占位性病变的1/3，占颅内海绵状血管瘤的9％-35％，其中桥脑是最好发部位，其次为中脑、桥脑延髓结合部，常表现为反复多次出血，并引起进行性加重的神经功能障碍。
继发HOD的机制
目前认为多由于齿状核-红核-下橄榄核通路（又称Guillain-Mollaret三角）受损引起，该通路是指小脑齿状核发出神经纤维经同侧小脑上脚至对侧红核；红核发出神经纤维经同侧中央背盖束至同侧延髓下橄榄核；然后，下橄榄核再发出神经纤维经对侧小脑下脚上部投射到对侧小脑半球相应皮质，再投射到齿状核（下橄榄核对侧）。因此，当红核、齿状核、小脑上脚、中央背盖束或者小脑受损时，投射信号中断，均可能引起HOD。
HOD 主要有3种发病模式:
1、当病灶累及一侧中脑红核或中央被盖束时继发同侧 HOD;
2、病灶累及一侧齿状核或小脑上脚则引起对侧 HOD;
3、病灶同时累及双侧红核、双侧中央被盖束、双侧齿状核或中央被盖束和小脑上脚同时 受累,则继发双侧HOD。
目前认为，继发性HOD一种特殊类型的跨突触的突触后神经元变性。正常情况下，齿状核-红核-中央被盖束为下橄榄核的传入纤维，含GABA的抑制型纤维可抑制下橄榄核的生理功能。下橄榄核失去上游传入神经抑制后，出现下橄榄核肥大变性。下橄榄核自发性震荡放电频率在2~3 Hz，与鄂肌阵挛的频率相同，被推测是鄂肌阵挛的中枢起搏点。当Guillain-Mollaret三角受损，下橄榄核失去上游神经的抑制，过度发放自发的有节律的冲动，刺激齿状核到下运动神经元的投射通路，从而引发腭肌阵挛。文献报道，鄂肌阵挛通常在Guillain-Mollaret三角受损后1~2个月出现，并在1~2年进展到高峰。
HOD的组织学变化分6个阶段：
1、下橄榄核无变化；
2、下橄榄核变性，在Guillain-Mollaret三角受损后3周出现，下橄榄核神经元不规则肥大，原因是神经丝增殖和粗面内质网形成，引起细胞质空泡变形；
3、下橄榄核肥大，神经胶质细胞增生，线粒体明显增多；
4、下橄榄核增大，为第三阶段的进展；
5、橄榄核假性肥大，出现神经元退化，星型胶质细胞增生持续存在；
6下橄榄核萎缩，至少在GuillainMollaret三角受损1年后出现。
病理性肥大的下橄榄核仍可通过增大的树突接受信号。HOD影像学变化由这些组织变化引起的。HOD的影像学变化特点为：Guillain-Mollaret三角受损后1~4个月可发现局限于下橄榄核的长T2信号；受损后4~5个月，橄榄核体积开始增大，平均8.5个月发展到最高峰，此时下橄榄核呈持续高T2信号；损伤后3~4年，下橄榄核肥大逐渐消失，而下橄榄核仍呈现长T2信号，此现象可持续多年。
HOD如何预防及治疗
目前，继发性HOD尚未发现明显有效的治疗方案，多采取保守治疗。有少量报道称使用苯二氮卓类和卡马西平治疗有效果,并且有向腭肌注射肉毒素治疗严重的腭肌阵挛的成功案例。也有报道称应用氯硝西泮、巴氯芬、普瑞巴林及盐酸美金刚治疗均无效，应用拉莫三嗪、手术切除橄榄核和放射治疗甚至会加重临床症状。因此，当Guillain-Mollaret三角通路发生病变时，及时有效去除病因，可能对预防HOD有效。
对于脑干海绵状血管瘤出血造成的HOD，只有及时切除血管畸形，才能有效避免HOD的发生，以及造成后续不可逆性的功能性损害。