治疗
SaO₂ — 孕妇血氧饱和度(SaO2)最好保持在≥95%,以维持足够的胎儿氧合。如果SaO2降至95%以下,则应进行动脉血气分析测量PaO2。应使孕妇PaO2≥70mmHg,以维持孕妇经胎盘到胎儿的良好氧气扩散梯度。
重度贫血(血红蛋白<7g/dL)是CAP患者死亡的独立危险因素,可考虑输血以提高携氧能力。
抗生素治疗
一般原则
●妊娠期患者CAP的病原体范围与非妊娠患者相似[40]。对于所有患者,经验性治疗方案旨在覆盖以下病原体:
•肺炎链球菌( Streptococcus pneumoniae ),最常见的细菌性CAP病原体
•非典型病原体,如军团菌( Legionella )、肺炎支原体和肺炎衣原体
●对于因重症、合并症或其他因素而需要住院治疗的患者,经验性治疗方案还应覆盖:甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌( Staphylococcus aureus )、产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌( Haemphilus influenzae )、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis),以及某些革兰阴性杆菌[如,大肠埃希菌( Escherichia coli )和肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae)]。若住院患者存在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus , MRSA)或假单胞菌属( Pseudomonas )的危险因素,经验性治疗方案还应覆盖这些病原体。
●对于所有病例,抗生素治疗方案的核心是β-内酰胺类,这类药物能治疗肺炎链球菌和其他典型细菌性病原体,在此基础上加用阿奇霉素以覆盖非典型病原体。通常不使用也不推荐阿奇霉素单药治疗,因为在美国大部分地区和世界许多地区,肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率超过25%。
●当患者所在社区有流感、SARS-CoV-2和其他病毒活跃时,或者在呼吸道病毒流行季时,应考虑这些病毒感染。
门诊抗生素治疗的选择
● 大多数患者 –对于妊娠期CAP患者,若其病情轻微且需要门诊治疗,我们建议给予阿莫西林(或阿莫西林-克拉维酸)+阿奇霉素。
与阿莫西林相比,阿莫西林-克拉维酸的抗菌谱更广(例如产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌);这些病原体感染往往发生于老年患者、有合并症或最近使用过抗生素的患者,而相对少见于较年轻、平素体健的妊娠期CAP患者。无合并症或其他易感因素时,根据患者偏好选择具体方案(例如,一日3次 vs 一日2次,较窄抗菌谱 vs 较广抗菌谱)。
● 对 青霉素有超敏反应的患者–对于此类患者,根据反应类型选择抗生素(表 3)。
•若患者对青霉素有轻度、非IgE介导反应(如斑丘疹),通常可安全使用较新的头孢菌素类。我们通常采用第三代头孢菌素(如头孢泊肟、头孢托仑)+阿奇霉素治疗。
•若患者有IgE介导反应(*麻疹荨**、血管性水肿、全身性过敏反应)或重度迟发型反应,一般应避免经验性使用β-内酰胺类药物治疗。我们通常采用克林霉素+阿奇霉素治疗。
青霉素类过敏和头孢菌素类过敏的诊断详见其他专题。
住院抗生素治疗的选择
● 大多数患者 –对于因CAP而住院治疗的妊娠期患者,若无重症、也无耐药病原体的危险因素,我们建议给予抗肺炎球菌β-内酰胺类(头孢曲松、头孢噻肟、氨苄西林-舒巴坦)+阿奇霉素。
● 加用MRSA经验性治疗的适应证 –对于下列患者,我们在该方案基础上加用万古霉素以覆盖MRSA:
•脓毒性休克或因呼吸衰竭而需机械通气的患者
•具有MRSA强危险因素的住院患者,例如已知定植或曾感染MRSA、高质量革兰染色见簇状排列的革兰阳性球菌
•存在应怀疑MRSA感染的其他因素,如近期使用过抗生素、近期发生流感、急性坏死性/空洞性肺炎、终末期肾病、注射吸毒或MRSA定植的危险因素。若患者存在这些危险因素,应根据当地MRSA感染率及疾病严重程度来确定是否加用万古霉素。如果经验性使用万古霉素,我们推荐采集鼻拭子进行针对MRSA的PCR检查;结果为阴性则可停用万古霉素。
● 加用假单胞菌属经验性治疗的适应证 –尽管假单胞菌属在妊娠期CAP患者中是不常见病原体,但对于存在危险因素的患者,我们选择也能覆盖假单胞菌属的抗肺炎球菌β-内酰胺类或碳青霉烯类,例如头孢吡肟、头孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南。选择具体药物时,应考虑到既往假单胞菌分离株的药敏模式以及医院抗菌谱。
● 对 青霉素有超敏反应的患者
•若患者对青霉素类有轻度、非IgE介导反应(如斑丘疹),通常可安全使用第三代头孢菌素。
•若患者不能使用头孢菌素类(如,由于IgE介导反应或对β-内酰胺类有重度迟发型反应),则根据是否需要覆盖MRSA或假单胞菌属来选择抗生素。
-若不需要覆盖MRSA或假单胞菌属,则给予克林霉素+氨曲南+阿奇霉素。
-若需要覆盖MRSA,通常给予万古霉素(覆盖MRSA和肺炎链球菌)+氨曲南+阿奇霉素。
-偶有患者需要覆盖假单胞菌属、但不能耐受任何β-内酰胺类和碳青霉烯类,我们给予个体化治疗。可选择万古霉素+氨曲南+阿奇霉素,但应考虑病情严重程度、既往假单胞菌的药敏模式,以及医院抗菌谱。某些情况下,若对氨曲南的基线耐药率较高,我们经验性加用庆大霉素。此外,由于很少有患者不耐受所有β-内酰胺类和所有碳青霉烯类,我们会仔细评估超敏反应和/或请变态反应科会诊,以帮助确定能否在给予试验剂量后安全使用头孢菌素或美罗培南。
在所有情况下,应注意头孢他啶过敏的患者避免使用氨曲南,因为两药之间有交叉反应性。
● 应避免使用的抗生素 –妊娠期应避免使用的抗生素包括:四环素类、克拉霉素和氟喹诺酮类。阿奇霉素的安全性良好,动物研究发现使用低倍人类剂量的克拉霉素导致不良妊娠结局;人类用药经验十分有限,尚未提示妊娠期暴露后先天性异常的风险增加,但已有报道指出妊娠期克拉霉素暴露可增加自然流产风险,这可能与基础疾病有关。由于根据动物试验担心出现胎儿关节病和畸形,妊娠期应避免使用氟喹诺酮类药物。但也有妊娠期安全使用此类药物的报道,这表明若其他可选治疗方案的安全性或有效性更低,则可使用此类药物。如上所述,虽然多西环素似乎比较老的四环素类更安全,但相关数据质量较低,不足以说明无风险。如有更安全且有效的药物作为替代治疗,则应使用。但若无较好的替代治疗(如,发生落基山斑疹热时),则应使用多西环素,而非四环素。
自2017年以来,已有3种用于治疗CAP的抗生素上市:来法莫林(lefamulin,一种截短侧耳素)、奥马环素(一种四环素衍生物)、德拉沙星(delafloxacin,一种氟喹诺酮类)。鉴于一些动物试验数据结果不佳、缺乏人类试验安全性数据、可能导致不良妊娠结局,这些药物都不应用于妊娠期。
