“疫时寻理”病理网络教育系列课程第四期儿童常见淋巴瘤专场已于4月3日在医脉通网络会议直播平台顺利进行。四位大咖：复旦大学附属肿瘤医院朱雄增教授、北京大学刘翠苓教授、河南省肿瘤医院夏庆欣教授、复旦大学附属肿瘤医院李小秋教授在线直播，吸引了2千余名观众在线观看，直播时长达3小时余，为广大病理科医生带来了一场淋巴瘤病理学习与交流的学术盛宴。
直播回顾
首先，朱雄增教授对儿童恶性淋巴瘤进行了概述。朱教授提到，儿童恶性淋巴瘤常见的有5种类型，分别是淋巴母细胞性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。儿童小B细胞淋巴瘤中，除了滤泡性淋巴瘤与淋巴结边缘区淋巴瘤外，其他类型非常罕见，诊断时需非常小心。儿童单核/巨噬细胞系的较为常见肿瘤为粒细胞肉瘤（绿色瘤）和Langerhans组织细胞增生症。
朱雄增教授：儿童霍奇金淋巴瘤（HL）
HL约占儿童时期恶性肿瘤的4.8%，占儿童淋巴瘤的15%-20%。儿童最常见的HL类型是结节硬化型与混合细胞型，在我国以后者更多见。
亮点1：霍奇金淋巴瘤R-S细胞及其变型与反应性成分背景
➤R-S细胞及其变型
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诊断性R-S细胞
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变型R-S细胞：H细胞（Hodgkin细胞）、LP（L/H）细胞、腔隙（陷窝）性R-S细胞、多形性R-S细胞、干尸细胞等。
图 R-S细胞及其变型
➤反应性成分背景
图 各型HL的反应性成分
朱教授通过多个经典病理，为我们阐述了结节硬化经典型霍奇金淋巴瘤（NSCHL）与混合细胞经典型霍奇金淋巴瘤（MCCHL）的病理特征。同时，他强调，灰区淋巴瘤与组合型淋巴瘤的精准诊断对临床治疗具有至关重要的意义。
亮点2：儿童HL诊疗规范（2019版）指出不同危险度分层，对应不同的治疗方案
➤危险度分层
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低危组：IA，IIA期，且无巨大瘤块（单个淋巴结≤6cm或成团淋巴瘤≤10cm）
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中危组：IIB期，IIIA期，且无巨大瘤块。
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高危组：IIB、IIIB、IV期或（各期）伴巨大瘤灶者，受累大于4个淋巴结区
➤化学治疗
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低危组：ABVE/PC-COPP/ABV-ABVEPC-COPP-ABV共4个疗程
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中、高危组：Cycle A-COPP/ABV-Cycle C/Cycle A-COPP/ABV-Cycle C（具体剂量不同）共6个疗程-放疗。
➤放射治疗
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常与化疗联合，以肿瘤浸润野低剂量放疗（8-28Gy）为标准治疗
➤靶向治疗
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CD30*制剂抑**尚未获批儿童适应症、PD-1抗体正处于临床研究中。
刘翠苓教授：淋巴母细胞性淋巴瘤（LBL）
LBL约占儿童非霍奇金淋巴瘤的35%-40%。由于与急性淋巴细胞白血病（ALL）具有相似的临床和实验室特征，因此，在WHO分类中，将二者归于前体淋巴细胞肿瘤，命名为前体T/B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T/B-ALL/LBL）。
刘教授通过多个病例，为我们分别阐述了T、B和NK淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤的病理特点。她提到，2017版WHO分类中的髓系、T细胞系和B细胞系母细胞性白血病/淋巴瘤的关键标志物，对病理医生进行上述疾病的病理诊断起到了重要作用，并建议病理同道熟记在心。
亮点：2017版WHO母细胞系别分化情况
图 2017版WHO母细胞系别分化情况
最后，刘教授提到，LBL需要与髓细胞肉瘤、母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤、急性未明系别白血病、Burkitt淋巴瘤、HGBL、MCL、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤及黑色素瘤等疾病进行鉴别诊断。
夏庆欣教授：Burkitt淋巴瘤（BL）
夏教授带着大家一起回顾了Burkitt淋巴瘤的特点，并阐述了其流行病学及临床特征。BL是一种侵袭性强但可治愈的淋巴瘤，常发生在结外，或表现为急性期白血病，由单形性、中等大小B细胞组成，瘤细胞呈嗜碱性，通常有MYC/IG易位，EBV感染的频率因BL的流行病学亚型而异。
夏教授特别强调了BL的细胞遗传学异常分子标记—8q24的MYC基因重排、高频突变基因和表观遗传学的改变等，此处无法一一介绍。（欢迎大家扫描文末二维码观看本期回放）
亮点1：BL和DLBCL中MYC靶基因的特点区别
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BL和DLBCL细胞系有不同的MYC结合模式和转录谱，表明MYC在侵袭性B细胞淋巴瘤的基因调控中具有不同功能。
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MYC在BL和DLBCL细胞系中有不同的靶基因。
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基于多组学分析，ADGRE5（CD97）作为MYC目标基因，无论在MYC中如何，该基因均在BL*特中**异性表达，而在DLBCL中不特异性表达易位。
亮点2：伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤
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新版WHO分类中提出了伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤，其免疫表型中需要特殊注意的是：
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FISH检测可见缺乏MYC，BCL-2，BCL-6断裂，无MYC/IHG融合。
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分子检测出现特征性11q的异常，并具备更复杂的核型。
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该类疾病预后相对较好。
最后，夏教授对成人和儿童的BL特点进行了总结归纳，再一次为大家梳理BL在不同人群中的诊断思路。
亮点3：成人和儿童的BL特点归纳
图 成人及儿童的BL特点归纳
李小秋：间变大细胞淋巴瘤（ALCL）
李小秋教授从一例4岁患者的病例形态及免疫组化等表现切入，引入了ALCL。他详细讲述了ALCL的概念、特点及分类等，帮大家理清了ALCL的疾病范围。
亮点1：ALCL患者ALK+与ALK-的不同特点
对于ALCL，ALK+与ALK-在人群中的发病年龄分布不同，预后有差异。近年来对该类疾病也有了新的认识。
➤ALCL，ALK+的特点
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好发于儿童和青年，男性多发。
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通常表现为淋巴结受累，也可累及结外部位。
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形态多样化，可呈弥漫性、窦性或皮质旁浸润生长；临床可见多种类型。
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细胞表达CD30\ALK\EMA和CMs，常丢失T抗原；TCR基因的克隆性重排在90%的病例中可见。
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ALK+是目前唯一因基因改变而定义的PTCL类型，ALK融合类型及染色模式众多。
➤ALCL，ALK-的特点
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ALCL，ALK-属于单独类别还是PTCL，NOS中的一部分，目前仍存在争议。
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形态与经典的ALK+相似，CD30呈强阳性。
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与ALK+相比，预后差，但优于其他T细胞淋巴瘤亚型。
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更多地表达T细胞免疫表型，较少表达EMA和CMs。
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染色体异常或基因表达谱与ALK+不同。
亮点2：ALCL的鉴别诊断
图 ALCL的鉴别诊断
亮点3：原发皮肤CD30+T细胞淋巴组织增生性病变（LPDs）
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第二常见的CTCL（占所有病例的30%），包括3类：原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（C-ALCL），淋巴瘤丘疹（LyP）和灰区。
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C-ALCL与LyP在组织病理学和表型特征上有许多重叠，因此，其临床表现和进程是区分的关键。灰区目前还难以界定。
最后，李教授进行了总结，他提到，ALCL（尤其是ALK+）是儿童最常见的淋巴瘤亚型之一，其诊断依赖于形态学。不是所有CD30+T-cell LPD都是ALCL或原发皮肤CD30+T-cell LPD。我们要始终牢记反应过程（如EBV-相关的T/B-LPD），尤其对于在免疫缺陷情况下的淋巴结或结外损伤。
直播最后，四位专家对直播中大家存在疑惑的问题一一进行了解答，帮助大家更好地识别儿童常见淋巴瘤。
病理诊断是一个“如切如磋，如琢如磨”的过程，要求我们不放过任何一个细节，只为寻求“真相”，希望本期直播能为大家解决临床实际问题提供帮助。
至此，“疫时寻理”病理网络教育系列课程——淋巴瘤专场的4期直播圆满落幕。接下来还有其他瘤种的专场直播课程，敬请期待！
后续预告
