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通常情况下，接受标准治疗4周或4周以上后仍未能愈合的伤口被称之为难愈性伤口，目前常见的难愈性伤口有烧伤、烫伤等。伴随着代谢性疾病发病率升高，人口老龄化进程进一步加深，难愈性伤口的发病率也逐渐升高，并成为日益严重的公共卫生问题。
难愈性伤口可能会多次发生感染并增加败血症的发生风险，这类伤口严重影响了患者的生命质量、并潜在降低其预期寿命。目前临床上可有效加速伤口愈合的疗法极少，这类患者存在巨大的未满足的治疗需求。
近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表了SITU-SAFE研究的first-in-human试验结果。该研究证实，经过改造的“罗伊氏乳杆菌”（ILP100-Topical）不仅能有效加速人体伤口愈合，且该药具有良好的安全性特征。
分析数据显示，接受不同剂量ILP100-Topical多次用药的患者首次登记愈合的时间平均缩短了6天，而其中ILP100-Topical最高剂量组患者 首次登记愈合的时间平均缩短了10天。
截图来源：eClinicalMedicine
论文指出，在伤口微环境信号的介导下，免疫系统相关细胞将会驱动伤口愈合过程的发生。尽管在肿瘤领域以及自身免疫性疾病领域，免疫调节药物有关研究取得了巨大的进展，但在难愈性伤口治疗方面，目前靶向伤口内相关免疫细胞的药物仍进展有限。这其中一部分原因在于，伤口部位的蛋白水解环境阻碍了局部给药方案的实施，并降低了候选治疗药物的生物利用度。
ILP100-Topical是一款基于工程化的罗伊氏乳杆菌（几乎天然存在于所有脊椎动物和哺乳动物肠道内的乳酸菌）设计的“first-in-class”候选药物，可以在创面处表达并释放人趋化因子CXCL12。多项非临床研究的结果已经证实，ILP100-Topical局部给药不仅能加速患者伤口的愈合，且该药具有可观的安全性特征。
SITU-SAFE是一项适应性、随机化、双盲、安慰剂对照、first-in-human 1期试验，旨在评估候选药物ILP100-Topical的安全性和耐受性。研究分为单次剂量递增（SAD）研究和多次剂量递增（MAD）研究两部分，每部分各有3组队列患者。数据收集日期为2019年9月20日~2021年10月20日。
总体而言，研究共纳入来自瑞典乌普萨拉大学医院的36例健康志愿者（25~45岁），通过活检打孔的方式，研究人员共在这些健康志愿者上臂内侧诱发了240处皮肤全层伤口。
其中，SAD研究共纳入12例健康志愿者，每例志愿者伴有4处实验性伤口（每侧上臂2处）；MAD研究共纳入24例健康志愿者，每例志愿者伴有8处实验性伤口（每侧上臂4处）。这些志愿者的伤口被随机分配接受安慰剂/生理盐水，或ILP100-Topical治疗。
分析结果显示，无论是单次给药（剂量为5×104、5×107或1×109菌落形成单位[CFU]/cm2）还是多次给药（3周时间内10剂，剂量为5×105、5×107或1×109 CFU/cm2），ILP100-Topical均表现出良好的安全性和耐受性。而除伤口以外，研究人员未在其他部位检测到ILP100-Topical及其释放的CXCL12。换言之，药物并未造成患者全身性暴露。
联合队列的分析数据显示，与接受生理盐水/安慰剂治疗的患者相比， 接受ILP100-Topical多次给药的患者在治疗第32天愈合伤口的比例显著更高 （p=0.020），两组患者治疗第32天愈合伤口的比例分别为59%（57/96）和76%（73/96）。
此外，与接受生理盐水/安慰剂治疗的患者相比，接受ILP100-Topical多次给药的患者首次登记愈合的时间平均缩短了6天（p=0.039），其中ILP100-Topical最高剂量组患者首次登记愈合的时间平均缩短了10天（p=0.0046）。进一步的分析显示， ILP100-Topical提高了伤口CXCL12+细胞的密度，并改善了局部伤口的血流灌注。
总体而言，SITU-SAFE研究的分析结果证实，在接受不同剂量ILP100-Topical治疗的所有志愿者中，该药均表现出良好的安全性和耐受性。此外，ILP100-Topical多次给药能在促进伤口愈合方面发挥出可观的疗效，并将显著缩短患者首次登记愈合的时间。分析数据充分支持进一步开展临床试验评估ILP100-Topical在难愈性伤口患者中的治疗价值。
参考资料
[1] Emelie Öhnstedt et al, Engineered bacteria to accelerate wound healing: an adaptive, randomised, double-blind, placebo-controlled, first-in-human phase 1 trial, eClinicalMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.102014
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