
丙肝发病率逐年上升,由于我国公众及患者对慢性丙型肝炎的认知较差,诊断率及治疗率均较低。提升公众对丙肝的知晓度和筛查意识,已经成为现阶段我国丙肝防治的重点之一。下面,一起来揭开它的神秘面纱......
流行现状
根据2015年更新版的《丙肝防治指南》中提出:全球 HCV 的感染率为 2.8%,估计约 1.85 亿人感染 HCV,每年因 HCV 感染导致的死亡病例约 35 万例,中国感染HCV患者约1000万例,高居世界第一,其中以1b型居多。

丙型肝炎之所以如此猖獗,因为它有以下几方面的挑战,疾病特征有三高:高隐匿,高慢性化,高漏报率,疾病诊疗有三低:低认知率,低就诊率,低治愈率。
直到1989年,由米歇尔·霍顿领导的研究小组首次发现了丙肝病毒(HCV),同年9月在国际病毒性肝炎大会上将此病毒引起的肝炎命名为丙型肝炎。
因丙肝病毒是RNA病毒,极易变异,研制疫苗的难度很大,因为除了人和黑猩猩以外,其他动物都不会患上丙肝,因此疫苗研制难以找到动物模型。
因此,惟一的有效的处理方式是高危人群及早做丙肝抗体检测,及早发现疾病并积极治疗,所以很多人称丙肝为"沉默的杀手"。
传播途径
1. 输血传播。我国于1993年才开始对献血者筛查抗-HCV;
2. 静脉注射*品毒**。最为常见,约占67%;
3. 非一次性注射器、未经严格消毒的牙科器械、内镜、*刺伤针**;
4. 公用剃须刀、牙刷、纹身、穿耳洞;
5. *行为性**传播;
6. 产期母婴垂直传播。
疾病发展史
正常肝脏发病至急性期时,约占有20%能自发清除病毒,80%的发展为丙型肝炎慢性感染期。其中,慢性肝炎中约20%发展为肝硬化,且每年约占1%-4%的人群发展为肝细胞癌。

筛查及诊断

高危人群筛查:1945-1965年间出生的人至少检测一次;伴有感染相关危险行为的、风险暴露的均应检查。
危险行为:注射吸毒、鼻内使用非法药物的;
风险暴露:
长期透析;
不规范场所纹身;
医疗、急救*刺伤针**、粘膜暴露的;
母亲为丙肝感染者的儿童;
1992年及以前接受血制品的,或接受器官移植的。
基因分型
6个基因型(用数字1-6表示),包括100多个基因亚型(用小写英文字母表示)

我国常见的丙肝基因型为1b和2a,其中以1b为主;6型主要见于香港和澳门地区。

疾病治疗
确定了基因分型,我们来看治疗手段,确定分型及病毒定量后,进行规范化治疗、干扰素治疗或小分子药物治疗(DAA药物)。

治疗终点指标为SVR(持续应答率),即停止治疗后12周(SVR12)或者24周(SVR24)HCV RNA检测不到,也就是说检测下限为<15U/ml,已被美国及欧洲监管机构采纳。
治疗的发展
1975年首次发现非甲型和非乙型肝炎,1989年鉴定出HCV并尝试干扰素治疗。直到出现小分子直接抗病毒药物,干扰素一直是治疗丙肝的主要药物。但是现在,丙肝治疗迎来了DAAS时代。

备注:HCV, 丙型肝炎病毒; IFN, 干扰素; RBV, 利巴韦林; PR,聚乙二醇化干扰素α+利巴韦林
干扰素为何会被取代?
搜索
基于干扰素治疗的时代,下列丙肝患者将 失去最佳的治疗时间:
1. 对干扰素不耐受;
2. 伴随肝功能严重损伤或失代偿肝硬化;
3. 伴随严重的心脏疾病;
4. 伴随自身免疫性疾病;
5.怀孕;

基于此,小分子药物治疗应运而生。
上市DAA药物有哪些?
中国食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准上市药物:
1. 施贵宝
盐酸达拉他韦片(Daclatasvir);阿舒瑞韦软胶囊(Asunaprevir)(2017年4月28)
2. Gilead
索磷布韦片(sofosbuvir) (2017年9月21);
3. AbbVie
奥比帕利片(ombitasvir);达塞布韦片(dasabuvir)(2018年1月)
我国常见不同基因型治疗选择

注:根据上市时间排序
吉利德公司在研制索磷布韦后,推出治疗慢性丙肝病毒感染的第二代产品,也被人们俗称为"吉二代",即"Harvoni"复方制剂,即400mg索磷布韦+90 mg迪帕韦。
该复方制剂能提高抗病毒疗效,降低耐药性,停药后的复发率只有0.2%~2%。
在其Ⅲ期临床试验中:
对于基因1型丙肝病毒感染者,联合或不联合利巴韦林治疗12周或24周的完全应答率高达94%~100%;初治患者中治疗8周即可达到93%~94%的完全应答率。
>>>>
提问时间
我知道以前的干扰素需要放在冰箱保存,现在的DAA药片,我需要买小冰箱吗?
不需要,常温保存就可以了,携带方便,出差旅游期间都能治疗,很便利呢。
那我会不会脱发?
干扰素治疗会引起脱发等不良反应,直接抗病毒药物不良反应少见,安全性很好。
我听话,接受治疗,真的能治好吗?
必须的!!!丙肝病毒RNA的复制不进入肝细胞核,只在肝细胞质中进行;并且RNA分子的寿命很短,其半衰期仅10小时,它需要不断地在肝细胞质中更新复制, 一旦我们使用抗病毒药物抑制病毒后,病毒则很容易被清除。只要肝细胞中的病毒被完全清除,则停药后也不会出现病毒学反弹。所以,丙肝病毒感染是可以完全治愈的,只要抗病毒药物治疗结束后12周或24周在血中测不到HCV RNA,就达到了"持续病毒学应答"的治疗目标,也就意味着治愈了,再无丙肝不是梦!
被治愈后,还需要在做检查吗?
需要的。非肝硬化患者应于治疗后48周检测ALT和HCV RNA,治疗前合并肝硬化的患者,应每6个月进行一次超声检查,以检测肝癌的发生,并长期监测。
看完上面的内容,现在你对这种疾病了解了吗?还有哪些疑问?欢迎在留言区讨论一下~
参考文献:
[1]Hajarizadeh B, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(9)_553-62.
[2]Hepatitis C Online: Treatment of HCV Genotype 1. 2015-8-23.
http://www.hepatitisc.uw.edu/.