战友们担心自己出现纤维化，格外关注自己的肝弹指标。通过阅读文献，小编给大家带来一篇肝纤维化治疗方案的文章。

肝纤维化的机制

我们先来再回顾一下肝纤维化的机制：肝纤维化是慢性轻中度肝损伤伴随肝脏内部瘢痕形成的过程。

炎症是肝纤维化发生的关键因素，肝纤维化主要是在炎症刺激下，炎症因子诱导肝星状细胞活化转变为肌成纤维细胞，导致细胞外基质过度积累，形成瘢痕引起。

肝纤维化引起肝内非实质细胞组成和肝内血管系统的改变，最终导致肝脏组织的结构严重病变，使得肝脏器官功能衰减发展为肝硬化。

肝纤维化是一个可逆的过程，纤维化*制剂抑**有助于未处于晚期肝硬化阶段肝纤维化的消退。

通过了解肝纤维化的发展进程提出了大量关于特定靶点的特异性治疗方法，这对临床肝纤维化治疗有重要的指导作用，也为其他肝性疾病的治疗提供新思路。

靶向炎症介质

在肝纤维化中，细胞外基质的炎症微环境提供了诸多的潜在药物靶标。

其中，代表性的炎症靶标为骨桥蛋白-1，又称骨涎蛋白-1，其由约300 个氨基酸组成，在肝脏中具有广泛的生物活性。

它在纤维化组织中高度上调，并影响了人和小鼠肝脏中产生致纤维化物质的诸多细胞的功能。

根据这一病理基础，治疗实体与中和受体均适合作用于骨桥蛋白，进而调节细胞功能并减少肝纤维化的发生。

靶向抑制肝星状细胞活化

肝纤维化中过剩的被基质金属蛋白酶降解，基质金属蛋白酶主要由静止的肝星状细胞产生，而大量激活的肝星状细胞阻碍了基质金属蛋白酶的产生，间接促进了肝纤维化。

可见，活化的肝星状细胞失活或减少是肝纤维化消退的关键。在肝纤维化进程中，活化的肝星状细胞表面存在甘露糖-6-磷酸酯受体高度表达，该受体对甘露糖-6-磷酸修饰的人血清白蛋白(mannose-6-phosphatehuman serum albumin，M6P-HSA) 具有高亲和力。

因此，M6P-HSA 可以作为抗肝纤维化药物( 己酮可可碱、甘草次酸等) 的载体，其与肝细胞表面的甘露糖-6-磷酸酯受体相结合，从而让肝纤维化治疗药物被选择性地投放到肝星状细胞表面，最终达到靶向抗肝纤维化的目的。

靶向促进细胞外基质降解,抑制胶原蛋白合成

细胞外基质合成和降解由基质金属蛋白酶调控，而基质金属蛋白酶的活动由TIMPs 调节。其中，肝星状细胞表达的TIMPs 的主要成分为TIMP-1和TIMP-2。

有证据表明，在肝星状细胞活化期间及实验性肝纤维化进程中，几种常见基质金属蛋白酶的酶活性降低，产生这种现象的原因为TIMP-1 的表达增加，阻碍了胶原蛋白的降解。

在人纤维化肝脏中，TIMP-1 和 TIMP-2 的表达较正常肝脏高5倍。由此可知，TIMPs 表达的增加，细胞外基质的合成和降解失调，使细胞外基质往合成增加的方向发展，继而引起组织纤维化。

参考文献：

[1]徐诗雨,郭惠婕,刘揭,姜文姣,郝琨.肝纤维化治疗靶标研究进展[J/OL].医学综述,2020(10):1930-1934