摘要：

文题释义：

蜕膜： 位于胚胎着床的母胎交界面，其异质性较高。蜕膜有着较为复杂的细胞构成，单细胞测序技术揭示人蜕膜中的细胞有蜕膜基质细胞、蜕膜成纤维细胞、平滑肌细胞、子宫内膜上皮细胞、自然*伤杀**细胞、抗原呈递细胞、T细胞、淋巴管内皮细胞和血管内皮细胞。蜕膜的细胞因子网络在正常妊娠时保持着动态平衡，而该平衡破坏是引起各种不良妊娠结局如自然流产甚至复发性流产等的重要原因。

血管内皮生长因子： 是一种重要的促血管生成因子，母胎界面的蜕膜基质细胞、蜕膜免疫细胞及滋养细胞均可分泌血管内皮生长因子，其在胚胎植入过程中发挥重要作用，血管内皮生长因子通过与血管内皮细胞表面血管内皮生长因子受体2结合，促进血管生成，调节血管通透性；此外，血管内皮生长因子可促进蜕膜中巨噬细胞的募集，同时促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化。有研究提出母胎界面血管内皮生长因子表达减少与自然流产相关。

背景： 早期自然流产与母胎界面血管形成障碍或异常有关，人脐带华通氏胶间充质干细胞具有向损伤部位迁移及促血管生成的作用，目前人脐带华通氏胶间充质干细胞作用于早期自然流产蜕膜基质细胞的研究尚未有报道。

目的： 探讨人脐带华通氏胶间充质干细胞对早期自然流产蜕膜基质细胞增殖、凋亡及血管内皮生长因子表达的影响，以及对早期自然流产小鼠妊娠结局的影响。

方法： ①分离培养早期自然流产和人工流产蜕膜组织，实时荧光定量 PCR和Western blot检测蜕膜组织中血管内皮生长因子的表达；②第3代人脐带华通氏胶间充质干细胞和原代自然流产蜕膜基质细胞共培养72 h，EdU、Annexin V-FITC分别检测蜕膜基质细胞增殖和凋亡情况，实时荧光定量 PCR和Western blot检测蜕膜基质细胞中血管内皮生长因子的表达；③复制CBA/J×DBA/2自然流产小鼠模型，孕1，3，5 d尾静脉移植人脐带华通氏胶间充质干细胞悬液0.1 mL(细胞浓度为1×1010 L-1)，孕14 d计算胚胎吸收率，ELISA检测外周血中血管内皮生长因子水平；实时荧光定量 PCR和Western blot检测蜕膜组织中血管内皮生长因子的表达。

结果与结论： ①与正常蜕膜组织相比，早期自然流产患者蜕膜中血管内皮生长因子表达显著降低；②人脐带华通氏胶间充质干细胞促进早期自然流产蜕膜基质细胞中血管内皮生长因子的表达，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡；③人脐带华通氏胶间充质干细胞促进自然流产小鼠蜕膜组织中血管内皮生长因子表达，进而减少胚胎吸收率；④结果表明，合适剂量的人脐带华通氏胶间充质干细胞可以促进蜕膜中血管内皮生长因子表达，改善早期自然流产妊娠结局。

缩略语： 脐带华通氏胶间充质干细胞：Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells，WJ-MSCs

https://orcid.org/0000-0003-2104-1111 (赵鑫鑫)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 自然流产, 血管内皮生长因子, 蜕膜基质细胞, 人脐带华通氏胶间充质干细胞, 小鼠流产模型

引用本文: 赵鑫鑫, 杨晓清, 张玉泉. 脐带间充质干细胞促进蜕膜血管内皮生长因子表达改善自然流产小鼠妊娠结局[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(30): 4793-4799.

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脐带间充质干细胞促进蜕膜血管内皮生长因子表达改善自然流产小鼠妊娠结局