弥漫大b淋巴瘤预后生存率的分析 (霍奇金淋巴瘤预后生存率)

对于实体瘤来说(所谓实体瘤,是相对血液淋巴肿瘤而言的,通常我们所说的那些癌症比如肺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠癌等都是实体瘤),一说到能不能治愈,大家第一个会想到分期,早期很多是可以治愈的,而晚期大多数是不能治愈的。可见, 分期是决定实体瘤预后最关键的因素。

与实体瘤不同的是, 大多数情况下,临床分期不是决定淋巴瘤患者预后的最关键因素,病理类型的预后价值更重要。

而对于同一病理类型,如何选择治疗方案和治疗强度,以及判断预后(生存情况,即能不能治愈,生存率多高),则要根据一些风险指标。

淋巴瘤能不能治愈、选择什么治疗方案,关键是看病理类型,其次看预后评分。本文汇总各种淋巴瘤的预后因素/指数(预后评分)。对于大多数侵袭性淋巴瘤来说,国际预后指数评分(IPI)是最常用的预后评估体系,而某些病理类型淋巴瘤还有特有的评分体系。

弥漫大b淋巴瘤预后生存率的分析,霍奇金淋巴瘤预后生存率

(一) 霍奇金淋巴瘤(HL)预后评分

I-II期(早期)霍奇金淋巴瘤

不良预后因素

预后因素

EORTC

GHSG

NCCN

年龄

≥50岁

ESR和B症状

>50mm/h且无B症状;>30mm/h且有B症状

>50mm/h且无B症状;>30mm/h且有B症状

≥50mm/h或有B症状

纵隔大肿块

MTR>0.35

MMR>0.33

MMR>0.33

受累淋巴结区数量

>3

>2

>3

结外病灶

大肿块直径

>10cm

ESR:血沉

EORTC:欧洲癌症研究与治疗组织

GHSG:德国霍奇金淋巴瘤研究组

NCCN:美国国立综合癌症网络

MMR:肿块最大径/胸腔最大径

MTR:肿块最大径/胸腔T5/6水平横径

晚期(III-IV期)霍奇金淋巴瘤

国际预后评分 (IPS)

III-IV期霍奇金淋巴瘤国际预后评分(International Prognostic Score,IPS),有助于判断晚期HL的长期生存和指导治疗,包括7个不良预后因素,每增加一个不良预后因素,其5年无进展生存率降低8%。

为方便记忆,将各项因素的英文名称首字母串联成 MASAHWL

M ale 男性

A ge 年龄≥45岁

S tage IV 期病变

A LB 白蛋白<40g/L

H GB 血红蛋白<105g/L

W BC 白细胞>15x10 /L

L ymphocyte 淋巴细胞计数<0.6×10⁹/L 或占白细胞比例<8%

(二) 非霍奇金淋巴瘤(NHL)国际预后指数 (IPI)

非霍奇金淋巴瘤主要采用国际预后指数(International Prognostic Index,IPI),是最早应用的非霍奇金淋巴瘤预后指数。

为方便记忆,将各项危险因素的首字母串联成 APLES

国际预后指数 (IPI)

项目

0分

1分

年龄 A

≤60岁

>60岁

ECOG评分 P

0-1分

≥2分

LDH L

正常

高于正常

结外病变 E

0-1个

≥2个

分期 S

I-II期

III-IV期

0-1分为低危

2分为低中危

3分为高中危

4-5分为高危

对于年龄≤60岁的患者,又提出了年龄校正的IPI指数,即aaIPI,主要包括三项因素:体能状态(PS)、乳酸脱氢酶(LDH)、临床分期(Stage),为方便记忆,将各项危险因素的首字母串联成 PLS

年龄校正的国际预后指数(aaIPI)

项目

0分

1分

ECOG评分 P

0-1分

≥2分

LDH L

正常

高于正常

分期 S

I-II期

III-IV期

0分为低危

1分为低中危

2分为中高危

3分为中高危

3分为高危

(三) 滤泡淋巴瘤(FL)国际预后指数

IPI评分主要是对侵袭性非霍奇金淋巴瘤制定的,对于惰性淋巴瘤尤其是滤泡性淋巴瘤不太适合,为此又制定了适用于滤泡性淋巴瘤的国际预后指数,即FLIPI。又后通过前瞻性研究分析,制定FLIPI-2(滤泡淋巴瘤国际预后指数2)。

滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)

项目

0分

1分

年龄

<60岁

≥60岁

血红蛋白水平

≥120g/L

<120g/L

LDH

正常

高于正常

淋巴结区

<5处

5处

Ann Arbor分期

I-II期

II-IV期

低危 0 -1 分

中危 2 分

高危≥3分

FLIPI是利妥昔单抗前时代的预后指数,是回顾性研究得出的结论。通常更适用于判断OS更佳。

滤泡性淋巴瘤国际预后指数2(FLIPI-2)

项目

0分

1分

年龄

<60岁

≥60岁

血红蛋白水平

≥120g/L

<120g/L

β2-微球蛋白

正常

高于正常

骨髓侵犯

最大淋巴结的最大直径

<6cm

>6cm

低危是 0 分

中危是 1 ~ 2 分

高危是≥ 3 分

FLIPI2是利妥昔单抗时代的预后指数,系前瞻性研究获得,但使用时间还比较短,病例数较少,还需要进一步临床验证,更适用于PFS分析。

GELF高瘤负荷标准

受累淋巴结区≥3个,直径≥3cm

任何淋巴结或结外瘤块直径≥7cm

B症状

脾大

胸腔积液、腹水

白细胞<1.0x 10⁹/L和/或血小板 <100x10⁹/L

白血病(恶性细胞>5.0x 10⁹/L)

GELF:滤泡性淋巴瘤研究组

弥漫大b淋巴瘤预后生存率的分析,霍奇金淋巴瘤预后生存率

(四) 慢性淋巴细胞白血病(CLL)国际预后指数(CLL-IPI)

目前推荐使用CLL-IPI进行综合预后评估,具体如下:

危险因素

积分

危险分层

TP53缺失或突变

4

0-1分 低危

IGHV基因野生型(无突变)

2

2-3分 中危

β2-微球蛋白>3.5mg/L

2

4-6分 高危

Rai分期I-IV期或Binet分期B-C期

1

7-10分 极高危

年龄>65岁

1

注:IGHV(免疫球蛋白重链可变区)

(五)套细胞淋巴瘤(MCL)国际预后评分系统(MIPI)

应用IPI不能很好地区分评价MCL患者的预后,为此欧洲MCL工作组提出了MIPI,主要包括年龄、ECOG评分、LDH和白细胞这几项指标。根据评分将患者分为3个组。这个评分系统比较复杂,后来提出了简化的MIPI,便于临床操作。

简易套细胞淋巴瘤

国际预后评分系统(MIPI)

分数

年龄(岁)

ECOG评分

LDH值/正常值

WBC(x10⁹/L)

0

<50

0-1

<0.67

<6.70

1

50-59

0.67-0.99

6.70-9.99

2

60-69

2-4

1.00-1.49

10.00-14.99

3

≥70

≥1.50

≥15.00

低危组0-3分

中危组4-5分

高危组6-11分

(六)伯基特淋巴瘤(BL)预后指数(BL-IPI)

成人BL-IPI包含4个独立的不良预后因素:年龄、ECOG评分、LDH水平、CNS(中枢神经系统)受累。低中高风险三个风险组患者3年PFS率分别为92%、72%、53%;3年OS率分别为96%、76%、59%

风险因素

危险分层

年龄≥40岁

柢风险组(0个危险因素)

ECOG评分≥2分

中风险组(1个危险因素)

LDH水平>3xULN

高风险组(≥2个危险因素)

CNS受累

(七)原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)预后评估

目前主要采用国际结外淋巴瘤工作组(IELSG)和MSKCC推荐的预后评分进行综合预后评估。

IELSG预后指数

危险因素

得分

积分

危险分层

年龄>60岁

1

0-1

低危

LDH升高

1

2-3

中危

ECOG评分≥2

1

4-5

高危

脑脊液蛋白升高

1

颅内深部病变(侧脑室旁、基底节、脑干、小脑等)

1

MSKCC预后模型

危险因素

危险分层

年龄≤50岁

低危

年龄>50岁+KPS≥70

中危

年龄>50岁+KPS<70

高危

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center(MSKCC)

(八) 外周 T 细胞非特指型(PTCL,NOS)预后指数( PIT )

包括四项因素:年龄,体能状态,乳酸脱氢酶,骨髓受侵,各为一个不良预后因素,每符合一项增加一分,并根据评分值分为四组。为方便记忆,将四项因素的首字母串联成 APLM

危险因素

危险分层

A ge 年龄>60岁

低危0分

P S ECOG 评分2-4

高中危2分

L DH 血清LDH>1x正常值

中低危1分

M bone marrow) 骨髓受侵

高危3-4分

(九)结外鼻型NKT细胞淋巴瘤(NKTCL)预后模型

IPI主要应用于弥漫大B细胞淋巴瘤,预测NKTCL的预后不够理想。根据临床和生物预后因素对结外鼻型NKTCL进行风险分层,可指导治疗和预后判断。

目前针对结外鼻型NKTCL风险分层的模型主要有三个:NRI、PINK和SNP分子标签。这三个预后模型均以现代非蒽环类化疗方案为基础,且经过大样本验证。

SNP(单核甘酸多态性,Signal mucleotide polymorphism)分子标签可降低肿瘤异质性及活检取材部位的偏差,结合分子-临床指标,有一定的预后预测价值。

列线图简化风险指数(nomogrmam-revised risk index,NRI)模型可更好地将早期NKTCL分为早期低危、中低危、中高危和高危四个组,指导早期患者的风险分层治疗。

在含左旋门冬酰胺酶化疗时代,NRI模型预则能力优于其他预后模型,特别是可以对早期NKTCL进行风险分层,并指导治疗。

NRI模型

危险因素

风险指数

风险分组

>60岁 vs ≤60岁

1

0=低危

II期 vs I期

1

1=中低危

III-IV期 vs I期

2

2=中高危

ECOG评分≥2分 vs 0-1分

1

3=高危

LDH逄高 vs 正常

1

≥4 =极高危

PTI vs 无

1

早期调整NRI模型

危险因素

风险指数

风险分组

>60岁 vs ≤60岁

1

0=低危

II期 vs I期

1

1=中低危

ECOG评分≥2分 vs 0-1分

1

2=中高危

LDH逄高 vs 正常

1

≥3 =高危

PTI vs 无

1

局部超腔侵犯(原发肿瘤侵犯,primary tumor invasion,PTI)定义为肿瘤超出原发部位,侵犯至邻近解剖结构。

PINK模型

危险因素

风险指数

风险分组

>60岁 vs ≤60岁

1

0=低危

III-IV期 vs I-II期

1

1=中危

远处淋巴结受侵 vs 无

1

≥2 =高危

非鼻腔 vs 鼻腔

1

PINK-E模型

危险因素

风险指数

风险分组

>60岁 vs ≤60岁

1

0-1=低危

III-IV期 vs I-II期

1

2=中危

远处淋巴结受侵 vs 无

1

≥3 =高危

非鼻腔 vs 鼻腔

1

血浆EBV-DNA阳性 vs 阴性

1

(十)皮肤蕈样霉菌病和Sezary 综合征(MF/SS)国际预后指数(CLIPi)

MF/SS的国际预后指数(Cuaneous Lymphoma International Prognostic index,CLIPi),依据TNMB分期,早期为IA,IB,IIA,其余为晚期。

早期MF/SS CLIPi

危险因素

危险分层

>60岁

低危组 0-1分

男性

中危组 2分

皮肤斑块

高危组3-5分

毛囊性MF

N1/Nx

晚期MF/SS CLIPi

危险因素

危险分层

>60岁

低危组 0-1分

IV期

中危组 2分

LDH升高

高危组3-4分

大细胞转化(LCT)

弥漫大b淋巴瘤预后生存率的分析,霍奇金淋巴瘤预后生存率