最新医学研究警示，长期使用某些胃酸逆流药物（质子泵*制剂抑**，简称PPIs）可能会增加痴呆症风险，值得临床医生在评估患者痴呆症风险时考虑其用药情况。

质子泵*制剂抑**作为治疗胃酸过多和烧心的常用药物，通过抑制胃酸分泌发挥作用，以缓解胃食管反流病（GERD）症状，严重时可导致食管癌。在美国，诸如奥美拉唑（Prilosec）、耐信（Nexium）及兰索拉唑（Prevacid）等品牌药物广受处方。

新近发表在《神经学》期刊上的开放获取研究报告称，长期使用胃酸药物可能使痴呆症风险提高三分之一。这一结论源自“动脉硬化社区风险”（ARIC）队列研究的最新证据。该研究自1980年代后期起追踪了超过5700名老年人的PPI使用情况及其认知功能结局。参与者每隔几年通过问卷调查和诊所访问报告自己的用药情况。研究人员将2011年至2013年访问前累积的PPI使用时间分为四个等级：不使用、短期使用（1天至2.8年）、中期使用（2.8年至4.4年）和长期使用（超过4.4年）。

在中位数为5.5年的跟踪期间，共发现了585例痴呆症病例。当前使用PPI的个体并未显示出更高的痴呆症风险， 但持续使用超过四年的个体相比从未使用者，其痴呆症风险增高了33% 。研究发现，在4.4年内使用PPI的患者并未显示出与痴呆症的关联。

尽管未发现短期使用与痴呆症风险的直接联系，但我们确实发现长期使用这些药物与痴呆症风险的升高有关。这再次强调了遵循‘按需用药，尽可能短期’原则的重要性。

积累证据揭示长期风险

这不是首次提出与PPI使用相关的认知问题。2019年的一项小型研究曾发现，规律服用PPI药物的人群痴呆症风险增加44%；然而，2018年的一项前瞻性流行病学研究并未检测到二者间的关联。最新的ARIC分析突显了多年累积剂量可能带来的潜在风险。目前尚不清楚为何PPI与认知功能障碍存在关联，现有研究仍处于初步阶段，提出了多种假设。

科研人员猜测，这类药物可能减少维生素B12的吸收，而维生素B12缺乏与认知功能减退有关。其他研究则显示，PPI可能改变肠道菌群，进而干扰涉及神经炎症的肠道-大脑连接。还有研究发现PPI使用与阿尔茨海默病相关β-淀粉样蛋白生成增多及胃泌素激素异常有关。动物实验表明，PPI可能会加剧氧化应激并加重小血管性脑病。

该研究属于观察性设计，缺乏实验控制，因此并不能直接证明因果关系，还需要临床试验来确定是否存在确切影响。研究者指出了研究的一些局限性，比如未能收集到非处方胃酸药物使用的信息。另外，参与者仅每年一次报告药物使用情况，因此研究人员需估算年度检查间隔期间的用药情况。他们还特别提醒，ARIC队列中的对象相对健康，生活在社区中的老年人群，因此研究结果可能无法推广到更广泛的群体。

尽管现在下定论为时尚早，但越来越多的证据显示长期使用PPI与痴呆症风险升高之间存在关联。这项大型队列研究的结果进一步强调了在进行长期PPI治疗时，谨慎开药和密切关注病情变化的重要性。对于深受GERD困扰的患者，建议首先尝试安全的非药物疗法，如减肥、饮食调整和睡眠姿势变化等。至少，医疗服务提供者在延长PPI治疗疗程时应当审慎行事，并告知患者潜在的认知功能损失风险。

参考文献——Cumulative Use of Proton Pump Inhibitors and Risk of DementiaThe Atherosclerosis Risk in Communities Study