对于慢阻肺、哮喘等慢性呼吸系统疾病的患者来说，手头一堆各种各样的药已经是家常便饭了：什么支气管舒张剂、激素、化痰、二联药、三联药……
不过今天我们就想单独讲讲这个 左沙丁胺醇 和 沙丁胺醇 ，首先明确，这两者在慢阻肺或者哮喘患者的治疗中，充当的角色是一样的，它们都是短效的 β2 受体激动剂，能够 缓解慢阻肺、哮喘患者的急性支气管痉挛 。
那这两个名字只有一字之差的药物到底有什么区别呢？
顾名思义，左沙丁胺醇其实就是沙丁胺醇的左半边结构。沙丁胺醇是手*药性**物，分为50%左旋体和50%右旋体（如下图）。
图1：消旋沙丁胺醇手性结构图
虽然看起来这左旋体和右旋体的结构 一模一样 ，只是角度不同，但这种差异却会 导致 不同对映体之间药动学、药效学和毒理学间的 巨大差异 。
这种差异主要分为 四类 ：
① 两种对映体有相似或等同的药理活性，如*丙嗪异**；
② 一种对映体具有药理活性，另一种没有药效或者无显著的药理作用：氧氟沙星；
③ 两种对映体的药理活性完全不同：左丙氧芬是镇咳药，右丙氧芬是止痛剂；
④ 两种对映体具有完全不同的药理活性，一种有药效，而另一种不仅无效甚至有毒副作用，如非常著名的 沙利度胺也就是反应停 ，它上市时被用于治疗妊娠反应，却 导致了大量海豹样肢体畸形患儿的出现 。
反应停事件
所以，手*药性**物自此得到了药物公司和FDA等药品监管部门的关注。
而我们今天讨论的沙丁胺醇就属于这第四种差异，即 一边有药效、另一边无效甚至有毒副作用 。
注意！仅左旋体沙丁胺醇（左沙丁胺醇）具有支气管平滑肌舒张作用
一项体外研究取小鼠肺部切片，先给予乙酰甲胆碱使气管收缩。再分别给予不同浓度左沙丁胺醇、沙丁胺醇和右旋沙丁胺醇。结果显示，左旋沙丁胺醇比沙丁胺醇对气道产生的舒张作用更显著，右旋沙丁胺醇无支气管舒张作用。
图2：消旋、左旋、右旋沙丁胺醇支气管舒张效应
也就是说， 只有左旋沙丁胺醇才是沙丁胺醇的活性成分，它可以高选择性地与 β2 受体结合，起到快速扩张支气管作用。
一项随机、对照研究，纳入48名成人哮喘患者（平均年龄35岁），将患者随机分为试验组（盐酸左沙丁胺醇粉雾剂0.2mg）和对照组（沙丁胺醇粉雾剂0.4mg)。比较在用药后4小时内患者呼气峰流速（PEF）改善率和PEF改善量的变化。结果发现，左沙丁胺醇用药后4小时PEF有所回落，但是仍较用药前有明显提高，而沙丁胺醇用药后4小时，PEF改善量则明显下降。
这说明， 左沙丁胺醇较沙丁胺醇对于哮喘患者的症状改善水平更佳 。
一项回顾性队列纳入177例慢阻肺患者，通过住院时长和出院情况评价临床疗效。研究结果显示，左沙丁胺醇组患者的30天再入院率为5.8%，较沙丁胺醇组减少17.2%；患者平均住院时间较沙丁胺醇组减少1天。
划重点：
左沙丁胺醇能够有效降低患者的住院时间和再入院风险，降低患者的治疗负担。
除此以外，慢性阻塞性肺病全球倡议也就是《GOLD》指南推荐，左沙丁胺醇的用药间隔时间为6-8小时，对比沙丁胺醇和特布他林的4-6小时，可减少用药频率，进而提高患者依从性。
右旋体沙丁胺醇与不良反应密切相关
来看这张图：
由此可见， 右旋沙丁胺醇代谢速度慢，在体内蓄积时间长，且会与 β 受体结合从而产生头晕、头痛、心悸、手指颤动等不良反应， 而右旋沙丁胺醇的代谢速度慢还会导致过长的体内蓄积时间，会加重不良反应。
一项多中心、双盲、随机对照研究纳入338例儿童哮喘患者，研究结果显示，0.31mg左沙丁胺醇组患者心动过速发生率（较基线改变≥15bpm）为1%，2.5mg 沙丁胺醇组为35%； 左沙丁胺醇组中，儿童哮喘患者心动过速发生率较沙丁胺醇组降低97% 。
左沙丁胺醇不良反应发生率较沙丁胺醇显著降低，对于患者来说安全性更高。
目前盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液在中国未获批用于 6 岁以下儿童，不过国内指南和专家共识推荐， 6 岁以下儿童可以选择左旋沙丁胺醇雾化吸入溶液用于哮喘急性发作 ，以缓解气道阻塞症状。
作为支气管扩张剂的 β2 受体激动剂在临床上应用广泛，从早期非选择性的肾上腺素，到沙丁胺醇，到现在高选择性的左沙丁胺醇，药学家们的研究与探索从未止步。
*此内容为医学科普，仅供参考，不能作为诊断及医疗依据。
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