最近碰到了好几例因为很久之前注射了狂犬疫苗导致狗狗出现了皮肤脱毛的事件，很多主人都会认为是疫苗的问题，其实，这样的情况大部分都是狂犬疫苗的一种注射反应，并不是疫苗出现了问题（疫苗变质），也不是假疫苗的问题。那么今天我们来讲讲狗狗接种狂犬疫苗后出现与并发多灶性缺血性皮肤病相关的脱毛。
所有的狗在接种部位观察到最初的脱毛之前的3个月，在肩胛骨之间都接受皮下狂犬疫苗的接种。在最初的皮损出现后的6个月内出现了多灶性皮肤疾病。皮肤病变的临床特征为：不同程度的脱毛、结痂、色素沉着、糜烂，以及在胸骨边缘、眼周、骨突起、尾巴尖和脚掌垫处的溃疡。有一个病例出现了舌部糜烂和溃疡。皮肤组织病理学检查发现中度至重度滤泡萎缩、胶原蛋白透明化、血管病变、细胞缺乏的交界性皮炎和壁状滤泡炎。在接种狂犬疫苗的部位，也可观察到深部真皮细胞、淋巴细胞、浆细胞和组织细胞的结节性聚集。在两只狗身上发现了一种与皮肤病同时发生的萎缩性缺血性肌病。肌肉活检标本的组织学检查显示，这两只患有肌病的狗的微血管中都有束周萎缩、肌周纤维化和膜攻击复合物沉积。这几个病例口服戊酮昔芬和维生素E都有很显著的改善。
缺血性皮肤病的特征是皮肤胶原蛋白和毛囊的组织学改变，这些改变被认为至少部分是相关血管病变或血管炎的结果。更具体地说，血管的异常，如免疫诱导的微血管结构缺陷，可能是犬缺血性皮肤病的发病机制。犬缺血性皮肤病可分为狂犬疫苗接种后脱毛、皮肌炎(DM)、特发性三类；这三种形式都可能有相似的致病基础。所有形式的缺血性皮肤病在临床上的特征都是局部或多局部分布的各种各样的脱毛、糜烂、溃疡、结痂和肥厚。病变可能局限于肩胛间背侧区域，如狂犬疫苗接种后出现的脱毛，也可能多灶性累及面部、耳廓、脚垫、皮肤上覆盖的骨突起和尾端，如皮肌炎（DM）和特发性缺血性皮肤病。
狂犬疫苗接种后脱毛是缺血性皮肤病的典型表现——淋巴细胞性血管周围炎和血管炎存在于深层真皮和血管壁，在以前的狂犬疫苗接种部位发生的脱毛。皮肤深层胶原的透明化和滤泡的萎缩是缺血的证据。家族性犬皮肌炎（DM）具有与狂犬病疫苗接种后脱发相似的皮肤组织病理学特征，至少部分可被认为是缺血性的。组织学上，特发性缺血性皮肤炎与皮肌炎（DM）及狂犬疫苗接种脱毛的真皮成分难以区分，但特发性缺血性皮肤病与其他类型缺血性皮肤病的关系尚未明确。
接下来我们来具体的说说这几个病例（狂犬疫苗接种后出现脱毛的疾病），皮肤活检标本固定在10%福尔马林的中性溶液中，进行常规处理，在6毫米处切片，并用苏木精和伊红染色。所有部位的皮肤活检均显示中度至重度滤泡萎缩，外根鞘结缔组织明显，真皮血管数量减少，常呈外皮样，偶有污染、透明或硬化(干瘪)，有的无内皮。轻度至中度交界性皮炎和壁性毛囊炎的特征是淋巴细胞和组织细胞分别与真皮表皮和真皮外毛囊根鞘连接密切相关。基底细胞和滤泡外根鞘空泡化，偶见个别角化细胞坏死。
- 狂犬疫苗接种部位的皮肤显示出深层炎症，通常集中在真皮和血管周围。
- 淋巴细胞以血管为主并紧密地包围着血管，偶见小血管增厚、透明化，壁内可见罕见的核内碎屑。
- 免疫组织化学的皮肤。犬免疫球蛋白g (IgG)直接免疫过氧化物酶检测均在所有犬的第n段嵌套切片上进行。未检测到IgG沉积。
所以关于这几个病例，狂犬疫苗接种后继发的全身性缺血性皮肤病被认为是最可能的诊断。从病史上看，皮肤损伤扩大后，最初观察到局部狂犬疫苗注射部位脱毛。在狂犬疫苗接种部位的组织病理学发现和全部病例的全身病变分别支持了狂犬病疫苗接种后脱发和缺血性皮肤病的诊断。
狂犬疫苗注射后脱毛是一种继发于接种狂犬疫苗后的局部皮肤疾病。它被认为是一个局灶性血管病变过程，由一个非典型的宿主免疫反应狂犬病疫苗。最常见的是肩胛间背侧有一小块脱发。组织病理学上，狂犬疫苗接种后脱发的特征是免疫过氧化物酶染色显示因子VⅢ血管密度降低；余下的血管有轻微的染色。免疫过氧化物酶染色显示因子VⅢ在正常犬的真皮浅表有许多清晰的血管。血管周围淋巴细胞、浆细胞和组织细胞在真皮和血管壁的聚集。观察到小动脉肿胀、透明化和核破裂。巨噬细胞偶有胞质嗜两性物质，认为是吞噬疫苗产物。中度至重度滤泡萎缩伴界面皮炎和界面、壁淋巴细胞性滤泡炎是皮肤改变的特征。
家族性犬皮肌炎是一种主要见于柯利犬和牧羊犬的疾病。皮肤病变主要发生在早期(3-6个月)，最初以短暂的囊泡和脓疱为特征，然后迅速发展为糜烂、结痂、溃疡和脱毛。皮肤病变可以是全面性的，但通常局限于面部、耳廓、尾端和骨突起上的皮肤。不考虑狂犬病疫苗接种后的脱发，这些临床发现与本报告中观察到的犬的临床特征相同。
犬皮肌炎（DM）的皮肤组织病理学包括中重度滤泡萎缩、胶原蛋白透明化、细胞交界性皮炎和壁性滤泡炎。单核细胞动脉炎少见。观察到的犬DM的组织学变化与狂犬疫苗接种后脱毛的犬的组织学变化是无法区分的。因此，三种类型的缺血性皮肤病都可能发生血管免疫损伤，导致敏感组织缺血性损伤。
犬皮肌炎（DM）的发病机制尚不完全清楚，但可能是宿主对药物(包括疫苗)、肿瘤或微生物的异常免疫反应，从而导致微血管病变。微血管损伤导致的低血供是致病基础，它影响皮肤、肌肉和神经。血管炎(动脉炎)在患有DM的狗身上很少有发现。
犬皮肌炎（DM）中描述的肌肉疾病常常是可变的，临床上可能不明显。最常见的体格检查显示肌肉萎缩，主要累及咀嚼肌。病变肌肉的组织病理学病变包括炎症、肌纤维变性、纤维化和Ⅰ型和Ⅱ型肌肉纤维的均匀性萎缩。血管病变（血管密度降低，血栓形成，内皮细胞肿胀），肌纤维再生，血管周围和肌内膜炎症也可能发生。
皮肤和肌肉的补体介导的微血管病变在大多数的皮肌炎（DM）病例中可见，并在免疫病理中起着不可或缺的作用。膜攻击复合物沉积已被证明存在于皮肤和肌肉的毛细血管内。沉积最初出现在疾病过程中，可能导致内皮细胞坏死或血管炎。免疫复合物在犬皮肌炎（DM）血管补偿性损伤中的作用尚不清楚。然而，在犬类中，血清免疫复合物和IgG水平的升高在柯利犬中被发现，并且与疾病的严重程度相关。
淋巴组织细胞性皮炎和交界壁毛囊炎也是特征。是可变的，通常细胞贫乏的交界性皮炎和壁毛囊炎在狂犬疫苗接种部位的皮肤上、在特发性缺血性皮肤病中、在犬类的DM中都有发现。最近的信息支持发现两种不同的宿主抗原作为人DM的靶点；部分活动性疾病患者表现为表皮角质形成细胞及血管的病变。类似地，狂犬病病毒抗原已被证实存在于犬的血管和毛囊角化细胞中。
犬缺血性皮肤病的部分特征是淋巴细胞界面及壁毛囊炎，可由接触病毒或细菌抗原引起。病毒感染被认为是皮肌炎的一个可能原因。
超抗原是一组微生物抗原，能够刺激T细胞产生大量的细胞因子释放。在超抗原激活的T细胞免疫学中涉及的30个抗原呈递细胞包括巨噬细胞和角化细胞。角化细胞可能扮演最重要的角色，因为它在数量上构成了APC的主要种群。最近，一种来自狂犬病毒的超抗原被发现；可以想象，这种超抗原可能在狂犬疫苗接种后脱毛以及犬类广泛性缺血性皮肤病的发生中发挥了重要作用。
戊硫氧嘧啶是一种甲基黄嘌呤衍生物，最初用于人类血管病变。戊妥昔芬可抑制血小板和白细胞粘附于内皮表面。它还使红细胞更加灵活，不易碎裂。组织灌注和氧合得到加强。通过干扰t细胞和b细胞功能并在转录水平上抑制tnf -的产生，戊妥昔芬林似乎是一种有效的抗炎药物。在兽医学中这种药物的高成本加上罕见的副作用（呕吐、腹泻、厌食、恶心）限制了它在动物身上的应用。根据潜在的疾病过程，戊妥昔芬可能需要给予许多个月才能观察到改善。
★最后：狂犬疫苗，已经被证明会产生局部的血管病变性皮肤病变，但是也可能与广泛性缺血性皮肤病的发展有关。简单地说，犬的缺血性皮肤病，无论是典型的DM还是狂犬疫苗注射后脱毛，都可能是在适当的遗传易感性因素的背景下，对病毒抗原产生的血管病变和抗角化细胞免疫反应的结果。