“ 【导言】抗生素作为广泛应用于医疗领域的药物，旨在对抗细菌感染，针对“细菌有而人没有”的机制进行*伤杀**。然而，在孕妇和儿童这一特殊群体中，抗生素的使用却存在一定风险。本文将详细探讨孕期接触抗生素对孕妇和胎儿的影响，儿童成长阶段接触抗生素的危害以及父母的选择是否会影响儿童抗生素暴露等问题。 ”
一、孕妇及胎儿接触抗生素的危害
妊娠期对于胎儿生长发育至关重要，此阶段极易受到环境化学物质的影响。这一时期对孕妇及胎儿的一生健康具有重大意义。
研究发现，人体内残留的抗生素可能在怀孕期间引发多种不良健康效应。与其它化学物质不同，抗生素在怀孕期间不仅能扰乱母亲微生物群的动态平衡，还能对后代的生长和发育产生长期影响，例如导致流产、儿童过敏性疾病和肥胖等。由此可见，抗生素不仅本身为持久性化学物质，其产生的影响亦具有持久性。
有研究显示，胎粪中已经检测到抗生素，这意味着抗生素可能穿过胎盘屏障进入胎儿体内。在胚胎和胎儿发育的关键时期，胎儿很容易受到环境危害的影响。发育过程中接触环境中的化学物质会导致婴儿在整个生命周期中出现重要的功能缺陷和疾病。
抗生素对人类微生物群组成的有害影响不容忽视，怀孕期间接触抗生素可能对孕妇及其后代构成潜在的健康风险。
（1）饮食摄入是孕妇接触抗生素的重要途径
一项针对上海市3235名孕妇进行的三个月抗生素尿样检测研究结果显示，妊娠期抗生素总检出频率高达93.6%。在所检测的8种抗生素中，氟喹诺酮类（65.6%）和磺胺类（64.0%）的检出率均在60%以上。这两类抗生素在畜牧业和水产养殖领域广泛应用，并能持续传播至各种环境范围。
在单一抗生素检出方面，氟苯尼考（30.7%）和甲氧苄啶（48.2%）分别成为16种兽用抗生素（VAs）和15种首选兽用抗生素（PVAs）中最常见的抗生素。
长期过度使用抗生素导致其在食品中频繁检出。鉴于怀孕期间动物源食品消费量的增加，研究结果中VAs和PVAs等抗生素的检测频率较高是符合逻辑的。
同时有研究发现，相较于低牛奶摄入量的孕妇，高牛奶摄入量的孕妇VAs暴露风险增加1.96倍。此外，高鸡蛋消费频率的母亲接触VAs、PVAs、PVAs+VAs以及所有抗生素水平的几率是低消费个体的两倍以上。
由此推断，饮食摄入应被视为孕妇接触抗生素的主要途径，尤其是孕期食用鸡蛋和牛奶对孕妇的影响有必要进行进一步的研究。
（2）部分抗生素可能降低或者增加女性不孕风险
基于生物监测方法的一项研究探讨了尿液中抗生素暴露与女性不孕之间的关系。研究结果表明，氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星以及四类抗生素（磺胺类、四环素类、喹喔啉类和兽用抗生素）与女性不孕症的高风险相关，可能增加女性不孕的风险。
然而，部分抗生素在一定程度上可以降低女性不孕的风险。需要注意的是，虽然某些浓度的抗生素可以降低女性不孕的风险，但若接触剂量持续增加，则可能增加不孕的风险。由此可见，抗生素对女性生育能力的影响取决于其有效成分和用途，同时暴露剂量的重要性亦不可忽视。
研究结果显示，磺胺类药物会增加不孕症的风险，而培氟沙星则可以降低女性不孕的风险，这可能是因为培氟沙星具有治疗影响生育的生殖道感染的能力。
尽管目前关于女性低剂量接触抗生素会增加不孕风险的生物机制尚未完全阐明，但已有的研究已经证明，阴道和肠道微生物群在这一过程中可能发挥着重要作用。
二、儿童接触抗生素的危害
儿童为抗生素应用最为广泛的群体，同时亦为抗生素滥用的严重灾区，防止儿童抗生素滥用，确保儿童用药安全至关重要。
低龄儿童的肠道免疫功能相对较弱，其肠道菌群在出生后的几年内处于不断建立和完善的阶段。虽然抗生素在治疗疾病方面具有显著疗效，但其对儿童健康产生的负面影响不容忽视，部分影响甚至可能终身伴随。
（1）兽用抗生素与学龄儿童超重有密切联系
尽管众所周知，过度摄入热量及体育锻炼不足是导致儿童肥胖的关键因素。然而，日益增多的证据表明，接触抗生素可能与儿童体重增长及肥胖风险上升存在关联。
一项基于儿童尿液抗生素生物监测的研究，探讨了不同来源抗生素内部暴露与学龄儿童脂肪生成之间的关联。2013年研究人员从上海选取了586名8-11岁的学龄儿童，对其尿液进行监测，结果显示，监测的21种抗生素均有检出，总体检出率高达79.6%。
有研究结果表明，学龄儿童的超重和肥胖与暴露于VAs和PVAs之间存在显著关联。除抗生素在处方中的广泛应用，人类接触抗生素的另一主要途径便是受污染的食物或饮用水，即使是在低剂量水平的受污染食物和水中，兽用抗生素也对儿童的生理发育构成威胁。
（2）不同年龄接触抗生素对儿童成长影响不同
多项研究已证实，儿童期发育障碍、神经发育不良与晚年心脏代谢风险因素的升高存在关联，即抗生素暴露影响儿童期发育，并最终影响晚年健康。新生儿时期，即自出生后脐带结扎至28天，接触抗生素可能对新生儿的生理发育产生影响。
一项基于新生儿期及儿童早期使用抗生素对其生长影响的研究，针对12422名足月出生儿童进行了持续跟踪，研究结果显示，新生儿期使用过抗生素的男童，在生命前6年的体重和身高增长受限，而女童则未见此类影响。
新生儿接触抗生素与生长发育受损之间的潜在因果关系，可能源于抗生素对发育中肠道微生物群的干扰，从而导致生命前6年男童生长发育受阻，体重和身高下降。
然而，在婴儿期和儿童期后使用抗生素可能产生相反的效果，增加肥胖或超重的风险。因此，抗生素对儿童生长的效应取决于接触抗生素的年龄。
三、父母行为对儿童抗生素暴露的影响
目前来看国内抗生素滥用主要来自于病人的压力以及医生的用药习惯，而这一情况在儿童和其父母之间更为常见。
父母对孩子身体健康的极致关心，希望早日康复的心理状态，会使其忽视抗生素的危害，导致不合理使用抗生素的情况发生。家长是守护儿童的第一道也是最重要的屏障，但是大部分家长对抗生素很难自行准确判断，并且存在认识误区。有的家长以成人药减量的方式代替儿童药，这不但加剧了药品的不良反应，影响儿童健康，而且给医护人员在用药时带来困难。
（1）抗生素自我给药
抗生素的误用，包括但不限于社区和临床环境中的抗生素滥用和过度使用，是引发抗生素耐药性的关键原因。抗生素自我用药（SMA）被视为最危险且最为常见的抗生素使用不当行为之一，然而，这一行为在我们的生活中屡见不鲜，抗生素依然是儿童中最常被使用的处方药。
据调查，在中国59.4%的城市和62%的农村父母给他们的孩子自我使用抗生素。这一行为无疑基于了家长对抗生素的自我认知，并未结合医师的正规诊断。同时，存在大量的父母不知道在症状好转时停止使用抗生素，没有达到完整疗程可能会导致抗生素耐药性。
一项针对我国儿童家长自我用药行为对抗生素滥用影响的临床研究发现，在就诊前具有SMA行为的父母，其孩子在临床就诊过程中更可能获得口服及静脉注射抗生素的治疗。此外，在会诊前给孩子自行用药的父母在会诊过程中更有可能向医生要求提供抗生素治疗，而且此类要求更易获得医生的批准。
父母对抗生素的理解认知与具体行为对儿童抗生素耐药性的产生至关重要，若在期望使用抗生素时未能如愿，近66%的受访者会对医疗服务表示不满。由此可见，会诊前的自我用药行为助长了临床环境中抗生素的不适当处方。
（2）父母对抗生素的认识影响儿童用药
调研表明，绝大多数父母对抗生素的辨识及应用具备基本认识，即了解“抗生素”这一概念，并能正确识别其在消除病菌方面的作用。然而，数据显示三分之二的受访者误认为抗生素能加速痊愈过程或缓解流感和普通感冒等症状，实际上病毒感染应采用抗病毒药物进行对症治疗，而非抗生素。此现象说明我们在正确使用抗生素方面的认知尚存不足。
研究成果显示，仅有23%的家长能准确理解抗生素耐药性的形成过程，这意味着家长在此方面的认知有待提高。大部分受访者认为，当身体对药物产生耐受性时，抗生素耐药性便随之出现，而约半数受访者认为抗生素耐药性仅影响频繁使用抗生素的人群。
总之，我们必须提升对抗生素的认识，成年人所作的选择将直接影响其下一代。
对于孕妇这一特殊时期的高敏感人群，合理选择药物和食物摄入，有利于胎儿在孕期内的生长发育。
新生儿阶段非必要情况下避免使用抗生素，这一阶段对儿童的发育至关重要，影响或伴随一生。
随着儿童年龄的增长，父母往往倾向于运用惯性用药思维对待儿童，因此，针对父母进行有针对性的健康教育，以遏制他们对儿童实施不必要的抗生素治疗。同时，医生也应避免开具不必要的抗生素，以减弱家长的这种自我用药行为倾向。
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撰稿：李沁蕊
审校：何玲辉
排版：吕悦欣
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致谢
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