抗肿瘤药
放疗与化疗止吐药
概述
抗肿瘤药物缺乏特异性，*伤杀**癌细胞同时，损伤正常组织细胞，导致消化道反应，血细胞减少及脱发。其中消化道反应占到75%。
化疗药所致消化道恶心呕吐原因：
1.刺激胃肠黏膜，黏膜细胞释放5-HT等神经递质。
2.直接刺激延髓催吐化学感受器。
3.感觉、精神因素刺激大脑皮质通路。
一、药理作用与临床评价
1. 高度致吐化疗药 ：呕吐发生频率大于90%，顺铂、达卡巴肼、卡莫司汀、环磷酰胺（≥1500mg/m2）、*芥氮**等。
2. 中度致吐化疗药 ：呕吐发生频率为31%～90%。卡铂、环磷酰胺（＜1500mg/m2）、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、紫杉醇、阿糖胞苷、奥沙利铂、伊立替康、拓扑替康、培美曲塞和甲氨蝶呤。
3. 低度致吐化疗药 ：呕吐发生频率为10%～30%。依托泊苷、甲氨蝶呤、氟达拉滨、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、博来霉素、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、米托蒽醌、丝裂霉素、苯丁酸*芥氮**等。
（一）作用特点
1. 多巴胺受体阻断剂：甲氧氯普胺。
机制：阻断多巴胺D2受体剂，中枢性止吐。
2. 5-HT3受体阻断剂：格雷司琼、昂丹司琼。
特点：目前临床上化疗止吐的主要用药。 与糖皮质激素、甲氧氯普胺联合应用 ，可显著提高预防急性呕吐的疗效。
3. 神经激肽-1受体阻断剂：阿瑞吡坦。
机制：抑制P物质所致呕吐。
（二）典型不良反应
1.多巴胺受体阻断剂：甲氧氯普胺
昏睡、烦躁不安、疲乏、倦怠和腹泻。
2.5-HT3受体阻断剂：昂丹司琼
头疼、发热和便秘。
3.神经激肽-1受体阻断剂：阿瑞吡坦
嗜睡、疲乏和虚弱。
（三）药物的相互作用
1.神经激肽-1受体阻断剂：阿瑞吡坦
（1）与可抑制CYP3A4活*药性**（如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦）合用，可能升高阿瑞吡坦的血浆浓度，合用时应谨慎。
（3）阿瑞吡坦可抑制地塞米松的代谢，合用时应将地塞米松的剂量减少约1/2。
2.5-HT3受体阻断剂：昂丹司琼
与地塞米松、甲氧氯普胺合用，可增强止吐效果。
二、用药监护
（一）化疗药所致恶心与呕吐的分级☆
轻度呕吐：多潘立酮、甲氧氯普胺，可合并应用地塞米松或劳拉西泮作为补充。
严重呕吐：5-HT3受体阻断剂（昂丹司琼、格雷司琼、雷莫司琼和托烷司琼）。
化疗后延迟性恶心与呕吐：神经激肽受体拮抗剂（阿瑞吡坦）。
迟发症状：口服地塞米松。
（二）依据化疗药的致吐性选用止吐药
（1） 重度 致吐性化疗药化疗前，联合应用 5-HT3受体阻断 ，化疗后从第2日到第4日， 口服地塞米松 ，第2日到第3日口服 阿瑞吡坦 。
（2） 中度 致吐性化疗药化疗前，联用 5-HT3受体阻断剂和地塞米松 ，化疗后，从第2日到第3日口服 地塞米松或应用5-HT3受体阻断剂 。
（3） 低度 致吐性化疗药化疗前，应用 5-HT3受体阻断剂或地塞米松口服 ，化疗后不需应用。
（4）微弱致吐性化疗药所引起恶心与呕吐可不需治疗。
