文丨五年宝

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前言

真菌喜欢栖息在空气、土壤、水体、营养品、服饰、人体、动植物等不同区域。球孢子菌、组织胞浆菌病和芽生菌病是人类真菌病，原产于不同的地理区域，可能存在于任何生物体中很少有人会因吸入这些双态真菌而出现症状。另一方面，机会性真菌感染多由念珠菌、曲霉、接合菌等真菌引起，主要见于免疫抑制患者。

在机会性真菌中，念珠菌被归类为对防御系统较弱的患病者特别受威胁的物种。皮肤念珠菌病是由以下原因引起的皮肤感染白色念珠菌.在20种念珠菌中，有30种引起人类感染。

医学上最重要的念珠菌属物种是侵袭性念珠菌病存在于免疫缺陷病毒感染和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、血液病和癌症患者中，可能累及任何内脏器官或部位。通过摄取和杀死调理过的念珠菌，免疫系统在宿主防御侵入性念珠菌方面非常有用。

在先天性贫血和吞噬细胞生理异常导致的自然免疫力受损等免疫缺陷患者中，念珠菌是主要威胁。皮肤念珠菌病是一种定义明确的疾病，其特征是皮肤念珠菌感染。

皮肤念珠菌病常见临床特征概述

相当大比例的健康个体在皮肤、口腔、胃肠道上携带可检测数量的定殖念珠菌。口腔念珠菌占健康人群的25%~75%，主要定植于口腔表面，最常见于舌背。口腔念珠菌呈连续性、规律性。粘附在上皮细胞上白色念珠菌囊生孢子和菌丝跟随整合素样分子如INT1p因子。

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列通过上皮细胞上的粘附分子识别并且自身表达哺乳动物整合素识别的序列增强酵母对上皮细胞的粘附。念珠菌的携带很少进入皮肤粘膜，因此皮肤和粘膜念珠菌病很难发展为侵袭性念珠菌病。

众所周知的皮肤念珠菌病真菌感染可归类为或可局限于有限体表的体表。手指和脚趾之间的指间念珠菌病表示的念珠菌皮肤感染可能在软化和撕裂手指皮肤后发展。像真菌一样，念珠菌生长在炎热、黑暗和潮湿的区域，这解释了为什么它会出现在彼此靠近的皮肤表面之间。裂隙、浸渍、丘疹和囊肿主要出现在叉间皮肤区域。

念珠菌还会引起影响肛门和臀部的皮疹，通常称为尿布皮炎。皮疹是*头龟**炎的常见致病原，蔓延至阴囊、大腿和臀部区域。念珠菌是免疫抑制和肥胖患者毛囊炎的主要来源。

大约1%的门诊患者报告患有皮肤常见疾病，皮肤念珠菌病影响所有生命阶段，而在皮肤医疗中心的所有住院患者中，这一比例为7%。念珠菌是皮肤病的主要来源，或继发于其他皮肤感染，如过敏性皮炎、牛皮癣或现有的尿布皮炎。皮肤念珠菌病发生在所有身体部位，但常见的表现包括擦烂、炎症、尿布、皮疹和指腹念珠菌病。存在白色念珠菌物种的多样化，但白色念珠菌在人体皮肤念珠菌病中起主要作用。

协同的白色念珠菌广泛人类病理学的真菌起源，从持续或轻度皮肤粘膜感染到急性、致命和播散性疾病。它在粘膜表面或皮肤定植，并在免疫妥协、屏障破坏或广泛使用抗生素时进展为念珠菌病。院内感染的第四个主要原因是白色念珠菌引起的皮肤念珠菌病流行，死亡率为20-80%。CD4+T细胞在易患口咽念珠菌病的HIV+/AIDS患者中发挥作用，起到防御这种念珠菌病的作用。

形态切换

形态学转换显示能力白色念珠菌获得丝状和酵母形式。丝状菌丝以菌丝或假菌丝两种形式存在。两种形式的变化都是由生态因素引起的，例如pH值、温度和氨基酸的存在。体内研究表明，野生型菌株的感染比丝状或酵母形式更致命，死亡率最高。酵母形式易于组织和细胞粘附。在人体细胞中，假菌丝会增强破坏力并削弱免疫系统。另一项研究表明，这两种菌丝形式白色念珠菌是有毒力的，与菌丝形式相比，假菌丝形式的毒性较低，更容易从组织中清除。

毒力因子

有许多因素导致白色念珠菌在粘膜和皮肤部位的定植和侵入中产生毒力。上皮细胞的第一个不可或缺的步骤，粘附取决于真菌对上皮细胞的亲和力的上表面元素。念珠菌粘附分子一般有三种类型。

其中之一，表面糖蛋白的蛋白质成分与精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸结合，常见于纤连蛋白、胶原蛋白、玻连蛋白和其他细胞外基质糖蛋白。第二，卵磷脂中的表面糖蛋白以类似方式与宿主糖蛋白的糖成分结合。

表面甘露糖蛋白是念珠菌的第三种，定义最少的多糖成分，与未知宿主受体相连。Calendar和Braun]详细审查了不同的粘附模式。HIV/AIDS、单核细胞增多症、癌症和抗生素也会增加念珠菌病的风险。

许多研究表明SAP在口腔上皮细胞定植中的作用.离体分析表明，胃酶抑素抑制小鼠角质细胞中白色念珠菌酵母形成Pit的过程，其抑制天冬氨酰蛋白酶，证明蛋白酶侵入角膜层。Pepstatin不能阻止白色念珠菌对角质细胞的附着，只是受蛋白酶限制，对表皮细胞的穿透、指向、定植和粘附。蛋白质依赖性渗透不需要将念珠菌的酵母细胞形态学改变为菌丝。

菌丝形成是毒力和渗透的重要步骤C.白色念珠菌。几乎没有菌丝作用入侵的证据，而酵母形式与定植有关。但菌丝在颊上皮中形成重要的定殖者，因此菌丝形成不是表皮入侵的必要步骤。体外实验表明菌丝具有触变性等特性。的组织病理学研究白色念珠菌感染组织，菌丝分布不均。

而角质化细胞沿着角质形成细胞层或垂直于它具有特定的图案。这种模式并不一致，因为一些植物真菌物种垂直于细胞边界存在。

由于对角化层微表面的触变性，菌丝可能更喜欢向所有时间可用的营养物质适当生长。一般因素，表面疏水性，通过漂移壁力调节细胞粘附。白色念珠菌显示出相对于生长温度的广泛疏水性，这些变化与上皮细胞粘附相关。

疏水性在皮肤念珠菌病的发病机制中起作用。毒力因子白色念珠菌在所有可能的微环境中很少和不连续地表达。没有明确的证据可以解释白色念珠菌通过转录调控表达快速转换表达表型的潜力很大。这种现象有助于在定植和渗透过程中适应不同的微环境来调节毒力基因的表达。

氟康唑治疗

临床患者最喜欢使用合成的*唑三**、第三代氟康唑药物。FLZ用作片剂和注射剂，但由于皮肤和胃肠道刺激以及味觉障碍等副作用而受到限制。固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体在皮肤念珠菌病局部治疗中的药物应用是另一种封装方法。

SLNS具有强大的活性分子导向能力和增强治疗效果的能力，具有诱导亲脂性和亲水*药性**物的显着实用性。与脂质体相比，它具有更高的功效、物理维护和低成本。金纳米粒子也广泛用于药物应用。

具有表皮攻击、毛囊转移和活性分子受控释放的生理脂质核心，以及由封闭性引起的皮肤水合作用增加，表现出高生物相容性和生物降解性。FLZ的给药需要延长治疗时间，但全身治疗的应用会导致灾难性的副产物。它敦促开发富有成效的FLZ准备，以避免出现问题。

用舍他康唑治疗

硝酸舍他康唑是一种广泛的局部抗真菌因子，属于唑类药物，由苯并噻吩自由基和过量的亲脂性成分组成。与亲脂性苯并噻吩醚的合成反应导致舍他康唑渗透到皮肤角化层中。同样，这些方法无需全身吸收即可识别分子。与其他同类抗真菌分子相比，硝酸舍他康唑咪唑环的化学改变增强了其对念珠菌的体外抗真菌活性。硝酸舍他康唑在不同的理化条件下表现出高稳定性。

脂质体处理

在过去的几十年里，真菌感染的易感性和脆弱性在频率和死亡的主要病原体方面有所升级。免疫抑制的患者比免疫系统受损的患者更容易发生。外层和深层感染率逐渐上升皮肤真菌感染是常见问题，治疗策略具有挑战性并且仅限于少数化合物，例如唑。广泛的唑类抗真菌剂被开发，然而，由于毒性临床使用受到限制。

分别含有脂质体和脂质体的磷脂和非离子表面活性剂比传统方法更有优势。与基于脂质体的囊泡相比，脂质体和脂质体具有相似性、最佳化学结构、适中的成本和表面活性剂的多样化。最重要的特征是两亲性，允许携带亲水性和疏水*药性**物。脂质体和类脂质体作为可溶性基质，没有特定的药物递送点克霉唑负载的脂质体可能对皮肤念珠菌病有效，因为局部作用

脂质体比普通药物溶液占优势表明，含有酮康唑的niosomes比普通药物溶液具有相当大的优势。

同样，药物的毒性通过药物药理学和生物利用度的改变而减轻。所有这些载体系统都满足了与局部递送相比所需的持续药物释放特性。另一方面，它们显示出缺点，例如液体类型和洗掉问题。此外，它们还可以应用于常用的皮肤载体，如水凝胶，适当的半固体稳定性和适当的皮肤使用。

免疫缺陷病的遗传基础导致最好的诊断和治疗，并增加了对免疫系统病理生理学的了解。克霉唑、制霉菌素和咪康唑是最重要的药物，具有很高的临床和真菌学治愈率。转向口服治疗，氟康唑仅可用于全身治疗的循证选择。

FLA加载的基于CA脂质的SLN通过局部药物贮库形成解释了更好的抗真菌活性。该给药系统具有良好的经皮给药治疗皮肤念珠菌病的能力。从长远来看，对念珠菌的耐药性增加，这些都需要进一步调查和治疗选择，以减少药物的使用

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