19.处方用药与临床诊断不相符的典型情况:
㈠无适应症用药
⑴ 无明显感染指征的流感给予抗菌药物
⑵ Ⅰ类切口手术中给予三代头孢菌素(对金黄色葡萄球菌不敏感)
⑶ 肠球菌感染应用克林霉素(天然耐药)
⑷ 大观霉素用于非淋病奈瑟菌泌尿系感染
㈡超适应症用药
用药超越药品说明书的适应症范围,易引起不良反应,不受法律保护。如必须使用,一定要患者知情同意。
⑴ 口服小檗碱片用于降低血糖
⑵ 坦索罗辛用于降压(坦索罗辛常规用于前列腺病患者排尿困难)
⑶ 阿托伐他汀钙用于补钙(常规用于降血脂)
⑷ 二甲双胍用于非糖尿病患者的减肥
㈢撒网式用药
主要表现在抗生素的使用上,无依据使用抗生素,凭经验或不做药敏实验,用广谱抗菌药,选用抗菌谱相近的抗菌药联用
㈣盲目联合用药
主要表现在:⑴病因不明;⑵单一抗菌药物可控的感染;⑶大处方;⑷应用的两种以上药物中有相同成分;⑸联合应用毒性较大的药物时不减剂量。
㈤过度治疗用药
无治疗指征盲目补钙,滥用抗生素、清蛋白、肿瘤辅助药等
㈥有禁忌症用药
忽略药品说明书提示,忽略病情和患者的基本情况
20.同一药物,剂型不同时其疗效应用皆有所不同。
㈠药物作用不同
⑴ 甘露醇注射液静脉滴注可用于各种原因引起的脑水肿、颅内压增高和青光眼,但作为冲洗剂,则应用于经尿道做前列腺切除术。
⑵ 醋酸氯己定(洗必泰)的水溶液或醇溶液为外用杀菌剂,而制成栓剂用于治疗阴道炎或宫颈糜烂。
⑶ 硫酸镁注射剂用于治疗子痫、降血压,口服溶液用于导泻、治疗慢性胆囊炎。
㈡适用于疾病的发生发展的阶段不同(以皮肤病为例)
⑴ 急性期皮肤有红肿、水泡、糜烂时,多选用溶液剂湿敷,可起到消炎作用。
⑵ 急性期有渗液者,先用溶液剂湿敷,后用油剂。
⑶ 亚急性期,红肿减轻,渗液减少,可酌情选用糊剂、粉剂和洗剂,以发挥其消炎、止痒、收敛、保护作用。
⑷ 慢性期皮损增厚,呈苔藓样变时,多用软膏和乳膏剂,穿透力强,作用持久,且有润滑及护肤作用。
㈢起效的快慢、作用强度和持续时间不同(以氨茶碱为例)
⑴ 注射剂速效,适宜于哮喘急性发作时应用。
⑵ 栓剂是直肠给药,避免了对胃肠道的刺激,吸收快,维持药效时间长。
⑶ 片剂作用时间中等,便于生产。
⑷ 缓释片剂可维持药效达8-12小时,可减少服药次数,哮喘患者免于夜间服药。
㈣副作用、毒性不同(以吲哚美辛为例)
⑴ 片剂因在保存中逐渐硬化影响崩解度,所以吸收量很低,用药剂量大,因此副作用也大。
⑵ 胶囊剂给药,达到相同药效所需剂量小,副作用小。
⑶ 栓剂,可避免胃肠道刺激,对长期用药者更安全。
㈤给药途径不同,作用也不同。例如:尿素静脉滴注可降低颅脑内压,外用可软化指(趾)甲甲板,抑制真菌生长,用于甲藓的治疗。
21.需要做皮试的常用药物
⑴β-内酰胺类 青霉素类(皮内注射0.1ml含50U即500U/ml);
⑵ 氨基糖苷类 链霉素;
⑶ 碘造影剂;
⑷ 局麻药 普鲁卡因;
⑸ 生物制品 酶、抗毒素、类毒素、血清、菌苗、疫苗。
22.相互作用后药效增加案例
㈠作用不同的靶位
⑴ 磺胺甲恶唑(SMZ)+甲氧苄啶(TMP):磺胺类和甲氧苄啶分别作用于二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。
⑵ 阿托品+胆碱酯酶复活剂(解磷定、氯解磷定):作用互补,可减少阿托品用量的不良反应,提高治疗有机磷中毒的疗效。
⑶ 甲氧氯普胺与硫酸镁:协同利胆。
⑷ 甲氧氯普胺与中枢抑制药:镇静作用增强
⑸ 普萘洛尔与美西律:对室性期前收缩及室性心动过速有协同作用,但联用应酌减用量。
㈡保护药品免受破坏
⑴ β-内酰胺类抗生素+β-内酰胺酶*制剂抑**(克拉维酸、舒巴坦):β-内酰胺酶*制剂抑**可抑制β-内酰胺酶,使青霉素、头孢菌素免受开环破坏。
⑵ 亚胺培南+西司他丁:西司他丁是肾肽酶*制剂抑**,保护亚胺培南在肾脏中不被破坏,保证药物有效。
㈢促进吸收,增加疗效
⑴ 左旋多巴+苄丝肼/卡比多巴:脱羧酶*制剂抑**,可抑制外周左旋多巴脱羧转化为多巴胺,促进左旋多巴通过血-脑屏障,进入脑部发挥作用,降低外周性心血管系统的不良反应。
⑵ 铁+维生素C:维生素C为还原剂,可使铁转变为二价铁剂,易被人体吸收。
㈣延缓或降低耐药性
⑴ 青蒿素+乙胺嘧啶/磺胺多辛:延缓耐药性的产生
⑵ 磷霉素+其他类抗菌药:减少耐药菌株产生
23.相互作用后不良反应减少案例
⑴阿托品与*啡吗**:减轻后者引起的平滑肌痉挛而加强阵痛作用。
⑶ 普萘洛尔与硝酸酯类:协同抗心绞痛,并抵消或减少各自的不良反应。
⑷ 普萘洛尔与硝苯地平:提高抗高血压疗效,并对劳累性和不稳定型心绞痛有较好疗效。
⑸ 普萘洛尔与阿托品:阿托品消除普萘洛尔引起的心动过缓,普萘洛尔消除阿托品引起的心动过速。
24.敏感化作用:一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强。如:排钾利尿药(如氢氯噻嗪)可使血钾浓度降低,使心脏对强心苷敏感性增强,容易发生心律失常。利血平、胍乙啶可导致肾上腺素药的升压作用增强。
25.拮抗作用:两种药物在同一或不同作用部位或受体上发生拮抗。可分为竞争拮抗作用(受体激动剂)和非竞争性拮抗作用(受体阻断剂)。例如:氢氯噻嗪拮抗甲苯磺丁脲促进胰岛细胞释放胰岛素的作用;纳洛酮拮抗阿片类,可用于*啡吗**中毒的解救。
26.相互作用增加药品毒性的案例
⑴肝素钙+阿司匹林、非甾体抗炎药、右旋糖酐、双嘧达莫:增加出血危险
⑶ 氢溴酸山莨菪碱+盐酸哌替啶:增加毒性
⑷ 甲氧氯普胺+吩噻嗪类抗精神病药(如氯丙嗪):加重锥体外系反应
⑸ 氨基糖苷类+依他尼酸、呋塞米和万古霉素:增加耳毒性和肾毒性,造成听力损害
27.药物与血浆蛋白结合力的大小是影响药物在体内分布的重要因素,具有以下特点:
⑴ 可逆性结合,特异性低,有竞争性抑制现象
⑵ 结合型暂时失去药理活性,游离型具有药效
⑶ 使药物作用时间延长,不易穿透毛细血管壁,进行跨膜转运
⑷ 当游离型药物发挥药效后,结合型会转化为游离型,继续起效。
当两种以上药物竞争性与血浆蛋白结合时,结合力弱的药物游离型浓度增大,疗效增强。
28.凡能增强肝药酶活性的药物,称为肝药酶诱导剂或酶促剂,如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。
凡能抑制或减弱肝药酶活性的药物称为肝药酶*制剂抑**,如咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等。
29.药物与肝药酶诱导剂合用,药酶活性增强,药物代谢速度加快,药物在体内停留时间短,药效降低,作用持续时间短,应当适当增加剂量。
药物与肝药酶*制剂抑**合用,药酶活性减弱,药物代谢速度减慢,药物在体内停留时间长,药效增加,作用维持时间长,应适当减少剂量。
30.药物相互作用对药动学的影响
㈠影响吸收
⑴ 形成难溶性络合物,不利于吸收。例如金属离子如铁剂+四环素。
⑵ 延缓胃排空,增加药物吸收。如抗胆碱药阿托品、颠茄。
⑶ 增加肠蠕动,从而减少药物吸收。如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利。
㈡影响分布
竞争性与血浆蛋白结合,提高游离型药物浓度。如阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛+口服磺酰脲类降糖药、抗凝血药、抗肿瘤药。
㈢影响代谢
⑴ 肝药酶诱导剂:使合用的药物加速代谢而提前失效。常见肝药酶诱导剂:苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平。
⑵ 肝药酶*制剂抑**:使合用的药物代谢减慢,体内浓度增加。常见肝药酶*制剂抑**:氟康唑、红霉素、异烟肼、西咪替丁。
⑶ 使合用的前体药物加速转化为活*药性**物。如二苯卡马利。
㈣影响排泄
竞争性抑制肾小管的排泄、分泌和重吸收功能,增加或减缓药物的排泄。如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺类药和青霉素合用,可减少青霉素的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。
31.化学药与中成药联合应用的优势:
⑴ 具有协同作用,疗效增强
⑵ 降低毒副作用和不良反应
⑶ 减少剂量、缩短疗程
化学药、中成药合用的基本原则:药简力专、取长补短、发挥独特疗效和各自优势。
32.规避药物配伍禁忌:中西药同服有时也会发生相互作用。如:
⑴蛇胆川贝液与*啡吗**、哌替啶、可待因同服导致呼吸衰竭。
⑶ 益心丹、麝香保心丸、六神丸与普罗帕酮同服导致心脏停搏。
⑷ 虎骨酒、人参酒、舒筋活络酒与苯巴比妥等镇静药同服加重中枢抑制。
⑸ 舒肝丸降低甲氧氯普胺的药效。
PS:本次内容考试常考各种案例,已用加粗字体标识。真题考过青霉素皮试浓度、亚胺培南和西司他丁合用目的、肝药酶诱导剂和*制剂抑**、*啡吗**中毒解救药及最后的中西药合用常见配伍禁忌等。