绝经后女性由于雌激素水平降低,宫颈阴道黏膜萎缩,宫颈癌筛查、阴道镜检查、宫颈上皮内病变的处理等均具有其特殊性,会存在宫颈癌筛查率低,阴道镜检查评估不充分,宫颈锥切术后病理时有升级等现象,导致诊断和治疗均存在不规范的可能。并且随着人口老龄化的进展,绝经后女性成为宫颈癌筛查的新群体,而对绝经后女性如何进行宫颈癌筛查也备受关注。

绝经后HPV感染现状
高危型HPV(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染是宫颈癌的主要致病原因,99%的宫颈癌与HPV感染有关,各年龄段女性对HPV普遍易感。中老年女性由于雌激素水平降低,机体免疫功能下降,HPV自然清除率降低,HR-HPV持续感染机会增加。文献报道,中国常规体检人群中HR-HPV检出率为13.55%, 绝经后HPV阳性率为17.20% ,绝经后HR-HPV阳性率处于较高水平,其中以HPV 16型最为常见。 此外,绝经后女性自我保健意识减弱,某种程度上增加了宫颈上皮内高度病变甚至宫颈癌发生的机会。 不同地区各年龄段HPV感染率存在较大差异,某些地区绝经后女性HPV感染率与年轻女性相近,存在第二个感染高峰。


绝经后宫颈上皮内病变的特点
据WHO统计,全球每年新发宫颈癌约57万例,死亡31万例;中国每年新发宫颈癌13万例,占全球总发病例数的28%。2020年全球癌症中心统计数据表明,发展中国家宫颈癌死亡率明显高于发达国家,分别为12.8/10万和5.2/10万。随着人口老龄化进程加快,中国老年女性宫颈癌患者随之增加,有研究表明宫颈癌的高发年龄为50岁以上,中国宫颈癌的两个高发年龄段分别为35~39岁和60~64岁,提示绝经后是女性宫颈癌的第二个罹患高峰[1]。宫颈癌前病变的发生与年龄、宫颈癌筛查的普及程度相关,相对于年轻女性而言,老年女性人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染与免疫功能下降、既往HPV潜伏感染的激活等有关。 国内单中心研究显示,宫颈活检为CINⅡ/Ⅲ的患者中,绝经后女性占4.3%~6.5%。
绝经后女性宫颈癌筛查
绝经后女性宫颈癌主动筛查意识不强,主要依赖机会性筛查;雌激素水平下降,宫颈鳞柱交界内移,宫颈外观光滑,临床体征不明显,通过体检发现宫颈病变的占比较绝经前明显减少;*生活性**减少,接触性出血症状就诊率降低;以绝经后阴道不规则流血为主要就诊原因的患者占比明显多于未绝经者,致使绝经后宫颈癌发现较晚,因此宫颈液基薄层细胞学检查(thin-prep cytology test,TCT)与HPV检测对绝经后宫颈上皮内病变的诊断尤为重要。
绝经后阴道微环境发生改变,宫颈细胞容易发生异型性改变,同时宫颈萎缩甚至宫颈管狭窄,致使难以获取高质量的宫颈上皮细胞,单一TCT检查可能导致部分患者漏诊, 《绝经后宫颈上皮内病变诊治的中国专家共识(2022年版)》推荐绝经后女性首选TCT检查联合HPV检测或单独HPV检测作为初诊手段。

HPV E6/E7 mRNA检测联合TCT可以有效提高诊断准确率
许生花等[2]研究表明,HPV E6/E7 mRNA联合TCT检查灵敏度明显高于TCT检查( P<0.05),联合检测特异度明显高于HPV E6 /E7 mRNA检查( P<0. 05),HPV E6/E7 mRNA检查灵敏度高于TCT检查( P<0.05),TCT检查特异度高于HPV E6/E7 mRNA检查( P<0. 05) ,联合检查准确度高于TCT检查以及HPV E6/E7 mRNA检查。因此, 在老年妇女宫颈疾病的诊断过程中,采用HPV E6/E7 mRNA联合TCT检查可以有效提高诊断准确率。

在宫颈疾病的发生以及发展过程中,高危HPV E6/E7基因发挥着重要的作用,HPV E6/E7 mRNA检测可以充分反映与宫颈病变程度相关的病毒活动指标。TCT属于细胞形态学检测,在明确观察到细胞形态异常时,一般宫颈病变已发展至中晚期,而且该检测方法假阴性概率比较高,进而增加漏诊率。由于老年病人卵巢功能衰退,雌激素水平降低,阴道萎缩,局部抵抗力差,在宫颈疾病的诊断中,采用HPV E6/E7 mRNA及TCT检测不仅避免创伤导致病人出现感染等不良事件,而且具有更高的灵敏度以及特异度,可以有效地提高诊断准确率。
参考资料:
[1]中国医院协会妇产医院分会妇科肿瘤专业学组, 中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组. 绝经后宫颈上皮内病变诊治的中国专家共识(2022年版)[J].癌症进展, 2022(014):020.
[2]许生花, 李明, 史美云. HPV E6/E7 mRNA联合TCT在老年妇女宫颈疾病诊断中的临床应用价值[J]. 实用老年医学, 2020, 34(2):4.
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