文|梁医生
编辑|太湖鲤
恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)是由神经嵴黑色素细胞恶变产生的一种少见的恶性肿瘤。

痣细胞恶变、紫外线照射以及种族差异等与MM发病密切相关,近40年美国黑色素瘤发病率逐年上升,年均增长率约3%;
我国黑色素瘤发病率虽相对较低,但增长较快。
MM预后多较差,Ⅳ期患者5年存活率<10%。

晚期易出现淋巴结转移,血行转移至肺、肝、骨及脑等器官。
目前,MM治疗主要有手术、化疗、生物、靶向、免疫治疗等,均有其局限性,如 手术只适用于早期,且容易复发 ; 化疗有效率低 (一线药物单药有效率15%~20%); 靶向药物易产生耐药性 ; 免疫治疗适用人群较少 等。

MM属于中医学“阴疽”“黑疔”“翻花”“恶疮”“失荣”等范畴,中医药治疗MM不易产生耐药性,可延长生存期、提高患者生活质量,有其独特优势。

阴疽与MM的相关性
阴疽最早见于南北朝《刘涓子鬼遗方》,文曰:“阴疽发髀,若阴股始发,腰强,内不能自止,数饮不能多,五日坚痛不治,三岁死。”

随着中医外科学的发展,将其定义为以虚寒证为主的一切外科阴性疮疡疾病的总称,形成了广义阴疽的概念,《外科症证治全生集》对“阴疽”“石疽”“色不明亮”的记载与MM的临床症状相符。
01 | 病因病机
1、肺脾肾三脏虚衰为本:

中医学认为,阴疽主要因素体阳虚,加之外感或内伤,致寒邪客于经络,气血不通凝滞于内,化为阴毒凝结于肌表而发病,故阴疽多为阴、虚、寒证。
阴疽发生与脏腑关系密切,《诸病源候论》云:“疽者,五脏不调所生也。”
多责之脾肾两脏,王维德曰:“诸疽白陷者,乃气血虚寒凝滞所致。”

脾为气血生化之源,其功能失常,则致气血不足;加之肾阳虚衰,温煦功能失常,使阴寒内生,气血运行因寒而凝滞,最终导致产生血瘀、寒痰等病理产物。
《扁鹊心书》云:阴疽“疽疮本于肾虚,为阴所着,寒邪滞经,依附于骨,故烂人筋,害人性命。”
阐明肾虚致寒凝经脉最终发为阴疽。

从发病部位来看,阴疽与肺脏关系密切。
肺主皮毛,有温分肉、充皮肤、肥腠理、司开阖的功能。
若肺气虚则宣发功能失常,局部玄府闭塞,不能将邪气从皮毛排出,久之毒邪瘀滞于体表而发为阴疽。

王维德言:“痈有火毒之滞,疽有寒痰之凝。”
因痰的形成与肺脾肾三脏虚损关系最为密切,其中脾主运化水液,居中焦为水液代谢的枢纽;
肾阳虚衰致气化功能失常,则水液停滞化为痰饮,温喣不足,则生寒凝之毒。

肺主行水功能失常,则水液不能正常布散,故聚而为痰。
综上所述,阴疽为本于肺脾肾三脏虚损,致阳气虚衰,阴寒内结,气滞血瘀,寒痰凝滞而发病。
2、寒痰瘀毒胶结为标:

《疡科心得集》云:“阴瘤者,非阴阳正气所结肿,乃五脏瘀血浊气痰滞而成也。”
《诸病源候论·黑痣候》又云:“有黑痣者,风邪搏于血气,变化生也。夫人血气充盛,则皮肤润悦,不生疵瘕。若虚损则黑痣变生。”

MM为内外合病,素体有阳气束结于内,外邪搏于血气,致寒凝痰滞毒瘀等病理产物胶结,黑痣日久生变,亦与脏腑功能失调密切相关。
肾主一身之阳,肾阳不足则阴寒内生,气血运行不利,久之则寒痰凝滞,如《外科正宗·黑子》言:
“黑子,痣名也。此肾中浊气混浊于阳,阳气收束,结成黑子,坚而不散。”

黑子的产生源于肾阳不足,坚而不散体现了病理产物凝滞顽固的特性。
《丹溪心法》云:“凡人身上中下有块者,多是痰。”“脾为生痰之源”“肺为贮痰之器”“肾为痰之本”。
佐证了肺脾肾“本虚”致寒痰“标实”的产生。

综上所述,MM为本虚标实证,本于肺脾肾之虚损,标实为寒痰瘀毒胶结。
02 | 临床表现
MM多表现为正常皮肤出现黑色结节,皮损多不对称、边缘生硬不规则、色素不均匀,或原有黑色素细胞痣近期内增大、色素加深。

而MM的皮损颜色不局限于黑色,其颜色多变且不一致,可呈黄褐色、褐色、蓝色、灰色、红色、灰白色等。
《外科证治全生集》载阴疽的临床表现为
“肿而不坚,痛而难忍,流注也……不痛而坚如金石,形如升斗,石疽也。此等证候,尽属阴虚,无论平塌大小,毒发五脏,皆曰阴疽”

“初起之形,阔大平塌,根盘散漫,不肿不痛,色不明亮,此疽中最险之症……夫色之不明而散漫者,乃气血两虚也;患之不痛而平塌者,毒痰凝结也。”
MM与阴疽不仅发病部位一致,且其表现与《外科证治全生集》中“不痛而坚如金石”“根盘散漫”“色不明亮”等描述相似。

从发病部位来看,亚洲人和其他有色人种中,原发于肢端如足底、足趾、手指末端及甲下等部位的MM约占50%。
因脾主四肢肌肉,故见于四肢的MM可以在阴疽理论基础上以脾为核心论治;
原发于黏膜如直肠、口鼻咽等部位的MM占20%~30%,因直肠、口咽等皆为足少阴肾经脉循行之地,故可以肾为核心论治;

而对于白种人来说,原发于皮肤的MM约占90%,原发部位常见于背部、胸腹部和下肢皮肤,因皮毛为肺之所主,故这类MM可以肺为核心论治。

以阴疽之温阳法为基础辨治MM
阴疽与MM在病因病机及临床表现上有诸多相似,故治疗阴疽的温阳法可作为辨治MM的基础。

王维德以“阳和通腠,温补气血”的思想,治疗阴疽类疾病有很好的疗效。
阳和汤是王维德治疗阴疽的首方,也是温阳法的代表方,方中重用性微温之熟地黄,温补营血补而不燥;
鹿角胶性温,为血肉有情之品,补气血、壮元阳、生精髓;二者合用补气血以化毒。

姜炭
姜炭、肉桂破阴和阳、温经通脉,使气血运行通畅;
麻黄开腠理给邪气以出路,王维德言:“非麻黄不能开其腠理,非肉桂,炮姜不能解其寒”;
白芥子温中散寒,善消皮里膜外之痰;生甘草解脓毒而调诸药。

麻黄
可见,温阳可使瘀毒、寒痰等病理产物通过气化得以消散,在此基础上配合温肾固本、温脾散结、温肺化饮等法,温阳以扶正祛邪。
01 | 温肾固本化瘀毒
寒痰瘀毒胶结是MM重要的发病因素,故治宜“益火之源,以消阴翳”,使气血得行,瘀毒得化,以消瘤体,是“扶正培本”防治肿瘤的经验体现。

方用阳和汤温阳通腠,合六味地黄丸加味滋阴补肾,以阴中求阳,同时可选用续断、杜仲、川牛膝、覆盆子等增加温补肾脏之功。
血瘀较重时加用活血化瘀药物,但力量宜轻,如三七、山楂等药物。
两方相合,寓阴中求阳,使“离照当空,阴霾自散”。

续断
02 | 温脾散结解寒凝
MM患者素体气血虚弱,加之疾病消耗使气血更加亏虚,同时MM发病与寒凝痰饮相关,需温脾散结,使气血充盛寒凝得解,使水湿痰饮通过散结得 消,方用阳和汤合四君子汤加味。
方中人参补益脾胃之气,使气血生化有源;
白术与茯苓相伍,既补中健脾又渗湿助运。

痰结较重时加用化痰散结药物如薏苡仁、贝母、半夏等,其中薏苡仁性甘淡微寒,散结同时健脾渗湿,利水不伤正,补脾不滋腻,故较为常用;
可同时选用益智仁、豆蔻、白术等加强健脾化湿力量。
如湿浊阻滞脾胃可用藿香、佩兰,芳香化湿消痞除满。温脾与散结相得益彰,使气血充、痰饮消、寒凝解。

益智仁
03 | 温肺化饮消痰滞
肺气宣发功能失常,局部玄府闭塞,不能将邪气排出,使病情进一步加重。
治宜温阳化饮,“一宣一荣”,消痰滞以散瘤体,方用阳和汤合苓甘五味姜辛汤加味。
方中干姜、细辛温肺散寒,通阳以化痰饮,茯苓甘淡渗利,使痰饮从小便而出。

细辛
五味子酸温,与干姜、细辛相伍,温散敛并用,使寒邪去、痰饮消。
若毒邪郁而化热,当佐以清热解毒,可用白花蛇舌草、白英等甘寒药物,弃用大寒,既恐大寒之品使阴邪来复,又恐伤及人体正气。

研究表明,黑色素瘤抗原基因(MAGE)MAGE-1和MAGE-3在肺癌中有较高表达,说明2种疾病可能有相似的抗肿瘤免疫应答机制,提示MM可参照肺癌治疗,酌情使用夏枯草、半枝莲、金荞麦、龙葵、山慈菇等药物。

病案举例
患者,男,60岁,主因“发现左眼视物模糊伴疼痛1月余”于2021年10月8日初诊。
患者2021年8月29日因视物模糊,左眼疼痛剧烈于北京某院就诊,PET/CT提示:左眼眶尖部高代谢,伴周围结构受累,考虑恶性肿瘤性病变;
部分颈胸腰椎及附件、双侧肩胛骨、胸骨、双侧部分肋骨高代谢,考虑骨转移瘤;
肝内多发局灶性高代谢,转移不除外。

9月21日于北京某院行肝脏穿刺活检,病理检测结果提示:肝组织内可见富有色素的肿瘤细胞浸润,考虑黑色素瘤转移。行化疗1个周期。
刻下症见:视物模糊,左眼眶疼痛,胸骨痛,畏寒,恶心呕吐,纳呆眠差,腹部冷痛,大便稀,小便可。
舌暗红苔薄白,脉沉细。
西医诊断:MM,恶性肿瘤骨继发转移,恶性肿瘤肝继发转移;
中医诊断:阴疽,骨瘤,肝积,辨证:阳虚寒凝、痰瘀毒结证。
治法:温脾散结、抗癌解毒。

姜半夏
方用阳和汤合四君子汤加减:熟地黄30g,姜炭5g,肉桂5g,鹿角霜6g,生麻黄2g,白芥子9g,陈皮10g,姜半夏9g,*党**参15g,茯苓15g,炒白术15g,延胡索15g,徐长卿15g,蜂房5g。
14剂,1剂/d。水煎,早晚分服。
2021年10月22日二诊:患者服药后恶心呕吐明显好转,大便略不成形,左眼眶疼痛稍减轻。

仍有胸骨痛,视物模糊,眠差。
前方加骨碎补15g、补骨脂10g、怀牛膝15g、威灵仙15g。
21剂,煎服法同前。
2021年11月12日三诊:患者服上方后胸骨痛减轻,睡眠改善,仍视物模糊,乏力明显。

蜂房
二诊方去徐长卿、蜂房,加夏枯草15g、山慈菇15g、生黄芪20g。
21剂,煎服法同前。
后患者于门诊随诊,中药治疗,2022年10月22日复诊,共服药300余剂,未见MM病情进展,一般情况可。