紫杉醇白蛋白副作用如何缓解 (紫杉醇白蛋白的副作用怎么缓解)

白蛋白紫杉醇常见副作用处理,紫杉醇白蛋白的副作用怎么缓解

提起紫杉类化疗药,相信肿瘤患者们都不会陌生。

事实上,紫杉类药物不止一种,临床上常用的就包括紫杉醇注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)。在乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃食管癌等肿瘤中都有着很好的临床疗效。

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由于紫杉醇具有高度亲脂性,不溶于水,因此其注射液中不得不使用无水乙醇、聚氧乙烯蓖麻油等帮助其溶解,但这也导致了紫杉醇注射液极易引发严重过敏

经过各种尝试和改良后,目前白蛋白紫杉醇提高了药物的溶解度,从而避免了聚氧乙烯蓖麻油的使用,极大程度地减少了过敏反应的发生,提高肿瘤部位的药物浓度,减少对其他组织系统的毒副作用。

然而使用白蛋白紫杉醇进行治疗时,仍会发生一些不良反应。本文就将重点跟大家聊一聊白蛋白紫杉醇的不良反应及其处理方法。

白蛋白紫杉醇的不良反应有哪些?

白蛋白结合型紫杉醇又称为注射用紫杉醇,可用于胃癌、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌等多种肿瘤的治疗。

白蛋白紫杉醇的不良反应通常可以根据其发作、持续时间和严重程度来预测。

白蛋白紫杉醇常见不良反应有周围神经病变、骨髓抑制、皮肤毒性、疼痛、消化道反应等。部分患者还可出现气促、咳嗽、乏力、脱发、流鼻血等症状。

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1.周围神经病变

周围神经病变常于化疗几个疗程后出现并进行性加重。高剂量时可在用药24~72小时后出现。

白蛋白紫杉醇导致的周围神经病变以感觉症状较常见,通常开始于手指和脚趾的远端,然后最终到达踝部、小腿和手腕,甚至是袜子和手套分布中更近端的位置。

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症状主要包括麻木、刺痛、冷诱导的感觉障碍和神经病理性疼痛。

此外,白蛋白紫杉醇也可导致近端肌肉的运动神经病,其主要症状为肢体远端无力、精细运动受损和行走不稳等。

神经毒性表现相对少见,如口周麻木、自主神经病变(罕见)、紫杉烷相关急性疼痛综合征、癫痫发作、暂时性脑病、幻肢痛等。

应对方法:

输注药物期间穿戴冷冻手套或者袜子,有助于预防以及减轻紫杉醇药物相关神经病变。轻症可于停药后数月内改善或痊愈,严重伴疼痛的神经病变则恢复时间较长。

B族维生素、叶酸和烟酰胺可用于治疗感觉异常周围神经病患者。使用度洛西汀等抗抑郁药可缓解疼痛等周围神经毒性症状。

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出现1度或2度感觉神经毒性,不需要调整用药剂量,出现3度神经毒性需要停止治疗,直到恢复至2度或小于2度,并在后续治疗中降低用药剂量。

对于260mg/m²的标准剂量,降低剂量的方法为: 初次出现严重感觉神经毒性,后续疗程减量至220mg/m²;再次出现严重感觉神经毒性,后续疗程减量至180mg/m²。

需要注意的是,若100mg/m²单周方案治疗非小细胞肺癌和125mg/m²单周方案治疗胰腺癌时,患者出现重度周围神经病变,医生可根据情况将后续疗程的剂量降低至25mg/m²。

2.骨髓抑制

骨髓抑制主要表现为白细胞以及中性粒细胞减少。通常发生在用药后8~10天。一般很快可恢复正常。

  • 在260mg/m²每3周用药组,中性粒细胞最低值常出现在第1周,通常在第3周恢复至基线。
  • 在150mg/m²每周用药组,中性粒细胞最低值常出现在第2周,恢复至基线的时间常为第4周。

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应对方法:

在治疗期间若出现骨髓抑制的不良表现,需要调整用药剂量。

如出现重度的中性粒细胞减少(低于500/mm²达7日或更长时间),应在后续治疗时将剂量减到220mg/m²。

如再次出现上述重度中性粒细胞减少则应再将随后的剂量进一步减到180mg/m²。

患者治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm²,不应给予本药继续治疗,可考虑运用升白药缓解。

3.皮肤毒性

常见皮肤瘙痒和皮疹,多在开始的几个疗程用药后2-3天出现,通常在数天后能自行缓解或仅需对症处理。

部分患者皮疹程度较重,范围广,可伴有疼痛、溃疡性或大疱性皮炎等。

应对方法:

  • 轻度皮疹可局部使用复方醋酸地塞米松软膏、氢化可的松软膏
  • 对皮肤干燥伴瘙痒者,可予薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂抹瘙痒局部;
  • 2周后再次评估,若情况恶化或无明显改善则按中度毒性处理。

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  • 若有瘙痒或其他伴随症状,局部皮损<50%体表面积,即为中度皮疹,可局部使用氢化可的松软膏、红霉素软膏等,并口服氯雷他定
  • 皮肤干燥伴瘙痒者,可予苯海拉明软膏;
  • 有自觉症状者应尽早口服米诺环素
  • 2周后再行评估,若情况恶化或无明显改善则按重度毒性处理。

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  • 发生重度皮疹者表现为严重而广泛的皮损,伴有疼痛、疤痕性毁容≥50%体表面积,或发生广泛性表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎。
  • 干预措施基本同中度皮疹,但药物剂量可适当增加;必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙;可根据患者自身情况暂时停药,待皮疹改善后继续用药,也可按说明书减量。
  • 若合并感染,则选择合适的抗生素进行治疗;
  • ​若2-4周后不良反应仍未充分缓解,则考虑暂停用药或终止治疗。

4.疼痛

使用白蛋白紫杉醇引起的疼痛又称为紫杉烷急性疼痛综合征、紫杉醇相关的急性疼痛综合征

疼痛症状通常在使用白蛋白紫杉醇之后的1至3天内出现,一周内症状基本消除。通常表现为肌肉、关节痛,呈全身弥漫性疼痛

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应对方法:

地塞米松连续给药3天能预防紫杉烷急性疼痛综合征。

患者也可在医生指导下,在白蛋白紫杉醇前,预防性使用塞来昔布

5.胃肠道反应

在肿瘤治疗期间,使用白蛋白紫杉醇还可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,一般为轻度和中度。

应对方法:

胃肠道反应较轻者通常在停药后可自行缓解,症状较重者可视情况选择服用5-HT3受体拮抗剂

白蛋白紫杉醇常见副作用处理,紫杉醇白蛋白的副作用怎么缓解

出现不良反应时,应及时联系医生,在医生指导下进行医学干预措施或调整用药剂量等,以减轻症状,避免影响生活质量。

6.其他不良反应

以头部最为常见的一过性脱发是接受化疗时常见的副作用,通常发生于化疗后1至2周,2个月后脱发症状最为严重。

白蛋白紫杉醇是注射用紫杉醇,在静脉注射药物或发生药物外渗时,可引起注射部位局部炎症。此类不良反应较为少见。

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